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NEOGLUCOGENESE Par: ANDRIAMIANDRA Elie Nandrianina N°2

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1 NEOGLUCOGENESE Par: ANDRIAMIANDRA Elie Nandrianina N°2
ANDRIAMIZANA Dolasoa N°3 ANDRIANTSORAVA Aina N°5 HERIVONJISOA Ando Nirina N°7 NIRAISANA Aina N°9 RAFANOHARANA Tojomanana Rijasoa N°14

2 But Transformation du lactates; acides gras en glucose

3 PLAN I/ Introduction II/ Intérêt biomédical III/ Réactions de la néoglucogenèse IV/ Bilan énergétique V/ Déroulement de la néoglucogenèse 1/ A partir du lactate d’origine musculaire 2/ A partir du lactate d’origine érythrocytaire 3/ A partir de l’alanine d’origine musculaire

4 PLAN 4/ A partir des autres acides aminés 5/ A partir du glycérol VI/Régulation de la néoglucogenèse 1/ Régulation allostérique 2/ Régulation hormonale

5 INTRODUCTION = Tous mécanismes responsables de la conversion des substances non glucidiques en glucose Principaux substrats: - lactate - acides aminés glucoformateurs - glycérol Localisation : foie, rein, intestin

6 INTERET BIOMEDICAL Besoin minimum en glucose: 2OO g/j (le cerveau consomme 75%) Correspond aux réserves (glycogène) dans le foie et les muscles Sources de glucose se tarissent en 24 à 48 heures de jeûne entrainant des conséquences fatales pour le cerveau D’où l’intérêt de la néoglucogenèse pour la synthèse du glucose

7 REACTIONS DE LA NEOGLUCOGENESE
Réactions réversibles et fonctionnent en sens inverse 3 réactions clés irréversibles Il s’agit des réactions: PEP pyruvate F6P F 1,6 BiP Glucose G6P voies alternatives

8 REACTION DE LA NEOGLUCOGENESE
1/ Formation du PEP à partir du pyruvate: La réaction se déroule en deux phases Phase mitochondriale: le pyruvate produit dans le cytoplasme est exporté dans la mitochondrie 2 pyruvate + 2 CO ATP oxaloacétate ADP + 2 Pi Enzyme: pyruvate carboxylase Biotine: donneur du groupement CO2

9 REACTIONS DE LA NEOGLUCOGENESE
L’oxaloacétate ne peut pas traverser la membrane mitochondriale 2 oxaloacétate + 2 NADH,H malate + 2 NAD+ Enzyme : malate deshydrogénase mitochondriale Transport du malate de la mitochondrie vers le cytosol grâce à un système navette ( la navette du malate)

10 REACTIONS DE LA NEOGLUCOGENESE
Phase cytosolique: 2 malate + 2 NAD oxaloacétate NADH,H+ Enzyme: malate deshydrogénase cytosolique 2 oxaloacétate + 2 GTP PEP + 2 GDP CO2 Enzyme : PEP carboxykinase En résumé: 2 pyruvate + 2 ATP + 2 GTP PEP ADP GDP Pi

11 REACTION DE LA NEOGLUCOGENESE
2/ Formation du F6P à partir du F1,6 BiP: F1,6 BIP + H2O F6P + Pi Enzyme: fructose 1,6 biphosphatase 3/ Formation du glucose à partir du G6P: G6P + H2O Glucose + Pi Enzyme: glucose 6 phosphatase (foie, rein, intestin)

12 BILAN ENERGETIQUE 2 pyruvate + 4 ATP + 2 GTP + 2 NADH + 4 H2O
Bilan des réactions du pyruvate au glucose: 2 pyruvate + 4 ATP GTP NADH H2O Glucose ADP + 2 GDP Pi NAD H+

13 DEROULEMENT DE LA NEOGLUCOGENESE
1/ A partir du lactate d’origine musculaire: Glycolyse= seule source d’énergie lors des activités musculaire par la régénération du NAD+ grâce à la lactate déshydrogénase Pyruvate + NADH,H Lactate + NAD+ Différences de propriétés catalytiques des iso-enzymes de la LDH de localisation tissulaire différente

14 DEROULEMENT DE LA NEOGLUCOGENESE
Lactate formé, quitte les muscles et gagne le foie pyruvate Pyruvate glucose (foie) glucose muscles C’est le cycle de CORI

15 DEROULEMENT DE LA NEOGLUCOGENESE

16 DEROULEMENT DE LA NEOGLUCOGENESE
2/ A partir du lactate d’origine érythrocytaire: = Source d’énergie des Globule Rouge Régénération du NAD+ grâce à la LDH GR produisent du pyruvate et du lactate qui seront repris par la néoglucogenèse hépatique

17 DEROULEMENT DE LA NEOGLUCOGENESE
3/ A partir de l’alanine d’origine musculaire: catabolisme des protéines musculaires et de leurs AA pyruvate Alanine libérée rejoint le foie puis reconvertie (ALAT cytoplasmique.)

18 DEROULEMENT DE LA NEOGLUCOGENESE

19 DEROULEMENT DE LA NEOGLUCOGENESE
4/ A partir des autres acides aminés: Catabolisme digestif et tissulaire des protéines libère des AA AA dont le squelette carboné est transformé en pyruvate ou en l’un des intermédiaires du cycle de Krebs (α cétoglutarate, succinyl-coA, fumarate et oxaloacétate) sont dits glucoformateurs

20 DEROULEMENT DE LA NEOGLUCOGENESE

21 DEROULEMENT DE LA NEOGLUCOGENESE
5/ A partir du glycérol: Le glycérol qui provient de la dégradation des triglycérides dans le tissu adipeux, rejoint la néoglucogenèse par l’intermédiaire du PDHA Glycérol + ATP Glycérol 3 P + ADP Enzyme: glycérol kinase Glycérol 3 P + NAD+ PDHA + NADH,H+ Enzyme: glycérol 3P déshydrogénase

22 Pyruvate déshydrogénase Pyruvate carboxylase
Régulation allostérique: REGULATION Pyruvate déshydrogénase Pyruvate carboxylase Inhibée par l’acétyl-coA, le NADH, H+ et l’ATP Activée par l’acétyl-coA, le NADH, H+ et l’ATP

23 Fructose 1,6 biphosphatase
REGULATION PFK1 Fructose 1, biphosphatase Inhibée par le citrate et l’ATP Activée par le fructose 2,6 BiP Inhibée par le fructose 2,6 BiP Activée par le citrate et l’ATP

24 REGULATION 2/ Régulation hormonale:
Excès de glucose: l’insuline entraine une augmentation de la concentration de F2,6 BiP ce qui stimule la glycolyse et inhibe la néoglucogenèse Baisse de glucose: le glucagon entraine une baisse de la concentration du F2,6 BiP ce qui stimule la néoglucogenèse et inhibe la glycolyse

25 conclusion = Défini comme la transformation du pyruvate en glucose et que la glycolyse soit la dégradation du glucose en pyruvate. Ce n’est l’ inverse de la glycolyse même si la plupart de leur intermédiaire sont communs = Voie capital pour notre cerveau qui est dépendant continuellement du glucose comme source de carburant primaire..


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