Dr BENAICHOUCHE maitre assistante en pharmacologie.

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1 Dr BENAICHOUCHE maitre assistante en pharmacologie

2 couramment appelés « corticoïdes », sont des dérivés semi synthétiques des hormones corticosurrénaliennes et, plus exactement, des glucocorticoïdes (cortisol, cortisone). Ce sont des anti-inflammatoires et des immunodépresseurs tout en conservant des propriétés hormonales résiduelles. Les anti-inflammatoires stéroïdiens

3 Stéroïdes Androgènes Glucocorticoïde s Minéralcorticoïdes cortisol Aldostérone Métabolisme glucidique et protéique Métabolisme glucidique et protéique Métabolisme hydrominéral Métabolisme hydrominéral

4 Fig01 : axe hypothalamo-hypophyso-corticosurrénalie Minuit cortisol [ ]max le matin vers 8h

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6  Cortisol: hydrocortisone ®  cortisone : cortisone ®  Prednisone: Cortancyl®  Méthylprédnisolone:Medrol ®  Triamcinolone: Kenacort ®  Dexaméthasone:Dectancyl ®  Bétaméthasone: Celestene ®

7 Récepteur 1 Récepteur 2 Gluco et minéraloc -orticoïde Contrôle du rythme circadien Glucocorti -coïdes Reponse aux agressions Récepteurs des glucocorticoïdes Pénétration Des GC Rc inactif cytosolique dissociation Translocation nucléaire Fig02 mécanisme d’action des corticoïdes [2],[3].  Augmente la synthèse de protéines (lipocortine ou lipomoduline), qui inhibe la phospholipase A 2, responsable de la libération d’acide arachidonique à partir des phospholipides membranaires.  la diminution de la synthèse des prostaglandines,des thromboxanes, des leucotreines et du PAF.  Diminue la synthèse du TNF(tumer necrosis facteur),de l’interleukine 1, t-PA(tissu plasminogène activator), des cyclo oxygènes, des NO-synthétases.  Augmente la synthèse de divers enzymes, la tyrosine- amino transférase, la glutamine-synthèse et glycero- phosphate-deshydrogénase.  Augmente la synthèse de protéines (lipocortine ou lipomoduline), qui inhibe la phospholipase A 2, responsable de la libération d’acide arachidonique à partir des phospholipides membranaires.  la diminution de la synthèse des prostaglandines,des thromboxanes, des leucotreines et du PAF.  Diminue la synthèse du TNF(tumer necrosis facteur),de l’interleukine 1, t-PA(tissu plasminogène activator), des cyclo oxygènes, des NO-synthétases.  Augmente la synthèse de divers enzymes, la tyrosine- amino transférase, la glutamine-synthèse et glycero- phosphate-deshydrogénase.

8 Action anti-inflammatoireEffet immunosuppresseur Action sur le SNCAction sur le système cardio-vasculaireAction sur le tube digestifActions métaboliques Action sur l’équilibre hydro-électrolytiqueAction endocrinienne

9 1.Action anti-inflammatoire Inhibition de l’augmentation de la perméabilité capillaire une régression de l’œdème Diminution de l’adhésion des macrophages et des granulocytes à l’endothélium capillaire lésé arrêt de libération des enzymes protéolytiques. Inhibition de la phospholipase A2 (acide arachidonique)Blocage de l’activité de la bradykinine 2.Effet immunosuppresseur:  Les corticoïdes s’opposent à la multiplication lymphocytaire.  On obtient une diminution de la production des anti-corps.  Réduction du tissu lymphoïde(lymphocytopénie).  Protection contre le choc anaphylactique et l’hypersensibilité retardée.  Les corticoïdes s’opposent à la multiplication lymphocytaire.  On obtient une diminution de la production des anti-corps.  Réduction du tissu lymphoïde(lymphocytopénie).  Protection contre le choc anaphylactique et l’hypersensibilité retardée.  Effet analgésique.  Troubles psychique: insomnie, agitation, euphorie. 3.Action sur le SNC: Hypertension artérielle par:  Rétention de sodium et d’eau  Vasoconstriction artériolaire et veineuse. 4.Action sur le système cardio-vasculaire: 5.Action sur le tube digestif:  Diminution de la production de mucus et des prostglandinesE1 et E2  Diminution de la protection de la muqueuse. 5.Actions métaboliques Glucidique Hyperglycémie: Néoglucogenèse Diminution de la consommation périphérique. Hyperglycémie: Néoglucogenèse Diminution de la consommation périphérique. Lipidique augmentation de lipidémie: Augmentation des taux sanguins en lipides, cholestérol la biosynthèse des acides gras ainsi que l’élévation de l’absorption intestinale Protéique augmentation du catabolisme protidique se traduisant Par : une fonte musculaire. Une diminution de la trame protidique osseuse( ostéoporose) augmentation du catabolisme protidique se traduisant Par : une fonte musculaire. Une diminution de la trame protidique osseuse( ostéoporose) 6.Action sur l’équilibre hydro-électrolytique:  Rétention hydro sodique d’où la formation d’œdème.  Excrétion accrue de potassium: hypokaliémie  Excrétion du calcium. 7.Action endocrinienne:  Rétrocontrôle de l’axe hypophysosurrénalien: inhibition de la sécrétion de l’ACTH ce qui donne à long terme une atrophie surrénalienne.  diminution de la sécrétion de l’hormone de croissance.  Prolactine : diminution de la sécrétion

10 substitutives Non substitutives Insuffisance surrénalienne Insuffisance surrénalienne Dermatologie AllergologieOncologie Rhumatologie NEPHROLOGIE Pneumologie

11 rétention hydrosodée,HTA et IC congestive, hypokaliémie Trouble de métabolisme des glucides Fonte protidique, atrophie musculaire, ostéoporose, Trouble de métabolisme des lipides( obésité) Phénomène de rebond:arrêt brutal après un traitement de longue durée Hémorragies digestives,Ulcères gastroduodénaux Glaucome et cataracteTroubles neuropsychiques Régime sans sel, surveillance du poids et de la PA. Surveillance particulière en cas d’antécédent d’HTA. Apport de sels de potassium par voie orale, surveillance de la kaliémie Surveillance de la glycémie des sujets prédisposés au diabète.* Surveillance accrue des diabétiques. Insulinothérapie si nécessaire Ajustement des posologies des antidiabétiques. Régime riche en protides et en calcium. Supplémentation en calcium per os et vitamine D. Surveillance particulière en cas d’antécédent d’ostéoporose. Arrêt progressif du traitement. En cas d’antécédent ulcéreux et avant une corticothérapie, réaliser une fibroscopie de la muqueuse gastroduodénale. En cas d’antécédents ulcéreux, adjoindre à la corticothérapie un traitement antiulcéreux

12 États infectieux Non contrôlés Viroses en évolution (HSV, VZV) États psychotiques Hypersensibilité à l’un des constituants Vaccins vivants Ulcère gastroduodénal

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14  Grossesse:  la prédnisone et la prédnisolone, qui sont métabolisées au niveau placentaire ce qui évite d’avoir des malformations chez le fœtus au niveau de la fonte labiale (à condition d’administrer des doses minimales efficaces).  arrêter le traitement quelques jours avant l’accouchement pour éviter: les infections néonatales. L’insuffisance surrénalienne chez le nouveau né  Allaitement:  Par voie générale:la prednisone, la prednisolone.  Par voie locale: l’utilisation des corticoïdes est possible en raison d’un passage systémique faible.

15 Corticothérapie à court terme :  N ’excédant pas 10 jours  Arrêt brutal possible  Aucune surveillance particulière

16 Evaluation clinique et biologiqueChoix du corticoïdeModalités d’administrationMesures adjuvantsTraitement diététiqueSurveillanceModalités d’arrêt de traitement Corticothérapie à long terme : Le produit de référence reste la prédnisone (cortancyl®), on la préfère aux dérivés fluorés(dexaméthasone) qui exposent plus aux complications endocrinométaboliques. une prise matinale( vers 8h)est recommandée En cas de fortes doses, on peut répartir en 2prises: deux tiers le matin et un tiers à13h, Corticothérapie alternée: un jour sur deux est préférable. Potassium Calcium Vitamine D Pansement gastrique et antiacide. Régime désodé Régime riche en protides et en laitage. Décroissance posologique doit être envisagée.

17 la prévention des effets secondaires de la corticothérapie générale nécessite une prise en charge globale, multidisciplinaire, coordonnée, si possible toujours par le même praticien. Aucun paramètre ne doit être négligé. Ceci demande beaucoup de vigilance de la part du praticien, beaucoup de courage et d’énergie au patient, et une confiance réciproque entre les deux