Epargne d’INTI  SPARTAN  PROGRESS  NEAT 001/ANRS 143  MODERN.

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1 Epargne d’INTI  SPARTAN  PROGRESS  NEAT 001/ANRS 143  MODERN

2  Schéma  Objectif –Non infériorité de MVC à S48: % ARN VIH < 50 c/ml en intention de traiter, données manquantes, switch, arrêt = échec, analyse selon algorithme snapshot (borne inférieure de l’IC 95% de la différence = -10%) MVC 150 mg QD + TDF/FTC placebo + DRV 800 mg QD + RTV 100 mg QD TDF/FTC QD + MVC placebo + DRV 800 mg QD + RTV 100 mg QD Randomisation 1 : 1 pour test tropisme > 18 ans Naïfs d’ARV ARN VIH > 1000 c/ml CD4 > 100/mm 3 Pas de résistance à DRV, TDF, FTC Etude MODERN: MVC QD + DRV/r vs TDF/FTC + DRV/r N = 396 N = 1423 S48S96 MODERN Test Trofile Phénotypique Test génotypique Tropisme CCR5 Randomisation Double-aveugle, 1 : 1 pour traitement ARV N = 401 MVC 150 mg QD + TDF/FTC placebo + DRV 800 mg QD + RTV 100 mg QD TDF/FTC QD + MVC placebo + DRV 800 mg QD + RTV 100 mg QD Tropisme CCR5 Stellbrink HJ. AIDS 2016; 30:1229-38

3 MVC + DRV/r N = 396 TDF/FTC + DRV/r N = 401 Age médian, années3735 Femmes9,1%8,5% ARN VIH (log 10 c/ml), moyenne4,42 ARN VIH > 100 000 c/ml21% CD4/mm 3, médiane352345 CD4 < 200/mm 3 9,5%11% Sous-type B86,4%88,3% Interruption avant S48, n (%)73 (18,4%)50 (12,5%) Pour réponse insuffisante338 Pour événement indésirable1918 Perdu de vue87 Retrait consentement / Autre6 / 78 / 9 Caractéristiques à l’inclusion et devenir des patients Interruption prématurée de l’étude sur recommandation du Comité Indépendant Stellbrink HJ, IAC 2014, Abs. TUAB0101 Etude MODERN: MVC QD + DRV/r vs TDF/FTC + DRV/r MODERN

4 Réponse au traitement à la semaine 48 ARN VIH < 50 c/ml, ITT snapshot Augmentation moyenne des CD4/mm 3 à S48 : MVC = + 195 vs TDF/FTC = + 194 25 50 100 75 77,3 86,8 % Différence ajustée (IC 95%) = -9,5 % (- 14,8 ; -4,2) 80,7 74,4 Différence ajustée (IC 95%) = 6,9 % (- 1,3 ; 15) < 100 000 ARN VIH (c/ml) à l’inclusion MVC + DRV/rTDF/FTC + DRV/r 0 ≥ 100 000 306/ 396 348/ 401 146/ 181 160/ 215 GénotypePhénotypeEnsemble Etude MODERN: MVC QD + DRV/r vs TDF/FTC + DRV/r MODERN Stellbrink HJ. AIDS 2016; 30:1229-38 79.7 88.7 66.2 78.7 259/ 325 289/ 326 47/ 71 59/ 75

5  Critères d’échec thérapeutique selon le protocole (ETP) : –Diminution ARN VIH < 1 log 10 au delà de S4, sauf si ARN VIH < 50 c/ml, ou –ARN VIH > 1 log 10 c/ml au dessus du nadir après S4, ou –ARN VIH ≥ 50 c/ml à partir de S24, ou –ARN VIH ≥ 50 c/ml après obtention ARN < 50 c/ml à 2 visites consécutives, ou –Diminution ARN VIH < 2 log 10 à partir de S12, sauf si ARN VIH < 50 c/ml (amendement 2), [ARN VIH < 400 c/ml (amendement 3)] –Tous les échecs nécessitaient une confirmation dans les 28 jours MVC + DRV/rTDF/FTC + DRV/r ETP, n (%)40 * (10,1%)13 * (3,2%) ARN VIH < 400 c/ml à l’ETP27 (68%)11 (85%) Emergence de mutations de résistance00 Etude MODERN: MVC QD + DRV/r vs TDF/FTC + DRV/r MODERN Stellbrink HJ. AIDS 2016; 30:1229-38 * 3 patients dans chaque groupe avec ARN VIH < 400 c/ml et en réponse virologique à S48

6 MVC + DRV/rTDF/FTC + DRV/r EI chez > 5% des sujets dans un des groupes, % Diarrhée2334 Nasopharyngite1214 Infection des voies respiratoires sup.1011 Rash108 Nausées911 Fatigue712 Toux78 Bronchite66 Gastroentérite64 Dépression78 Insomnie46 CancersN =9 (2,3%)N = 3 (0,7%) Anomalies biologiques grade 3-4, % ALAT2,31,5 Bilirubine totale0,80,80,30,3 Créatine kinase4,55,5 Cholestérol12,66,0  Evénements indésirables survenant au cours des 48 semaines Etude MODERN: MVC QD + DRV/r vs TDF/FTC + DRV/r MODERN Stellbrink HJ. AIDS 2016; 30:1229-38

7  Conclusion –MVC 150 mg QD + DRV/r QD est statistiquement inférieur à TDF/FTC + DRV/r QD chez les patients naïfs d’’antirétroviraux, à 48 semaines Taux plus faible de suppression virologique Le Comité Indépendant a recommandé l’arrêt de l’étude –La majorité des échecs avaient un taux d’ARN VIH < 400 c/ml –Pas d’émergence de résistance au traitement –Tolérance comparable –MVC 150 mg QD en association à DRV/r QD n’est pas recommandé en 1ère ligne de traitement antirétroviral Etude MODERN: MVC QD + DRV/r vs TDF/FTC + DRV/r MODERN Stellbrink HJ. AIDS 2016; 30:1229-38