Quelques données sur l’inflammation

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1 Quelques données sur l’inflammation

2 Inflammation réponse complexe à une agression locale ou un traumatisme, et/ou à une réponse immunitaire douleur, tuméfaction, rougeur, chaleur implique la participation de systèmes n’appartenant pas sensu stricto au système immunitaire les quatre types d’hypersensibilité provoquent une inflammation diffusion, cascade

3 Inflammation Implique la migration de cellules de l’immunité naturelle ou adaptative au sein de l’organe agressé (quelle que soit la cause de l’agression-physique, chimique, réaction d’hypersensibilité)

4 Trafic des cellules de l’immunité

5 Recirculation des lymphocytes

6 Rôle de l’endothélium vasculaire dans la migration des cellules immunitaires
Molécules d’adhésion des endothéliums vasculaires pour que la migration vers le tissu agressé se produise, il faut que la cellule immunitaire puisse adhérer à l’endothélium vasculaire tant les cellules immunitaires que les cellules endothéliales possèdent des récepteurs à cet effet : les CAMs (leucocyte specific cell-adhesion molecules)

7 Les CAMs les CAMs interviennent aussi pour stabiliser les interactions entre cellules immunitaires (par exemple pour augmenter l’affinité de l’interaction TCR/peptide-CMH l’expression des CAMS n’est généralement pas constitutive (elle est du moins modulable) et dépend de l’activation cellulaire

8 Quatre familles de CAMs
Sélectines Molécules de type mucine Intégrines Superfamille des immunoglobulines Il y a des interactions entre CAMs de familles différentes! Certaines CAMs sont présentes sur les cellules immmunitaires, d’autres sur les endothéliums

9 Sélectines Certaines sur les cellules immunitaires (L), d’autres sur les endothéliums Glycoprotéines membranaires qui possèdent un domaine terminal de type lectine Interaction initiale avec l’endothélium Reconnaissance sélective de résidus polysaccharidiques présents au niveau de certains endothéliums vasculaires : choix de l’organe dans lequel la cellule va aller

10 Molécules de type mucine
molécules fortement glycosylées (notamment sialylées) qui interagissent avec les sélectines Ligands des sélectines

11 Intégrines présentes sur tous les leucocytes (lymphocytes, polynucléaires, macrophages) interactions avec endothélium et interactions intercellulaires interactions avec les molécules de la superfamille des immunoglobulines hétérodimères ab plusieurs familles d’intégrine partagent la même chaîne b

12 Intégrines l’absence génétique de certaines chaînes b provoque un déficit immunitaire

13 Superfamille des immunoglobulines
domaines de type immunoglobulines présentes sur endothéliums vasculaires ligands des intégrines ICAM-1, -2, -3 et V-CAM

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16 Les quatre phases de l’extravasation

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18 Les quatre phases de l’extravasation
Rôle des sélectines dans l’interaction initiale avec l’endothélium (rolling) Pendant le rolling, exposition du neutrophiles à des facteurs solubles qui l’activent : les chimioattractants chimiokines : IL-8,... produits du complément (C3a et C5a), produits bactériens

19 Les quatre phases de l’extravasation
L’activation provoque un changement conformationnel des intégrines du polynucléaire ce qui permet une interaction de forte affinité avec certaines molécules de la superfamille des immunoglobulines sur l’endothélium vasculaire : la cellule s’arrête et est prête pour l’extravasation

20 Une différence entre la migration des lymphocytes et des neutrophiles
neutrophiles : migration vers tous les organes enflammés lymphocytes : migration sélective vers certains tissus ou organes lymphoïdes (selon le type de lymphocytes considérés) : homing

21 Le homing Phénomène d’extravasation qui permet aux lymphocytes de retourner dans un tissu lymphoïde donné Les HEV (high endothelial venules) des ganglions lymphatiques

22 HEV

23 Rôle essentiel des sélectines et de leur ligands (de type mucine) dans le homing des lymphocytes
on parle aussi d’adressines vasculaires

24 Homing des lymphocytes T naïfs et activés/mémoires
les lymphocytes T naïfs et activés/mémoires recirculent différemment ils possèdent des molécules d’adhésion et des récepteurs chimiokiniques différents lymphocytes T naïfs : organes lymphoïdes secondaires lymphocytes T activés ou mémoires : tissus (organes lymphoïdes tertiaires)

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26 Les chimiokines large famille de petits polypeptides (90-130 aa)
contrôlent la migration des cellules immunitaires dans les tissus (lymphocytes ou polynucléaires, organes lymphoïdes ou tissus inflammatoires) deux sous-groupes C-C C-X-C Récepteurs de chimiokines (CCR ou CXCR) : protéines à sept domaines transmembranaires couplés à une protéine G

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29 Les différentes cellules immunitaires (neutrophiles, éosinophiles, macrophages, lymphocytes B, T helper 1, T helper 2, cytotoxiques, cellules NK) ont des jeux de récepteurs chimiokiniques différents

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31 Les quatre systèmes enzymatiques du plasma et leurs médiateurs
Le système des kinines formation de bradykinine peptide vasoactif puissant Le système de la coagulation rôle chémoattractant des fibrinopeptides Le système de la fibrinolyse Le système du complément

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33 Les kinines, la coagulation, la fibrinolyse initient l’inflammation en cas d’agression non antigénique (p.ex. physique, chimique,...), ils participent en outre à l’amplification des phénomènes inflammatoires d’origine immunitaire

34 La phase aiguë de l’inflammation
rôle central du neutrophile la première cellule « sur le terrain » sécrétion de chimiokines par le neutrophile pour attirer d’autres types cellulaires (macrophages) recrutement secondaire des macrophages (5-6h) sécrétion d’IL-1, d’IL-6, de TNF-a expression accrue de molécules d’adhésion (intégrines) par les endothéliums réponses systémiques

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36 Réponse systémique aiguë dans l’inflammation
systéme nerveux central fièvre sécrétion d’ACTH foie : sécrétion des protéines de la phase aiguë (acute phase proteins) CRP (C reactive protein) fibrinogène facteurs du complément Moelle hématopoïétique augmentation de la myélopoïèse

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