Télécharger la présentation
Publié parRébecca Paillard Modifié depuis plus de 10 années
1
Module Immunopathologie Réaction inflammatoire Auto-immunité Polyarthrite rhumatoïde Lupus et connectivites Pr Pierre Miossec Unité d’Immunologie Clinique Hôpital Edouard Herriot Lyon
2
Réaction inflammatoire
Extension: - Locale - Systémique Cinétique: - Aiguë - Sub- aigüe - Chronique
3
Réaction inflammatoire
Aiguë systémique: Choc infectieux Aiguë localisée Abcès, péricardite Chronique systémique Maladies inflammatoires (vascularites) Chronique localisée Réaction à corps étranger, fibrose interstitielle
4
Réaction inflammatoire
Cellules et leurs fonctions: - Polynucléaires - Monocytes, cellules dendritiques - Lymphocytes T et B - Cellules résidentes fibroblastiques Facteurs solubles: - Cytokines - Complément - Autres protéines de l’inflammation (CRP) - Anticorps
5
Réaction inflammatoire: Conséquences
Contrôle Débordement Chronicité Cicatrisation Fibrose
6
VS ou CRP ? VS Simplicité, faible coût Mécanismes complexes,
Interactions entre nombreux facteurs Sensibilité à l’anémie CRP Mesure automatisable (néphélémétrie laser) Un seul facteur Corrélations correctes, mais non parfaites Difficulté à dissocier une cause infectieuse dans un contexte inflammatoire (lupus)
7
Inflammation non spécifique et étiologie: l’exemple du liquide synovial
GB < Liquide mécanique Arthrose Examen, Rx Arthrite chronique (BK) Biopsie/culture GB = Liquide inflammatoire Arthrite type PR Clinique Général/local Arthrite septique Culture GB = Liquide purulent Arthrite septique Culture ATB/ lavage Arthrite microcristalline Examen Rien/AINS
8
Cinétique de la réaction inflammatoire
+ Pro-inflammatoire Réaction inflammatoire - Anti-inflammatoire
9
Cinétique de la réaction inflammatoire
+ Pro-inflammatoire Réaction inflammatoire - Anti-inflammatoire
10
Effets du TNFa et de l’IL-1 sur les manifestations systémiques
11
Effets du TNFa et de l’IL-1 sur les manifestations locales
12
Equilibre des cytokines et immunité
TH 1 TH 2 IL 2 IFN g IL 17 IL 4 IL 13 IL 5 IL 10 INHIBITION Immunité cellulaire Immunité humorale (IgE, IgG) Activation de cytotoxicité Activation des éosinophiles Activation des monocytes Induction des cytokines proinflammatoires Déactivation des monocytes Induction des cytokines anti-inflammatoires
13
Interactions cellulaires et maladies
Cellules pathogènes IL-23 T cells IFN- IL-17 IL-18 IL-15 IL-12 IL-1 TNF- Monocytes Cellules mésenchymateuses APC Destruction Cytokines Enzymes
14
Cellules présentatrices
Interactions cellulaires et maladies Cellules pathogènes IL-23 Lymphocytes T IFN- IL-17 IL-18 IL-15 IL-12 IL-1 TNF- Monocytes Lymphocytes B Cellules présentatrices d’antigène Cellules mésenchymateuses Cytokines Enzymes Destruction
15
Lymphocytes Th1 pathogènes Lymphocytes Th2 protecteurs
Interactions cellulaires et régulation Lymphocytes Th1 pathogènes IL-23 IFN- IL-17 IL-18 Destruction IL-12 IL-1 TNF- Monocytes C mésenchymateuses IL-1-Ra Récepteurs solubles IL-10 Réparation TGF- IL-4 Lymphocytes Th2 protecteurs
16
Cytokines T et maladies
TH 1 TH 2 IL 2 IFN g IL 17 IL 4 IL 13 IL 5 IL 10 INHIBITION Arthrite de Lyme Maladies allergiques Tuberculose Asthme Lèpre Sclérodermie Polyarthrite rhumatoïde Lupus Sclérose en plaques Infection VIH Crohn Grossesse Psoriasis Endocrinopathies auto-immunes
17
Traitement par cytokines et anti-cytokines
Spécifiques Ac monoclonaux: TNF a (Remicade, Humira) PR et maladie de Crohn IL-6 récepteur (MRA) PR Récepteurs solubles: TNF a p75 (Enbrel) PR Antagonistes: IL 1Ra (Kineret) PR Non - spécifiques Cytokines anti - inflammatoires: IFN b Sclérose en plaques Cytokines proinflammatoires: IFN g Déficits immunitaires, fibrose Cytokines anti-tumorales: IL 2, IFN a Mélanome, rein Cytokines anti-virales: IFN a Hépatites virales Facteurs de croissance hématopoïétiques: G- CSF Greffes de cellules souches EPO Anémie
18
Modulation de l’action du TNFa
Remicade Humira Anticorps anti-TNF LT / TNF R p55 soluble a a R TNF a p55 R TNF a R p75 soluble p75 Enbrel Cible Effets biologiques
19
Modulation de l’action de l’IL-1
Type I IL-1R soluble IL-1 Type II IL-1R soluble AcP Protéine Accessoire Type I IL-1R IL-1 Type II IL-1R soluble Anakinra Kineret IL-1RA Type II IL-1R Activation gènique
20
Indications des inhibiteurs du TNFa
Polyarthrite rhumatoïde: Remicade: active, réfractaire au Méthotrexate mg/kg perfusion, S0, S2, S6, (S8)n Humira: active, réfractaire au Méthotrexate mg/ 2 semaines, s/c Enbrel: active 25 mg/ 2 fois par semaine, s/c Maladie de Crohn: réfractaire, avec fistules Remicade: 5 mg/kg S0, S2, S6 Spondylarthrites, rhumatisme psoriasique, psoriasis Remicade: 5 mg/kg S0, S2, S6 Enbrel: 25 mg/ 2 fois par semaine, s/c
21
Inhibiteurs du TNFa et infections
L’administration d’inhibiteurs du TNFa réduit la réponse anti-inflammatoire systémique et locale. Elle agit sur la production des facteurs de croissance hématopoïétiques et la mobilisation cellulaire (DC). Le TNFa a un rôle central mais complexe, au cours des infections en particulier à germes intra-cellulaires (mycobactéries) ou opportunistes. Juin 01: 202 décès sous Remicade/ ; 50 % liés aux infections Tuberculose: surtout réactivation de formes latentes Importance de la prévention: IDR, RP, ATB (AFSSAPS)
22
Deux expressions d’interactions cellulaires au cours de la PR
nodules lymphoïdes de la synoviale Granulomes pulmonaires
23
Réactions d’hypersensibilité
Classification de Gell et Coombs en 4 types I: HS immédiate due aux Ac IgE Allergies, asthme II: HS due aux Ac IgG et IgM Vascularites à ANCA III: HS due aux complexes immuns Cryoglobulines IV: HS retardée Sarcoïdose
24
Cryoglobulines Type I monoclonale
IgM >IgG avec parfois activité pathogène Lymphopathies souvent malignes Type II mixte monoclonale IgG > IgM à activité Facteur Rhumatoïde Type III mixte polyclonale IgG à activité Facteur Rhumatoïde Cryoglobulinémies mixtes: Hépatite C Connectivites
25
Facteurs rhumatoïdes IgG IgG RF IgM RF Fc Fab
26
Cytokines T CELLULE T CELLULE B IgG IgG PLASMOCYTE ANTIGÈNE IgM
Activation de la transcription du gène CTLA-4 CD28 CD80 / CD86 CD4 CELLULE T Récepteur T CMH Classe I I c Activation de la commutation isotypique IgG IgG CD40 CELLULE B Ligand CD40 CELLULE T CYTOKINES CELLULES STROMALES PLASMOCYTE
27
Application aux maladies auto-immunes
Lymphocytes T et B et leurs récepteurs Sélection clonale restreinte: auto-réactivité Immunosuppression Anti-CD20 Maturation thymique des lymphocytes T Défaut de sélection; défaut d’apoptose Interactions entre lymphocytes T et B et production d’anticorps Rôle pathogène des autoanticorps Anomalies de régulation Immunosuppression, Ig IV CTLA4-Ig
Présentations similaires
© 2024 SlidePlayer.fr Inc.
All rights reserved.