Non liée à une reconnaissance par le système immunitaire

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1 Non liée à une reconnaissance par le système immunitaire
Hypersensibilité Allergie Intolérance IgE dépendant Non IgE dépendant Liée à une reconnaissance par le système immunitaire Non liée à une reconnaissance par le système immunitaire

2 DégranulationMédiateurs
Symptômes Source allergénique Epithélium Premier contact Cellule dendritique : Phagocytose et présentation Lymphocyte T naïf activé Lymphocyte B naïf Plasmocyte Synthèse d’IgE Nouveau contact Fixation des IgE au FceRI des mastocytes Agrégation des IgE et dégranulation

3 Signalosome PKC Phospholipase A2 Transcription Effets retardés :
ITAM Signalosome PKC Phospholipase A2 Transcription IL-3, IL-4, IL-5, IL-6, IL-8, IL-10, IL-13, TNF Effets retardés : Inflammation, recrutement, activation et survie des leucocytes, orientation Th1/Th2, remodelage tissulaire Métabolisme des phospholipides membranaires: Prostaglandines, leucotriènes, PAF Maintien des effets immédiats Initiation des effets retardés Dégranulation : Histamine, tryptase, chymase Effets immédiats : vasodilatation, adhésion des leucocytes, bronchoconstriction

4 Population monoclonale
Polyclonal Expansion oligoclonale Population monoclonale dominante Normal Réactionnel Suspect de malignité

5 cytotrophoblastes extra-villeux/
sang circulant maternel - cellules déciduales DC: cellule dendritique; M: macrophage; S: grande cellule stromale; Tx: cytotrophoblaste; STBM syncitiotrophoblastic microparticules Interface 1 Interface 2 DC NK M S Tx Artère spiralée Sang maternel STBM Villosité choriale Sang maternel syncytiotrophoblastes/ sang circulant maternel Decidua

6 Anticorps murin …(m)omab Anticorps chimérique …ximab Anticorps humanisé …zumab Anticorps humain …(m)umab Protéine de fusion …cept

7 Gènes pro-inflammatoires et pro-apoptotiques anti-inflammatoires
STAT 1 STAT 2 STAT 3 Gènes pro-inflammatoires et pro-apoptotiques anti-inflammatoires de survie et de prolifération anti-bactériens et antiviraux IFN g IFNGR 1 IFNGR 2 JAK 2 JAK 1 IFN a, b IFNAR 1 IFNAR 2 TYK 2

8 Effets délétères Bénéfiques Interférons de type I Cancers
Régulation de la prolifération tumorale et de l’apoptose Sclérose en plaques Diminution des clones T pathogènes Sécrétion d’IL-10 Effets délétères Bénéfiques Maladie coeliaque Augmentation de la réponse Th1 Psoriasis Activation des lymphocytes T auto-réactifs Lupus (LES) Activation des lymphocytes B et T auto-réactifs Interférons de type I

9 Survie, différenciation, prolifération
JAK 1 gc a b JAK 3 IL-2 / IL-15 IL-7 / IL-21 IL-2 R IL-15 R STAT 1 STAT 3 STAT 5 IL-7 R IL-21 R Gènes cibles Survie, différenciation, prolifération

10 Monocytes/Macrophages Cellules dendritiques IL-2, IL-15, IL-21
Lymphocytes T naïfs effecteurs mémoires IL-7 régulateurs (Tregs) Monocytes/Macrophages Cellules dendritiques IL-2, IL-15, IL-21 IL-7, IL-15 IL-2

11 IL-12 b2 JAK 2 P35 TYK 2 b1 STAT 4 Gène cible IFNg P40

12 TNF Effets biologiques sur la cible p55 p75 p55 soluble p75 soluble
Etanercept Infliximab Adalimumab Certilozumab

13 IL-1 IL-1RA IL-1R Type I soluble Protéine accessoire Type II Canakinumab Anakinra

14 Tocilizumab sIL6-R gp130 IL6-R

15 GC GCR NF-kB ADN 1/GCR + F Transc 2/GCR +GRE « neg »
3/GCR + GRE « pos » Membrane cellulaire Cytoplasme Noyau

16 Récepteurs à la douleur
Ganglion Sympathique Récepteurs à la douleur Tissu graisseux Système Musculo-squelettique Foie Système cardiovasculaire Surrénale ↓ Cortisol Cerveau Hypothalamus Système immunitaire Cytokines Hypophyse

17 Tolérance Pathologie auto-immune Immunogénicité Greffe de cellules
souches hématopoïétiques Cancer Infection virale T reg Cellules souches mésenchymateuses (CSM) Greffon T déplété Lymphocytes de donneur (DLI) DLI Treg déplétés NK Lymphocytes infiltrant la tumeur (TIL) Cellules dendritiques (DC) Lymphocytes T antigène- spécifiques