« Une petite histoire d’une biochimiste chez des chimistes »

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1 « Une petite histoire d’une biochimiste chez des chimistes »
Sandrine Sagan UMR 7613 CNRS - Université Pierre et Marie Curie « Synthèse, Structure et Fonction de Molécules Biologiques » FR 2769, Chimie moléculaire de Paris Centre : organique, inorganique et biologique

2 « Une petite histoire d’une biochimiste chez des chimistes »
Ou « Le vilain petit canard » (Conte d’Andersen) Mais pour le début !!! Non pas pour la fin de l’histoire …

3 Études supérieures à l’Université Pierre et Marie Curie
DEUG SNV ( option Chimie/Biochimie) Licence de Biochimie (Chimie Organique, Génétique) Maîtrise de Biochimie (options Neurobiologie et Biologie cellulaire) DEA de Pharmacologie Moléculaire et Cellulaire (option Neurobiologie) Quelques enseignants … Philippe ASCHER (électrophysiologie, neurobiologie), Michel CHE, Jean-Renaud GAREL (biochimie, enzymologie, métabolisme), Andrée MARQUET, Pierre NICOLAS (biochimie structurale)

4 H-Tyr-(D)Ala-Phe-Asp-Val-Val-Gly-NH2
Thèse « Pharmacologie Moléculaire et Cellulaire » P6, Laboratoire de Bioactivation des Peptides (Pierre Nicolas), IJM, Allocataire de recherches MRT, monitrice de l’Enseignement Supérieur (Paris 12) Du pavot à la grenouille, H-Tyr-(D)Ala-Phe-Asp-Val-Val-Gly-NH2 H-Tyr-(D)Ala-Phe-Gly-Tyr-Pro-Ser-NH2 Utilisation des peptides opioïdes de la peau d'amphibien, dermorphine dermenképhaline H-Tyr-(D)Met-Phe-His-Leu-Met-Asp-NH2 deltorphine pour l'étude des mécanismes de reconnaissance des récepteurs opioïdes  et  « Unit for Research on Addictive Drugs » Marischal College, Aberdeen, Écosse La morphine est un alcaloïde extrait de l’opium du pavot Papaver somniferum. Simon et Snyder, entre autres, montrent l’existence de récepteurs spécifiques dans le SNC au début des années Hughes et Kosterlitz ont isolé en 1975 les deux premières endomorphines appelées enképhalines. « Identification of two related pentapeptides from the brain with potent opiate agonist activity » Nature, 18 décembre 1975. Methionine-enkephalin H-Tyr-Gly-Gly-Phe-Met-OH Leucine-enkephalin H-Tyr-Gly-Gly-Phe-Leu-OH  Prix Lasker en 1978

5 Gérard Chassaing, (CNRS, P6) Jean-Luc Fauchère, (Laboratoires Servier)
Thème : Relations structure-fonction des peptides opioïdes de la peau d’amphibien pour l’analyse du mécanisme de sélectivité des récepteurs du SNC (rat), mu (m) et delta (d) H-Tyr-(D)Ala-Phe-Gly-Tyr-Pro-Ser-NH2 m H-Tyr-(D)Met-Phe-His-Leu-Met-Asp-NH2 d H-Tyr-(D)Ala-Phe-Asp-Val-Val-Gly-NH2 d ≈ 50 analogues peptidiques synthétisés Les rencontres importantes : Hans Kosterlitz, Unit for Research on Addictive Drugs, Aberdeen (Ecosse) Jacques Grassi, CEA Saclay Gérard Chassaing, Solange Lavielle, URA 493 CNRS Jury de thèse : Philippe Ascher (Pr P6), Gérard Chassaing, (CNRS, P6) Jean-Luc Fauchère, (Laboratoires Servier) Pierre Nicolas, (Pr. P6) Bernard P. Roques (Pr. P5) 11 publications relatives à la thèse

6 Début de l’histoire à l’interface chimie-biologie …
Stage post-doctoral ( bourse MRE), Institute of Molecular Biology, Salzburg (Autriche), Pr. Günther Kreil Clonage d’une enzyme à activité hyaluronidase (1 publication) Octobre 1993 : entrée CR2 CNRS dans l’URA 493 (ex-UMR 7613) Solange Lavielle et Gérard Chassaing Mécanismes moléculaires de reconnaissance Substance P / récepteur NK-1 des tachykinines H-Arg-Pro-Lys-Pro-Gln-Gln-Phe-Phe-Gly-Leu-Met-NH2 (Culture cellulaire, pharmacologie, affinité, production de seconds messagers, photomarquage) En collaboration avec Pr. Jacques Glowinski (chaire Neuropharmacologie, INSERM U114, Collège de France) Début de l’histoire à l’interface chimie-biologie …

7 Solange Lavielle et Gérard Chassaing Sophie Girault-Lagrange
Chimie des AA et des peptides : quelques exemples de synthèse … … parmi plus d’une centaine d’analogues de la SP Solange Lavielle et Gérard Chassaing Philippe Karoyan Mimoun Ayoub Sophie Girault-Lagrange Hubert Josien Thierry Milcent Rachel Ponsinet Jean Quancard

8 Domaines d’interaction de la SP dans le récepteur NK-1
Deux sites de liaison indépendants Spectrométrie de masse de protéines membranaires entières M1+ 57068 57874 M12+ M2+ 48468 M13+ * ≈ 30 publications * Médaille de bronze CNRS 2001 Structure Bioactive de la SP

9 Chimie des AA, peptides Spectrométrie de masse
Solange Lavielle Gérard Chassaing Philippe Karoyan Spectrométrie de masse MALDI-TOF Gérard Bolbach RMN Gérard Chassaing Odile Convert Olivier Lequin Pharmacologie, Photomarquage, Ingénierie protéines Sophie Girault-Lagrange (doctorat 1996) Emmanuelle Sachon (doctorat 2003) Isabel Alves (post-doc ) Diane Delaroche (thèse ) Sandrine Sagan

10 Vive la Biologie, la Chimie, la Physique ….
Mais surtout, toutes les interfaces !!