Pascal Chourrout - Albi 2008

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1 Pascal Chourrout - Albi 2008
La procalcitonine Pascal Chourrout - Albi 2008

2 Pascal Chourrout - Albi 2008
La calcitonine CGNLSTCMLGTYTQDFNKFHTFPQTAIGVGAP-NH2 Amide Pascal Chourrout - Albi 2008

3 Avant la Procalcitonine
1968- Radioimmunoassay for thyrocalcitonin 1973- Alcohol-stimulated calcitonin release in MCT 1974- Calcitonin release provoked by intravenous pentagastrin in MCT 1974- Multiple immunoreactive forms of Calcitonin in human plasma 1980- Biosynthesis of human Calcitonin: Evidence for a prohormone 1984- The human calcitonin gene is located on the short ARM of chromosome 11 1984- The complete sequence of human preprocalcitonin Pascal Chourrout - Albi 2008

4 Pascal Chourrout - Albi 2008
Aspect génétique Pascal Chourrout - Albi 2008

5 Pascal Chourrout - Albi 2008
Aspect moléculaire Pascal Chourrout - Albi 2008

6 Les premiers essais de la PCT
Cancérologie (Ghillani et al -1989) PCT corrélée à CT dans CMT PCT élevée dans tumeur NE et HC Grands brûlés (Nylen ES et al. – 1992) Serum procalcitonin as an index of inhalation injury in burns Pascal Chourrout - Albi 2008

7 Pascal Chourrout - Albi 2008
High serum procalcitonin concentrations in patients with sepsis and infection Assicot M, Gendrel D, Carsin H, Raymond J, Guilbaud J, Bohuon C. Lancet 1993 Mise au point d’un test IRMA spécifique de CT-KC (valeurs normales inf à 0.1 ng/ml) Etude chez les grands brûlés (Percy): PCT < 5 ng/ml ↘: patients sans infections PCT ↗ 20 ng/ml: sepsis PCT ↗↗ chez 3 patients présentant un sepsis sévère avec complications (dont un thyroïdectomisé) Pascal Chourrout - Albi 2008

8 Pascal Chourrout - Albi 2008
Lancet 1993 – 2ème étude 79 enfants (1 jour à 12 ans) hospitalisés en pédiatrie. Pascal Chourrout - Albi 2008

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Cinétique Dandona et al (1994) Volontaires sains LPS Brunkhorst et al (1998) Iatrogène Acineto baumanii Pascal Chourrout - Albi 2008

10 Pascal Chourrout - Albi 2008
Lieu de production Pascal Chourrout - Albi 2008

11 PCT et sepsis expérimental
Chez Hamsters infectés, PCT corrélée à mortalité Administration de PCT augmente la mortalité Administration d’Anticorps anti-PCT diminue la mortalité Pascal Chourrout - Albi 2008

12 Rétrocontrôle négatif sur TNFα in vitro
Dosage des cytokines sur sang total après addition in vitro de LPS (The immunomodulatory role of PCT - Bienvenu et al. 2001) Pascal Chourrout - Albi 2008

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Dosage de la PCT Pascal Chourrout - Albi 2008

14 Pascal Chourrout - Albi 2008
Faux positifs Grands brûlés Polytraumatisés (premiers jours) Maladie de Kawasaki Certains carcinomes bronchiques, HC Cancers médullaires de la thyroïde Malaria Infections fongiques systémiques Insuffisant rénal en dialyse péritonéale Premiers jours du nouveau-né (48h) Pascal Chourrout - Albi 2008

15 Pascal Chourrout - Albi 2008
Faux négatifs (selon les seuils utilisés) 3–4h avant la sécrétion sérique de PCT Antibiothérapie efficace initiée Infections localisées (appendicite aiguë non compliquée) Infections à bactéries intracellulaires (pneumopathies atypiques, tuberculose, brucellose, maladie de Lyme) Pascal Chourrout - Albi 2008

16 Applications cliniques
Marqueur diagnostique Marqueur pronostique Aide à la conduite de l’antibiothérapie Pascal Chourrout - Albi 2008

17 Pascal Chourrout - Albi 2008
PCT en réanimation Diagnostic différentiel du SIRS Evaluation du pronostic Pascal Chourrout - Albi 2008

18 Pascal Chourrout - Albi 2008
PCT en réanimation Evaluation de l’efficacité du traitement Pascal Chourrout - Albi 2008

19 Méningites de l’enfant
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20 Pascal Chourrout - Albi 2008
Procalcitonin to Distinguish between Bacterial and Aseptic Meningitis: a European Multicenter Validation Study - F Dubos et al, ESPID, Basel 2006 Meningitest European Society for Paediatric Infectious Diseases, Porto, May F Dubos Pascal Chourrout - Albi 2008

21 Infections respiratoires
ProResp: décision instauration ATB Christ-Crain Lancet 2004 ProCAP: durée ATB Christ-Crain Am J Respir Crit Care Med. 2006 Pascal Chourrout - Albi 2008

22 Infections néonatales
Guibourdenche J et al. and Porquet D. Ann Clin Biochem 2002 Joram N et al, Arch Dis Child Fetal Neonatal, 2006 Dosage sur sang de cordon Pascal Chourrout - Albi 2008

23 Pascal Chourrout - Albi 2008
Conclusion Nouvelles perspectives (Généralisation de dosages sensibles) Autres hormokines Pro-ANP Pro-Adrenomedullin Adrenomedullin, a hypotensive peptide found in human pheochromocytoma, consists of 52 amino acids, has 1 intramolecular disulfide bond, and ws a slight homology with the CGRP (Pro-BNP) Pascal Chourrout - Albi 2008