Diagnostic d’une hémoglobine instable

Présentation au sujet: "Diagnostic d’une hémoglobine instable"— Transcription de la présentation:

1 Diagnostic d’une hémoglobine instable
Patricia Aguilar Martinez CHU de Montpellier, France Congrès Tuniso-français Tunis, 6-7 sept 2007 Congrès Tunis Sept 2007

2 Hb instables: historique
1952 (Cathie): enfant, cyanose + splénomégalie 1960 (Dacie) : « anémie hémolytique congénitale non sphérocytaire » 1962 (Grimes) : « anémie congénitale à corps de Heinz » 1966 (Carrel) : Hb Köln (1ère Hb instable identifiée) 1967 (Dacie) (Sansone): Hb Hammersmith, Hb Genova 2007 : + d’une centaine de variants connus (« http/ gene server ») Congrès Tunis Sept 2007

3 Hb instable: définition?
Groupe d’hémoglobines anormales responsables d’anémie hémolytique et caractérisées par la présence de corps de Heinz rares Congrès Tunis Sept 2007

4 Tableaux cliniques Anémie hémolytique chronique (provoquée par stress oxydatif) Formes cliniques spéciales: avec cyanose (affinité pour l’oxygène) mimant une bêta-thalassémie hétérozygote (Hb très instable) asymptomatiques… (instabilité in vitro) Congrès Tunis Sept 2007

5 Cas n°1 Num: Hb: 5,8 g/dl GR: 1,9 106/mm3 VGM: 79.1 fl TCMH: 29,9 pg
Pt: /mm3 GB: 2500/mm3 Jeune fille, 14 ans Urgences pédiatriques Pâleur, splénomégalie Étude de l’Hb Recherche de sphérocytose héréditaire (Enzymes érythrocytaires) Réticulocytes: 19,2% ( mm3) Congrès Tunis Sept 2007

6 Cas n°1 Examens biologiques HPLC: Hb A : 81.3% Hb F : 4.5% Hb X :8%
Hb A2 : 6,2% (VN <3,5) Congrès Tunis Sept 2007

7 Cas n°1 Examens biologiques Isofocalisation N T P N électrique
Suspicion d’Hb instable Fraction anormale Congrès Tunis Sept 2007

8 Cas n°1 Examens biologiques (Avant transfusion) Corps de Heinz
positifs (80%) Congrès Tunis Sept 2007

9 Cas n°1 Enquête familiale Père : (splénectomisé?) Mère :
Num: Hb: 13,1g/dl, VGM:97fl, Rétic: /mm3 hémolyse compensée HPLC: Hb A2: 2.9%, HbF <1%, Hb X (petit pic) Isofocalisation: pas d’anomalie visible Corps de Heinz: + Mère : bilan normal Congrès Tunis Sept 2007

10 Diagnostic moléculaire
Cas n°1 Diagnostic moléculaire Technique de screening: DGGE Technique de confirmation: séquençage Congrès Tunis Sept 2007

11 Diagnostic moléculaire
Cas n°1 Diagnostic moléculaire Père et fille Mutation hétérozygote du gène ß-globine: c.127 T>C (bêta42 Phe>Val) Hb Sendagi (Hb instable connue) Congrès Tunis Sept 2007

12 Physiopathologie Déstabilisation du tétramère d’hémoglobine :
Infiltration d’eau dans la molécule d’Hb Anomalie de l’hème: formation d’hémichromes Anomalies de la zone de contact des chaînes de globine Insertions/délétions d’aa Congrès Tunis Sept 2007

13 Diagnostic biologique
Numération + réticulocytes Etude de l’Hb (HPLC, isofocalisation) Recherche de corps de Heinz Test de stabilité à la chaleur (1h à 50°C) à l’isopropanol Congrès Tunis Sept 2007

14 Recherche de corps de Heinz
Coloration supravitale (bleu de Crésyl brillant) Incubation prolongée (½h, 1h, 2h, 4h, 24h) Examen de toutes les lames Aspect: inclusions accolées à la membrane, balles de golf… Congrès Tunis Sept 2007

15 Corps de Heinz Congrès Tunis Sept 2007

16 Diagnostic moléculaire
Hb F Hb A Congrès Tunis Sept 2007

17 Génétique Transmission dominante 1 seul allèle muté ≠ thalassémies
Congrès Tunis Sept 2007

18 Génétique Transmission dominante 1 seul allèle muté ≠ thalassémies
Cas particuliers : en associations avec une ß° thalassémie  thal intermédiaire Congrès Tunis Sept 2007

19 Diagnostic différentiel
Anémie hémolytique avec splénomégalie : Sphérocytose héréditaire Hémolyse provoquée/médicaments + corps de Heinz Déficit en G6PD Congrès Tunis Sept 2007

20 Traitement Anémie hémolytique modérée: Anémie sévère:
Folates Surveillance lithiase biliaire Médicaments Anémie sévère: Transfusions Anémie chronique avec splénomégalie: Splénectomie Congrès Tunis Sept 2007

21 Quelques hémoglobines instables
Hb Köln la plus fréquente Hb Hammersmith, Poitier, Brest, Clermont Ferrand… Hb Tunis-Bizerte : Alpha1 129(H12) Leu>Pro Anémie, microcytose (alpha thal) Famille tunisienne (mère homoz, 2 enfants hétéro) HbVar : A database of Human Hemoglobin Variants and Thalassemias Congrès Tunis Sept 2007

22 Laboratoire d’hématologie
Hôpital Saint Eloi Pr JF Schved Dr M Giansily S Cunat H Igual F Becker Congrès Tunis Sept 2007