Préambule Dans cette analyse critique des traitements hormonaux, nous nous efforçons de suivre la littérature scientifique récente dans le domaine de certains.

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1 Préambule Dans cette analyse critique des traitements hormonaux, nous nous efforçons de suivre la littérature scientifique récente dans le domaine de certains traitements hormonaux parfois proposés aux hommes de plus de 50 ans. Nous ne signalons ici que les études effectuées en double aveugle (ou en tout cas contrôlée) pour éviter les effets « placebo » très fréquents dans cette approche thérapeutique. Les réponses 0, +, - … donnent une appréciation subjective en rapport avec les résultats précis des études qui peuvent être consultés dans les pages suivantes. L'utilisation de cette présentation est autorisée dans le cadre strict de l'enseignement, mais doit avoir été préalablement autorisée par le Prof JJ. Legros

2 Thérapie hormonale de remplacement lors du vieillissement : Conditions préalables
Démonstration d’une diminution des niveaux plasmatique dans le processus normal de vieillissement 1 Démonstration d’une relation entre la diminution des niveaux plasmatiques et des symptômes cliniques pathologiques 2 Démonstration d’une amélioration clinique significative au cours du traitement hormonal de remplacement dans des études menées sous contrôle placebo 3 Démonstration de l’absence d’effets secondaires graves indésirables 4

3 Quatre traitements DHEA GH T GH + T H Thyr
Mots-clefs introduits dans Medline 1999/2004 Aging - andropause - menopause Double blind DHEA - GH - testosterone Replacement therapy - Supplementation - HRT  D’autres informations sont disponibles dans le site Andropause de la Province de Liège

4 Thérapie hormonale de remplacement lors du vieillissement : Conditions préalables
DHEA 1 Démonstration d’une diminution des niveaux plasmatique dans le processus normal de vieillissement + 2 Démonstration d’une relation entre la diminution des niveaux plasmatiques et des symptômes cliniques pathologiques +/0 1 étude +/0 3 Démonstration d’une amélioration clinique significative au cours du traitement hormonal de remplacement dans des études menées sous contrôle placebo 8 études 4 Démonstration de l’absence d’effets secondaires graves indésirables oui 1 étude

5 DHEA - Démonstration d’une relation entre la diminution des niveaux plasmatiques et des symptômes cliniques pathologiques * Ravaglia, G., Forti, P., Maioli, F., Sacchetti, L., Nativio, V., Scali, CR., Mariani, E., Zanardi, V., Stefanini, A., & Macini, PL. (2002). Dehydroepiandrosterone-sulfate serum levels and common age-related diseases: results from a cross-sectional Italian study of a general elderly population. Exp Gerontol, 37(5): (436 hommes et 544 femmes – ans) Les résultats suggèrent que, chez les personnes âgées, des niveaux sériques faibles de DHEAS sont plus un indicateur non spécifique du vieillissement et de la santé qu’un indicateur de risque de maladies spécifiques. Retour à DHEA Introduction

6 DHEA - Amélioration clinique significative au cours du traitement hormonal de remplacement dans des études menées sous contrôle placebo Mémoire/Cognition +/0 Femmes – Après 4 semaines, les sujets améliorent leurs décisions en mémoire de réconnaissance et leur niveau de discrimination en mémoire de reconnaissance pour des items présentés brièvement mais il s’agit d’être attentif à la méthodologie (1) Hommes – Après 13 semaines (+ 13 sem.), pas d’effet significatif du DHEA sur la cognition (tests de rapidité, attention et mémoire épusodique) (2) Turnover osseux Femmes – Après un an, le turnover osseux s’améliore chez les femmes de plus de 70 ans (3) Hommes – Après 6 mois, la prise orale de DHEA ne modifie par le turnover osseux chez les hommes (les doses étant calculées pour rétablir des niveaux circulants de stéroïdes similaires à ceux des jeunes adultes (4) Force musculaire Hommes et femmes – Après un an, pas d’effet positif en relation avec le DHEA sur la force musculaire (5) Composition corporelle Hommes – Après 3 mois, les résultats ne montrent pas un changement significatif dans la quantité et la distribution des tissus adipeux (6) Hommes – La composition corporelle ne change pas pendant les 6 mois de traitement (7) Profil endocrinien Femmes – Après 3 mois, augmentation du DHEA-S et de la testostérone mais diminution du cortisol (8) Hommes et femmes – Après un an, rétablissement des concentration de DHEA-S à des valeurs normales pour de jeunes adultes (5) Hommes – Après 3 mois, les résultats ne mettent pas en évidence de changements significatifs dans les concentrations de testostérone, estradiol, prostate-specific antigen (PSA),à l’exception d’une augmentation statistiquement significative des niveaux de DHEA-S levels. (6) Hommes – après un an, petite augmentation de testostérone et d’estradiol (3) Paramètres sanguins (lipides) Femmes – Après 3 mois, pourrait influer sur le profil lipidique (pas de diminution significative des HDL et Lp(a) par rapport à la ligne de base) (8) Hommes – Après 3 mois, les résultats ne mettent pas en évidence de changements significatifs dans les niveaux d’’insuline sérique, de glucose, de cholesterol total, des LDL et HDL (6) Hommes – Après 3 mois, quelques faibles, mais significatives, variations dans les paramètres sanguins (nitrogène d’urée dans le sang, créatinine, acide urique, alanine transaminase, cholesterol, HDL et potassium) (7) Symptômes périménopausaux Femmes – Après 3 mois, pas d’amélioration des symptômes périménopausaux par rapport au groupe placebo (8) Bien-être Femmes – Après 3 mois, pas d’amélioration du bien-être par rapport au groupe placebo (8) Hommes – Après 13 semaines (+ 13 sem.), pas de preuve de bénéfices de la supplémentation en DHEA à court terme sur le bien-être d’hommes âgés normaux (2) Hommes – Les effets très médiatisés du médicament rapportés par d’autres auteurs, telle que la sensation de bien-être, n’a pas été mis en évidence dans cette étude (7) Libido Femmes – Après un an, amélioration significative de la plupart des paramètres de la libido (3) Hommes – Les effets très médiatisés du médicament rapportés par d’autres auteurs, telle qu’une amélioration des fonctions sexuelles, n’ont pas été mis en évidence dans cette étude (7) Etat de la peau + Femmes – Après un an, amélioration de l’état de la peau (3) Voir les références Retour à DHEA Introduction

7 DHEA - Amélioration clinique significative au cours du traitement hormonal de remplacement dans des études menées sous contrôle placebo Références Hirshman-E, Wells-E, Wierman-ME, Anderson-B, Butler-A, Senholzi-M, & Fisher-J. (2003). The effect of dehydroepiandrosterone (DHEA) on recognition memory decision processes and discrimination in postmenopausal women. PSYCHONOMIC-BULLETIN-AND-REVIEW, 10 (1) : (30 femmes âgées de 39 à 70 ans) van-Niekerk,-J-K, Huppert,-F-A, & Herbert,-J. (2001). Salivary cortisol and DHEA: association with measures of cognition and well-being in normal older men, and effects of three months of DHEA supplementation. Psychoneuroendocrinology, 26(6): (46 hommes âgés de 62 à 76 ans) Baulieu-EE, Thomas-G, Legrain-S, Lahlou-N, Roger-M, Debuire-B, Faucounau-V, Girard-L, Hervy-MP, Latour-F, Leaud-MC, Mokrane-A, Pitti-Ferrandi-H, Trivalle-C, de-Lacharriere-O, Nouveau-S, Rakoto-Arison-B, Souberbielle-JC, Raison-J, Le-Bouc-Y, Raynaud-A, Girerd-X, & Forette-F. (2000). Dehydroepiandrosterone (DHEA), DHEA sulfate, and aging: Contribution of the DHEAge Study to a sociobiomedical issue. PROCEEDINGS-OF-THE-NATIONAL-ACADEMY-OF-SCIENCES-OF-THE-UNITED-STATES-OF-AMERICA, 97 (8) : (280 hommes et femmes en bonne santé – 60 à 79 ans) Kahn,-A-J, Halloran,-B, Wolkowitz,-O, & Brizendine,-L. (2002). Dehydroepiandrosterone supplementation and bone turnover in middle-aged to elderly men. J-Clin-Endocrinol-Metab, 87(4): (43 hommes en bonne santé – 56 à 80 ans) Percheron-G, Hogrel-JY, Denot-Ledunois-S, Fayet-G, Forette-F, Baulieu-EE, Fardeau-M, & Marini-JF. (2003). Effect of 1-year oral administration of dehydroepiandrosterone to 60-to 80-year-old individuals on muscle function and cross-sectional area - A double-blind placebo-controlled trial. ARCHIVES-OF-INTERNAL-MEDICINE, 163 (6) : (280 hommes et femmes en bonne santé – 60 à 79 ans) Jedrzejuk,-D, Medras,-M, Milewicz,-A, & Demissie,-M. (2003). Dehydroepiandrosterone replacement in healthy men with age-related decline of DHEA-S: effects on fat distribution, insulin sensitivity and lipid metabolism. Aging Male, 6(3): (12 hommes âgés de 59+/-4.8 ans) Flynn-MA, Weaver-Osterholtz-D, Sharpe-Timms-KL, Allen-S, & Krause-G. (1999). Dehydroepiandrosterone replacement in aging humans. JOURNAL-OF-CLINICAL-ENDOCRINOLOGY-AND-METABOLISM, 84 (5) : (39 hommes âgés en bonne santé) Barnhart,-K-T, Freeman,-E, Grisso,-J-A, Rader,-D-J, Sammel,-M, Kapoor,-S, & Nestler,-J-E. (1999). The effect of dehydroepiandrosterone supplementation to symptomatic perimenopausal women on serum endocrine profiles, lipid parameters, and health-related quality of life. J-Clin-Endocrinol-Metab, 84(11): (60 femmes périménopausée) Retour à DHEA Introduction

8 Absence de conséquences dangereuses
DHEA - Démonstration de l’absence d’effets secondaires graves indésirables Absence de conséquences dangereuses Baulieu-EE, Thomas-G, Legrain-S, Lahlou-N, Roger-M, Debuire-B, Faucounau-V, Girard-L, Hervy-MP, Latour-F, Leaud-MC, Mokrane-A, Pitti-Ferrandi-H, Trivalle-C, de-Lacharriere-O, Nouveau-S, Rakoto-Arison-B, Souberbielle-JC, Raison-J, Le-Bouc Y, Raynaud-A, Girerd-X, & Forette-F (2000). Dehydroepiandrosterone (DHEA), DHEA sulfate, and aging: Contribution of the DHEAge Study to a sociobiomedical issue. PROCEEDINGS -OF-THE-NATIONAL-ACADEMY-OF-SCIENCES-OF-THE-UNITED-STATES-OF-AMERICA, 97 (8) : Retour à DHEA Introduction

9 Thérapie hormonale de remplacement lors du vieillissement : Conditions préalables
GH 1 Démonstration d’une diminution des niveaux plasmatique dans le processus normal de vieillissement + 2 Démonstration d’une relation entre la diminution des niveaux plasmatiques et des symptômes cliniques pathologiques ?? +/0 3 Démonstration d’une amélioration clinique significative au cours du traitement hormonal de remplacement dans des études menées sous contrôle placebo 2 études 4 Démonstration de l’absence d’effets secondaires graves indésirables oui/non 2 études

10 GH - Amélioration clinique significative au cours du traitement hormonal de remplacement dans des études menées sous contrôle placebo Force musculaire Hommes – 1 mois de traitement (6,25mug/kg sous-cutané/jour) – Pas de changement significatif (1) Souplesse Pourcentage de graisse +/0 Femmes - GH ne modifie pas significativement la graisse au niveau abdominal en général, sous-cutanée ou viscérale (2) Hommes – l’administration de GH diminue la graisse au niveau abdominal en général par 3.8% par rapport au groupe placebo (P = 0.05). La comparaison entre les groupe met en évidence une diminution de 10% (P = 0.01) sous GH . Ces données suggèrent que chez les individus âgés en bonne santé, GH entraîne une réponse différente selon le sexe sur la graisse abdominale sous-cutanée (6 mois de traitement) (2) Fonction sexuelle Humeur Equilibre + Hommes – 1 mois de traitement (6,25mug/kg sous-cutané/jour) – amélioration de l’équilibre (1) Expression du gène de IGF-1 au niveau musculaire Hommes – 1 mois de traitement (6,25mug/kg sous-cutané/jour) – augmentation d’un facteur 1,9 pendant l’administration de GH (1) Osteocalcine sérique Hommes – 1 mois de traitement (6,25mug/kg sous-cutané/jour) – augmentation pendant l’administration de GH (1) Voir les références Retour à GH Introduction

11 GH - Amélioration clinique significative au cours du traitement hormonal de remplacement dans des études menées sous contrôle placebo Références Brill-KT, Weltman-AL, Gentili-A, Patrie-JT, Fryburg-DA, Hanks-JB, Urban-RJ, & Veldhuis-JD (2002). Single and combined effects of growth hormone and testosterone administration on measures of body composition, physical performance, mood, sexual function, bone turnover, and muscle gene expression in healthy older men. JOURNAL-OF-CLINICAL-ENDOCRINOLOGY-AND-METABOLISM, 87 (12) : (10 hommes en bonne santé âgés de 68 +/- 2.5 ans) Munzer,-T, Harman,-S-M, Hees,-P, Shapiro,-E, Christmas,-C, Bellantoni,-M-F, Stevens,-T-E, O'Connor,-K-G, Pabst,-K-M, St--Clair,-C, Sorkin,-J-D, & Blackman,-M-R (2001). Effects of GH and/or sex steroid administration on abdominal subcutaneous and visceral fat in healthy aged women and men. J-Clin-Endocrinol-Metab, 86(8): (46 femmes et 64 hommes en bonne santé – 65 à 88 ans) Retour à GH Introduction

12 Absence de conséquences dangereuses
GH - Démonstration de l’absence d’effets secondaires graves indésirables Absence de conséquences dangereuses Brill-KT, Weltman-AL, Gentili-A, Patrie-JT, Fryburg-DA, Hanks-JB, Urban-RJ, & Veldhuis-JD (2002). Single and combined effects of growth hormone and testosterone administration on measures of body composition, physical performance, mood, sexual function, bone turnover, and muscle gene expression in healthy older men. JOURNAL-OF-CLINICAL-ENDOCRINOLOGY-AND-METABOLISM, 87 (12) : Aucun événement défavorable n’a été relevé chez les 30 patients pendant le mois d’intervention. Harman,-S-M, & Blackman,-M-R (2003). The effects of growth hormone and sex steroid on lean body mass, fat mass, muscle strength, cardiovascular endurance and adverse events in healthy elderly women and men. Horm-Res., 60(Suppl 1): En attedant les résultats d’autres recherches, le traitement sous GH devrait être réservé à des études bien contrôlées. Retour à GH Introduction

13 Thérapie hormonale de remplacement lors du vieillissement : Conditions préalables
Testostérone 1 Démonstration d’une diminution des niveaux plasmatique dans le processus normal de vieillissement + 2 Démonstration d’une relation entre la diminution des niveaux plasmatiques et des symptômes cliniques pathologiques +/0 1 étude +/0 3 Démonstration d’une amélioration clinique significative au cours du traitement hormonal de remplacement dans des études menées sous contrôle placebo 9 études 4 Démonstration de l’absence d’effets secondaires graves indésirables oui/non 3 études

14 Testostérone - Démonstration d’une relation entre la diminution des niveaux plasmatiques et des symptômes cliniques pathologiques Wolf-OT, & Kirschbaum-C (2002). Endogenous estradiol and testosterone levels are associated with cognitive performance in older women and men. HORMONES-AND-BEHAVIOR, 41 (3) : 30 hommes âgés en bonne santé (69 ans) et 38 femmes âgées en bonne santé (68 ans) Chez les femmes âgées, estradiol préserve la mémoire verbale et peut-être aussi les fonctions médiées par le lobe frontal. A la différence des résultats positif chez les femmes, les stéroïdes sexuels endogènes ne semblent pas étroitement liés à une meilleure cognition chez les hommes âgés. Retour à T Introduction

15 Testosterone - Amélioration clinique significative au cours du traitement hormonal de remplacement dans des études menées sous contrôle placebo (1) Composition corporelle +/0 Hommes - 1 mois de traitement (transdermique) – Pas de changement significatif dans le % de graisse (1) Hommes - 3 mois de traitement avec dihydroT diminue l’épaisseur du pli cutané et la masse graisseuse, pas de modification de la masse maigre (5) Hommes - précurseurs de la testostérone – pas de modification significative de la composition corporelle (6) Hommes - après 6 mois, en comparaison avec le groupe placebo, le graisse sous-cutanée diminue de 7%, mais la graisse viscéral ne diminue pas (8) Hommes - après 36 mois (patch) – l’augmentation de T sérique dans les valeurs normales des jeunes hommes diminue la masse grasse (bras et jambes) et augmente la masse maigre (tronc) (10) Hommes - T en intramusculaire - augmentation de la masse maigre et diminution de la masse grasse (13) Hommes microg (5000 IU) r-hCG sous-cutané 2fois/semaine pendant 3 mois – augmentation de la masse maigre et diminution de la masse grasse (14, 15) Profil lipidique +/- Hommes - pendant l’année de thérapie, les niveaux de cholestérol totaux, de TG et de LDL n’ont pas changé significativement, mais les niveaux de HDL et spécifiquement de sous-fraction HDL(2) diminuent (4) Hommes - 3 mois de traitement avec dihydroT diminue les cholestérol total et LDL, mais pas de modification des HDL et TG (5) Hommes - la supplémentation en précurseurs de T modéfie défavorablement les paramètres sanguins (6) Hommes microg (5000 IU) r-hCG sous-cutané 2fois/semaine pendant 3 mois – diminution cholesterol total et LDL et TG (14) Humeur – qualité de vie Hommes - 1 mois de traitement (transdermique) – Pas de changement significatif (1) Hommes - 3 mois de traitement avec dihydroT – pas de changement significatif de la qualité de vie (5) Fonctions cognitives Hommes - 3 mois de traitement avec dihydroT – pas de changement significatif (5) Fonctions sexuelles Hommes - 1 mois de traitement (transdermique) – Pas de changement significatif (1) Sécrétion de GH + Hommes - l’administration parentérale d’une dose importante de T pendant 3 semaines chez des hommes âgés en bonne santé stimule la sécrétion journalière de GH basale, pulsatile and totale; augmente l’irrégularité des schémas de relarguage de GH ; augmente la production circadienne de GH (24h rhythmic??); normalise la concentration sérique d’IGF-1 et diminue les concentrations sériques de LH, FSH, SHBG … ce que ne fait pas le même traitement chez des hommes jeunes (3) Insuline Hommes microg (5000 IU) r-hCG sous-cutané 2fois/semaine pendant 3 mois – pas de différence de sensibilité à l’insuline (14) Hormones circulantes Hommes - 3 mois de traitement avec dihydroT augmente dihydroT, diminue la T totale et libre, LH, FSH, ne modifie pas SHBG et estradiol (5) Hommes - la supplémentation en précurseurs de T entraîne une augmentation significative des composés apparentés aux oestrogènes, de la concentration en DHEAS, une régulation négative de la synthèse de T (6) Hématopoïèse Hommes - 3 mois de traitement avec dihydroT augmente l’hémoglobine, l’hématocrite et le nombre de globules rouges (5) Hommes - 12 semaines de T i.m. – l’hémoglobine et l’hématocrite augmentent significativement (7) Voir les références Suivant

16 Testosterone - Amélioration clinique significative au cours du traitement hormonal de remplacement dans des études menées sous contrôle placebo (2) Métabolisme osseux Hommes – chez les hommes en andropause, l’administration de T pour rétablir les niveaux physiologiques n’entraîne pas des effets significatifs sur le métabolisme osseux ou la BMD (2) Hommes – après 36 mois (patch) – l’augmentation de T sérique dans les valeurs normales des jeunes hommes n’augmente pas la densité minérale osseuse de la colonne vertébrale des hommes en général, mais l’augmente chez les hommes qui présentaient des concentrations sériques de T faibles avant le traitement (11) Tonicité vasculaire Hommes – 1 an de traitement - en comparaison au groupe placebo, après un an de traitement, la réactivité de l’artère brachial (Endothelium-dependent) n’est pas différente des mesures réalisées en ligne de base. (4) Hommes microg (5000 IU) r-hCG sous-cutané 2fois/semaine pendant 3 mois – fonction endothéliale non aggravée significativement (14) Force musculaire +/0 Hommes - 1 mois de traitement (transdermique) – Pas de changement significatif (1) Hommes – 3 mois de traitment sous dihydroT démontre une faible amélioration de la force musculaire des membres inférieurs (5) Hommes – 12 semaines de T i.m. – pas d’amélioration de la force des fléchisseurs des doigts, ni de la force isométrique des fléchisseurs et des extenseurs du genou, ni de la puissance des extenseurs de jambes (7) Hommes – après 36 mois (patch) – l’augmentation de T sérique dans les valeurs normales des jeunes hommes n’augmente pas la force du genou en flexion et extension (10) Hommes – 6 mois (IM pour T sérique entre 17 et 28 nmol/l) – augmentation de l’anabolisme des protéines musculaires et de la force musculaire (12) Hommes microg (5000 IU) r-hCG sous-cutané 2fois/semaine pendant 3 mois – pas d’effet sur la force musculaire (15) Temps de marche sur 30m + Hommes – amélioration des résultats aux tests après 1 mois de traitement (transdermique) (1) Entraînement de type « Résistance » Hommes – les précurseurs de T ne permettent pas une meilleur adaptation à l’entraînement de type résistance lorsqu’ils sont administrés aux dosages recommandés par les fabricants (6) Souplesse Hommes – 1 mois de traitement (transdermique) – Pas de changement significatif (1) Sommeil - Hommes – T en intramusculaire – diminution du temps total de sommeil, augmentation de la durée d’hypoxémie et apnée (13) Voir les références Retour à T Introduction

17 Testostérone - Amélioration clinique significative au cours du traitement hormonal de remplacement dans des études menées sous contrôle placebo (1) Références Brill-KT, Weltman-AL, Gentili-A, Patrie-JT, Fryburg-DA, Hanks-JB, Urban-RJ, Veldhuis-JD (2002). Single and combined effects of growth hormone and testosterone administration on measures of body composition, physical performance, mood, sexual function, bone turnover, and muscle gene expression in healthy older men. JOURNAL-OF-CLINICAL-ENDOCRINOLOGY-AND-METABOLISM, 87 (12) : (10 hommes en bonne santé /- 2.5 ans) Christmas-C, O'-Connor-KG, Harman-SM, Tobin-JD, Munzer-T, Bellantoni-MF, Clair-CS, Pabst-KM, Sorkin-JD, Blackman-MR (2002). Growth hormone and sex steroid effects on bone metabolism and bone mineral density in healthy aged women and men. JOURNALS-OF-GERONTOLOGY-SERIES-A-BIOLOGICAL-SCIENCES-AND-MEDICAL-SCIENCES, 57 (1) : M12-M18. (72 hommes en bonne santé - >65 ans) Gentili,-A, Mulligan,-T, Godschalk,-M, Clore,-J, Patrie,-J, Iranmanesh,-A, Veldhuis,-J-D (2002). Unequal impact of short-term testosterone repletion on the somatotropic axis of young and older men. J-Clin-Endocrinol-Metab, 87(2): (33 hommes en bonne santé – 16 entre 60 et 82 ans et 17 entre 20 et 40 ans) Kenny,-A-M, Prestwood,-K-M, Gruman,-C-A, Fabregas,-G, Biskup,-B, Mansoor,-G (2002). Effects of transdermal testosterone on lipids and vascular reactivity in older men with low bioavailable testosterone levels. J-Gerontol-A-Biol-Sci-Med-Sci., 57(7): M (67 hommes avec des niveaux de T disponible sous 4.44nmol/l – 65 à 87 ans) Ly,-L-P, Jimenez,-M, Zhuang,-T-N, Celermajer,-D-S, Conway,-A-J, Handelsman,-D-J (2001). A double-blind, placebo-controlled, randomized clinical trial of transdermal dihydrotestosterone gel on muscular strength, mobility, and quality of life in older men with partial androgen deficiency. J-Clin-Endocrinol-Metab., 86(9): (33 hommes avec un T plasmatiqueT <= 14nmol/l - >60 ans) Broeder,-C-E, Quindry,-J, Brittingham,-K, Panton,-L, Thomson,-J, Appakondu,-S, Breuel,-K, Byrd,-R, Douglas,-J, Earnest,-C, Mitchell,-C, Olson,-M, Roy,-T, Yarlagadda,-C (2000). The Andro Project: physiological and hormonal influences of androstenedione supplementation in men 35 to 65 years old participating in a high-intensity resistance training program. Arch-Intern-Med., 160(20): (50 hommes en bonne santé – 35 à 65 ans – participant à un programme entraînement en « résistance » de haute intensité) Clague,-J-E, Wu,-F-C, Horan,-M-A (199). Difficulties in measuring the effect of testosterone replacement therapy on muscle function in older men. Int-J-Androl., 22(4): (14 hommes avec un T plasmatiqueT <= 14nmol/l - >60 ans) Munzer,-T, Harman,-S-M, Hees,-P, Shapiro,-E, Christmas,-C, Bellantoni,-M-F, Stevens,-T-E, O'Connor,-K-G, Pabst,-K-M, St--Clair,-C, Sorkin,-J-D, Blackman,-M-R (2001). Effects of GH and/or sex steroid administration on abdominal subcutaneous and visceral fat in healthy aged women and men. J-Clin-Endocrinol-Metab., 86(8): (46 femmes et 64 hommes en bonne santé – 65 à 88 ans) Snyder PJ, Peachey H, Berlin JA, Rader D, Usher D, Loh L, Hannoush P, Dlewati A, Holmes JH, Santanna J, Strom BL. Effect of transdermal testosterone treatment on serum lipid and apolipoprotein levels in men more than 65 years of age. Am J Med., 111(4): (108 hommes de plus de 65ans) Retour à T Suivant

18 Testostérone - Amélioration clinique significative au cours du traitement hormonal de remplacement dans des études menées sous contrôle placebo (2) Références Snyder PJ, Peachey H, Hannoush P, Berlin JA, Loh L, Lenrow DA, Holmes JH, Dlewati A, Santanna J, Rosen CJ, & Strom BL. (1999). Effect of testosterone treatment on body composition and muscle strength in men over 65 years of age. J Clin Endocrinol Metab., 84(8): (108 hommes de plus de 65ans) Snyder PJ, Peachey H, Hannoush P, Berlin JA, Loh L, Holmes JH, Dlewati A, Staley J, Santanna J, Kapoor SC, Attie MF, Haddad JG Jr, & Strom BL. (1999). Effect of testosterone treatment on bone mineral density in men over 65 years of age. J Clin Endocrinol Metab., 84(6): (108 hommes de plus de 65ans) Ferrando AA, Sheffield-Moore M, Yeckel CW, Gilkison C, Jiang J, Achacosa A, Lieberman SA, Tipton K, Wolfe RR, & Urban RJ. (2002). Testosterone administration to older men improves muscle function: molecular and physiological mechanisms. Am J Physiol Endocrinol Metab., 282(3):E (12 hommes (>ou=60 ans) avec concentrations sériques de T total <17 nmol/l (480 ng/dl)) Liu PY, Yee B, Wishart SM, Jimenez M, Jung DG, Grunstein RR, Handelsman DJ. (2003). The short-term effects of high-dose testosterone on sleep, breathing, and function in older men. J Clin Endocrinol Metab., 88(8): (17 hommes de plus de 65 ans en bonne santé) Liu PY, Wishart SM, Celermajer DS, Jimenez M, Pierro ID, Conway AJ, Handelsman DJ. (2003). Do reproductive hormones modify insulin sensitivity and metabolism in older men? A randomized, placebo-controlled clinical trial of recombinant human chorionic gonadotropin. Eur J Endocrinol., 148(1): (40 hommes >60 ans avec T sérique <ou= 15 nmol/l) Liu PY, Wishart SM, Handelsman DJ. (2002). A double-blind, placebo-controlled, randomized clinical trial of recombinant human chorionic gonadotropin on muscle strength and physical function and activity in older men with partial age-related androgen deficiency.J Clin Endocrinol Metab., 87(7): (40 hommes >60 ans avec T sérique <ou= 15 nmol/l) Retour à T Introduction

19 Testostérone - Démonstration de l’absence d’effets secondaires graves indésirables
Absence de conséquences dangereuses ? Brill-KT, Weltman-AL, Gentili-A, Patrie-JT, Fryburg-DA, Hanks-JB, Urban-RJ, & Veldhuis-JD (2002). Single and combined effects of growth hormone and testosterone administration on measures of body composition, physical performance, mood, sexual function, bone turnover, and muscle gene expression in healthy older men. JOURNAL-OF-CLINICAL-ENDOCRINOLOGY-AND-METABOLISM, 87 (12) : Aucun événement défavorable n’a été rapporté par les 30 patients pendant le mois de l’étude. Ly,-L-P, Jimenez,-M, Zhuang,-T-N, Celermajer,-D-S, Conway,-A-J, & Handelsman,-D-J (2001). A double-blind, placebo-controlled, randomized clinical trial of transdermal dihydrotestosterone gel on muscular strength, mobility, and quality of life in older men with partial androgen deficiency. J-Clin-Endocrinol-Metab, 86(9): (33 men - >60y) Pas d’effet dévavorable sur la prostate (volume inchangé et PSA) ni sur les marqueurs de sécurité vasculaire (reactivité vasculaire ou profil lipidique) Broeder,-C-E, Quindry,-J, Brittingham,-K, Panton,-L, Thomson,-J, Appakondu,-S, Breuel,-K, Byrd,-R, Douglas,-J, Earnest,-C, Mitchell,-C, Olson,-M, Roy,-T, & Yarlagadda,-C (2000). The Andro Project: physiological and hormonal influences of androstenedione supplementation in men 35 to 65 years old participating in a high-intensity resistance training program. Arch-Intern-Med, 160(20): Profil de risque des maladie cardiaque chez les hommes âgés de 35 à 65 ans Retour à T Introduction

20 Thérapie hormonale de remplacement lors du vieillissement : Conditions préalables
GH + T 1 Démonstration d’une diminution des niveaux plasmatique dans le processus normal de vieillissement ++ 2 Démonstration d’une relation entre la diminution des niveaux plasmatiques et des symptômes cliniques pathologiques ?? +/0 3 Démonstration d’une amélioration clinique significative au cours du traitement hormonal de remplacement dans des études menées sous contrôle placebo 4 études 4 Démonstration de l’absence d’effets secondaires graves indésirables non 1 étude

21 GH +T - Amélioration clinique significative au cours du traitement hormonal de remplacement dans des études menées sous contrôle placebo Force musculaire +/0 Hommes– 1 mois de traitement (transdermique) – Pas de changement significatif (1) Hommes – 26 weeks of treatment – only one significant change in total body strength (6.8% increase in GH+T group) (3) Souplesse Hommes - 1 mois de traitement (transdermique) – Pas de changement significatif (1) Fonctions sexuelles Humeur/qualité de vie Temps de marche sur 30m + Hommes - 1 mois de traitement (transdermique) – amélioration des performances (1) IGF-1 Hommes - 1 mois de traitement (transdermique) – expression du gène de l’IGF-1 dans le muscle augmente d’un facteur 2.3 (1) Osteocalcine sérique Hommes - 1 mois de traitement (transdermique) – augmentation (1) Marqueurs osseux Hommes– chez les hommes en andropause, l’administration de GH+T pendant 6 moisaugmente un marqueur de la formation osseuse et diminue un marqueur de sa résorbtion (2) Densité minérale osseuse ? Hommes – effets biochimiques apparemment favorables du GH+T chez l’homme mais les effets à plus long terme doivent encore être clarifiés (2) Masse maigre Hommes– 26 semaines de traitement – augmentation plus importante de LBM après GH+T qu’après GH seule (3) (les changements au niveau LBM sont positivement et exponentiellement en relation avec les changements de force corporelle totale et de VO2max!) Hommes - 1 mois de traitement (transdermique) – masse maigre augmente (1) Hommes– 26 semaines de traitement – masse grasse diminue après GH+T (plus qu’après GH seule) (3) Hommes– après 6 mois, en comparaison avec le groupe placebo, diminution de 16% de la graisse sous-cutanée sous GH+T, mais pas de diminution de la graisse viscérale (8) VO2max Hommes– 26 semaines de traitement – amélioration de la consommation maximale d’O2 de 8,5% dans le groupe GH+T (3) Voir les références Retour à GH+T Introduction

22 GH + T - Amélioration clinique significative au cours du traitement hormonal de remplacement dans des études menées sous contrôle placebo Références Brill-KT, Weltman-AL, Gentili-A, Patrie-JT, Fryburg-DA, Hanks-JB, Urban-RJ, & Veldhuis-JD (2002). Single and combined effects of growth hormone and testosterone administration on measures of body composition, physical performance, mood, sexual function, bone turnover, and muscle gene expression in healthy older men. JOURNAL-OF-CLINICAL-ENDOCRINOLOGY-AND-METABOLISM, 87 (12) : (10 hommes en bonne santé /- 2.5 ans) Christmas-C, O'-Connor-KG, Harman-SM, Tobin-JD, Munzer-T, Bellantoni-MF, Clair-CS, Pabst-KM, Sorkin-JD, Blackman-MR (2002). Growth hormone and sex steroid effects on bone metabolism and bone mineral density in healthy aged women and men. JOURNALS-OF-GERONTOLOGY-SERIES-A-BIOLOGICAL-SCIENCES-AND-MEDICAL-SCIENCES, 57 (1) : M12-M18. (53 femmes et 72 hommes en bonne santé - >65 ans) Harman,-S-M, & Blackman,-M-R (2003). The effects of growth hormone and sex steroid on lean body mass, fat mass, muscle strength, cardiovascular endurance and adverse events in healthy elderly women and men. Horm-Res, 60(Suppl 1): (57 femmes et 74 hommes en bonne santé - >65-88 ans) Munzer,-T, Harman,-S-M, Hees,-P, Shapiro,-E, Christmas,-C, Bellantoni,-M-F, Stevens,-T-E, O'Connor,-K-G, Pabst,-K-M, St--Clair,-C, Sorkin,-J-D, & Blackman,-M-R (2001). Effects of GH and/or sex steroid administration on abdominal subcutaneous and visceral fat in healthy aged women and men. J-Clin-Endocrinol-Metab, 86(8): (46 femmes et 64 hommes en bonne santé – ans) Retour à GH+T Introduction

23 Absence de conséquences dangereuses ?
GH + T - Démonstration de l’absence d’effets secondaires graves indésirables Absence de conséquences dangereuses ? Harman,S-M., & Blackman, M-R. (2003). The effects of growth hormone and sex steroid on lean body mass, fat mass, muscle strength, cardiovascular endurance and adverse events in healthy elderly women and men. Horm Res, 60(Suppl 1): Syndrome du canal carpien courant dans le groupe GH+T 6 hommes développent un diabète, 5 ayant reçu GH ou GH+T Des effets négatifs divers apparaissent chez un grand pourcentage de personne du groupe GH+T après 26 semaines, même s’il n’ avait qu’une augmentation physiologique de IGF-1 sérique et de T. En attedant les résultats d’autres recherches, le traitement sous GH devrait être réservé à des études bien contrôlées. Retour à GH+T Introduction

24 Thérapie hormonale de remplacement lors du vieillissement : Conditions préalables
H. Thyr + Démonstration d’une diminution des niveaux plasmatique dans le processus normal de vieillissement 1 1 étude + Démonstration d’une relation entre la diminution des niveaux plasmatiques et des symptômes cliniques pathologiques 2 4 studies Démonstration d’une amélioration clinique significative au cours du traitement hormonal de remplacement dans des études menées sous contrôle placebo ? 3 1 study ? Démonstration de l’absence d’effets secondaires graves indésirables 4

25 H. Thyr. - Démonstration d’une diminution des niveaux plasmatique dans le processus normal de vieillissement Référence Karlin, NJ.,  Weintraub, N., &  Chopra, IJ. (2004). Current controversies in endocrinology: screening of asymptomatic elderly for subclinical hypothyroidism. Journal of the American Medical Directors Association.  5(5):333-6. = Revue de littérature: La forme la plus commune de dysfonctionnement thyroïdien chez les personnes plus âgées est un hypothyroïdisme infraclinique. Retour à H.Thyr. Introduction

26 H. Thyr. - Démonstration d’une relation entre la diminution des niveaux plasmatiques et des symptômes cliniques pathologiques Fonction cognitive + FEMMES – Des niveaux faibles de T(4) dans les limites normales sont associés à un risque plus élevé de déclin cognitif sur une période de 3 ans. Les niveaux d’hormones thyroïdiennes pourraient contribuer à une détérioration des fonctions cognitives chez les femmes physiquement diminuées (1) HOMMES – Dans les limites normales d’une variation plasmatique des hormones thyroïdiennes, TT4 (mais pas T3) est associé positivement avec la fonction cognitive en général d’hommes âgés en bonne santé (4) Cholestérol HOMMES et FEMMES – Les personnes âgées noires présentent une prévalence plus faible de dysfonctionnement thyroïdien en comparaison à leurs homologues blancs, mais l’association entre des niveaux de thyrotropine et de cholestérol élevés est similaire dans les deux races (2) Risque cardiovasculaire HOMMES et FEMMES – Le risque accru de maladie cardiovasculaire associé à l’hypothyroïdie infraclinique se retrouverait également au sein des individus dont les valeurs d’hormones thyroïdiennes sont dans la fourchette de la norme + les associations de TSH avec LDL-C et HDL-C sont indépendantes de la sensibilité à l’insuline. Toutefois, ils observent que la relation entre TSH et LDL est modulée par la sensibilité à l’insuline. Les personnes insulino-résistantes sont plus sensibles aux conséquences lipidiques de l’hypothyroïdie infraclinique. (3) Volpato, S., Guralnik, JM., Fried, LP., Remaley, AT., Cappola, AR., & Launer, LJ. (2002). Serum thyroxine level and cognitive decline in euthyroid older women. Neurology, 58(7): (464 femmes avec une fonction thyroïdienne normale - >65 ans) Kanaya, AM., Harris, F., Volpato, S., Perez-Stable, EJ., Harris, T., & Bauer, DC. (2002). Association between thyroid dysfunction and total cholesterol level in an older biracial population: the health, aging and body composition study. Arch Intern Med, 162(7): (2799 personnes noires et blanches en bonne santé - 70 à 79 ans) Bakker, SJ., ter Maaten, JC., Popp-Snijders, C., Slaets, JP., Heine, RJ., & Gans, RO. (2001). The relationship between thyrotropin and low density lipoprotein cholesterol is modified by insulin sensitivity in healthy euthyroid subjects. J Clin Endocrinol Metab, 86(3): (46 personnes euthyroïdienne en bonne santé) Prinz, PN., Scanlan, JM., Vitaliano, PP., Moe, KE., Borson, S., Toivola, B., Merriam, GR., Larsen, LH., Reed, HL. (1999). Thyroid hormones: positive relationships with cognition in healthy, euthyroid older men. J Gerontol A Biol Sci Med Sci, 54(3):M (44 hommes en bonne santé – 72ans) Retour à H.Thyr Introduction

27 H. Thyr. - Amélioration clinique significative au cours du traitement hormonal de remplacement
Référence * Mohandas, R., & Gupta, KL. (2003). Managing thyroid dysfunction in the elderly. Answers to seven common questions. Postgrad Med, 113(5):54-6, 65-8, 100. = Revue de littérature: les bénéfices du traitement de la maladie infraclinique ne sont pas claires. Le traitement devrait donc être individualisé et administré uniquement aux patients à haut risque. Les personnes âgées sont vulnérables aux effets secondaires des thérapies thyroïdiennes de remplacement et antithyroïdiennes. Retour à H.Thyr Introduction

28 Site Andropause de la Province de Liège
Introduction