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Le syndrome des jambes sans repos et les mouvements périodiques du sommeil WE MOVE SLIDE SETS are protected by copyright law and international treaties.

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1 Le syndrome des jambes sans repos et les mouvements périodiques du sommeil
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2 Première description clinique

3

4

5 Karl Axel Ekbom : asthenia crurum paraesthetica

6 Critères CITS Sensation désagréable au niveau des jambes la nuit
Sensations of “creeping” in the calves Amélioration par le mouvement PSG : mouvements des membres à l’initiation du sommeil Absence de troubles médicaux ou psychiatriques Autres troubles du sommeil peuvent être présents

7 “Critères minimums” Critères 1 et 2 :
Désire de bouger les membres associé à des paresthésies/dysesthésies Agitation ou impatience motrice

8 “Critères minimums” Critères 3 et 4 :
Symptômes plus sévères ou exclusivement présents au repos, avec amélioration partielle et temporaire par le mouvement Aggravation nocturne

9 Autres signes cliniques
Troubles du sommeil et leurs conséquences Mouvements Périodiques des membres inférieurs pendant le sommeil Dyskinésies d’éveil

10 Mouvements Périodiques des membres inférieurs pendant le sommeil
80 % des patients avec RLS Quantification selon Coleman : Durée 0,5 à 5 sc Série d’au moins 4 mouvements consécutifs Intervalles de 4 à 90 sc MPS si index > 5 (mais variabilité inter-nuits)

11 Mouvements Périodiques des membres inférieurs pendant le sommeil

12 Polysomnographie Stade 2 du sommeil

13 Dyskinésies d’éveil Involontaires et au repos
Secousses en flexion des membres inférieurs Sporadiques, apériodiques, périodiques, ou regroupés Fréquence plus élevée que celle des Mouvements Périodiques du Sommeil “Equivalent d’éveil” des Mouvements Périodiques du Sommeil ?

14 Épidémiologie Prévalence du RLS de 10 à 15%
Prévalence des MPS ? (50% des > 50 ans) Forme idiopathique : âge de début variable Début unilatéral dans 42 % des cas Membres supérieurs impliqués dans 25 % à 50 % des cas Tendance à l’aggravation des symptômes avec l’âge Certains patients peuvent présenter des remissions

15 Épidémiologie Touchent les femmes plus que les hommes ?
Troubles du sommeil dans 50 % des cas : Insomnie d’endormissement Sommeil fragmenté et non restaurateur Somnolence diurne excessive (22 % des cas ?)

16 Deux formes Idiopathique ou primaire Symptomatique ou secondaire
Familiale Sporadique Symptomatique ou secondaire Insuffisance rénale – Déficit en fer Neuropathie – Radiculopathie Diabète – Grossesse Arthrite rhumatoïde

17 RLS Genetics Histoire familiale > 50 % Autosomique dominant ?
Chromosome 12q

18 Chercher une cause iatrogène
Hydrochlorothiazide Lithium Cimétidine Donépézil Neuroleptiques Antidépresseurs (fluoxétine, miansérine, sertraline, mirtazapine, paroxétine) Vérapramil

19 Diagnostic différentiel
Akathisie induite par les neuroleptiques ADHD (enfant) Anxiété

20 Physiopathologie Anomalies des générateurs cérébraux ?
Désinhibition du réflexe de flexion au cours du sommeil ? Dysfonctionnement dopaminergique ? Rôle du fer ? Possible implication du système opioïde endogène ?

21 Système opioïde endogène ?

22 Rythme circadien des mouvements périodiques

23 Rythme circadien du syndrome des jambes sans repos

24 Courbe de température et MPS

25 Eliminer ou minimiser les symptômes associés
But du taitement Eliminer ou minimiser les symptômes associés

26 MPS : Traiter ou ne pas traiter ?
50% des patients consultants pour des troubles du sommeil Index des MPS ? Ne reflète pas la sévérité Index de micro-éveils ?

27 Traitement Non-pharmacologiques Pharmacologiques

28 Facteurs aggravant potentiels
Tabac Alcool Caféine Certains médicaments Anémie Privation de sommeil

29 Stratégies potentiellement bénéfiques
Maintenir des horaires réguliers de lever et de coucher Exercice régulier et modéré

30 Approches complémentaires (?)
Engagement mental pendant les périodes de détente Massages au coucher Bains chauds Compresses chaudes ou froides Thérapie cognitivo-comportementale

31 Traitements pharmacologiques
Les plus efficaces Pas de traitement curatif

32 Initiation du traitement médical
Un seul médicament si possible Dose minimale effective Traiter tôt le soir

33 Traitement dopaminergique : en première intention
Le plus étudié et le plus efficace des traitements Précurseurs (lévodopa) Agonistes dopaminergiques Bénéfice au long terme ?

34 Précurseurs dopaminergiques
Carbidopa/lévodopa : Sinemet® : 10/100, 25/250 Sinemet®LP : 25/100, 50/200 Bensérazide/lévodopa : Modopar® : 12,5/50, 25/100, 50/200 Modopar®dispersible : 25/100 Modopar®LP : 25/100

35 Prise de lévodopa pour les MPS
À la demande ou en continue Une à 2 heures avant le coucher Estomac vide, si possible (abosrption modifiée par les repas : prendre 30 mn avant ou 1 h après)

36 Doses de Carbidopa/levodopa pour les MPS
Initier à 12,5/50 mg/jr jusqu’à 25/100 mg/jr 25/100 mg/jr en libération prolongée utile au coucher

37 Effets secondaires de la lévodopa
Symptômes : nausées et vomissement, constipation ou diarrhée, anorexie Troubles du sommeil : insomnie, fatigue Autres : anxiété, bouche sèche, bouffées de chaleur, céphalées Risque “d’augmentation” ou d’aggravation des symptômes à fortes doses !

38 « Augmentation » (Aggravation)
Le plus souvent carbidopa/lévodopa ? Rebond de fin de doses ? Souvent plus prononcées et dans d’autres parties du corps 31% des MPS et 82% des RLS Doses > 50/200 mg RLS sévère

39 Agonistes Dopaminergiques
Ergotés (dérivés de l’ergot de seigle) Pergolide (Célance®) Bromocriptine (Parlodel®) Lisuride (Dopergine®) Non-ergotés Pramipexole (Mirapexin®) Piribédil (Trivastal®) Ropinirole (Requip®)

40 Dérivés ergotés Dénomination Affinité pour les récepteurs
Demi-vie plasmatique (h) Equivalence de doses (mg pour 100 mg de L-Dopa) Bromocriptine (Parlodel) Antagoniste D1 Agoniste D2-D5 3-8 10 Lisuride (Dopergine) Agoniste D2-D4 1-7 0,6 Pergolide (Célance) Agoniste D1-D5 16-21 1 Cabergoline 65-72 ?

41 Avantages du Pergolide ou de la Bromocriptine
Doses plus faibles que la carbidopa/levodopa Traitement de première intention chez les patients avec des MPS modérés à sévères

42 Pergolide Action prolongée Meilleure efficacité que la bromocriptine
Meilleure absorption gastro-intestinale

43 Initiation du traitement
Début à faible dose 0,05 mg pour le pergolide 1,25 - 2,50 mg pour la bromocriptine Augmentation progressive des doses

44 Effets secondaires spécifiques aux dérivés ergotés
Contre-indication : hypersensibilité connue aux alcaloïdes de l’ergot de seigle Complications rares : Fibrose pleuropulmonaire ou rétropéritonéale, valvulopathies (rétrécissement valvulaire) : surtout à des fortes doses quotidiennes de Pergolide Oedèmes des membres inférieurs

45 Dérivés non-ergotés Dénomination Affinité pour les récepteurs
Demi-vie plasmatique (h) Equivalence de doses (mg pour 100 mg de L-Dopa) Piribédil (Trivastal) Agoniste D1 ? Agoniste D2-D3 21 50 Ropinirole (Requip) Agoniste D2-D4 3-6 6 Pramipexol (Mirapexin) 8-12 1 Apomorphine (Apokinon) Agoniste D1-D2 0,25-0,5 ?

46 Intérêt des agonsites dopaminergiques non ergotés
Efficacité possible chez les non-répondeurs aux autres agonistes dopaminergiques (ergotés)

47 Initiation des agonistes dopaminergiques
Débuter avec les plus faibles doses Augmentation progressive des posologies en fonction des effets secondaires et de l’effet obtenu

48 Effets secondaires des agonistes dopaminergiques
Tous les agonistes dopaminergiques produisent à peu près les mêmes effets secondaires que ceux induits par la L-Dopa Douleurs abdominales/nausées/vomissements Hypotension orthostatique Insomnie Vertiges Somnolence Psychose dopaminergique

49 Autres médicaments à effet “dopaminergique”
Amantadine chlorhydrate (Mantadix®) Sélégiline chlorhydrate (Déprényl® et Oltracel®) : MPS

50 Exemples de dosage des différents dopaminergiques

51 Les benzodiazépines Clonazépam (Rivotril®) : surtout dans PLMD, moins dans le RLS Témazépam (Normison®) Diazépam (Valium®) Triazolam (Halcion®)

52 Les benzodiazépines Peuvent être combinés avec les agonistes dopaminergiques ou la carbidopa/lévodopa Indications : Symptômes intermittents et modérés Jeunes patients

53 Benzodiazépines : dosage quotidien
Clonazépam : 0,75 mg Diazépam : 2 to 5 mg Triazolam: 0,125 à 0,25 mg

54 Effets secondaires des benzodiazépines
“Gueule de bois” Somnolence diurne Baisse de la libido Risques de chute Aggravation d’un SAOS pré-existant Tolérance et dépendance Syndrome de sevrage

55 Les opioïdes Traitement efficace dans le RLS surtout et PLMD
Oxycodone chlorhydrate (Eubine®) : suppositoire !! (agoniste opioïde pur) Dextropropoxyphène chlorhydrate (DiAntalvic®) Tramadol chlorhydrate (Topalgic®, Zamudol®, Contramal®) Codéine Méthadone chlorhydrate

56 Les opioïdes Administration orale
Prise avec le repas pour limiter les effets secondaires gastro-intestinaux Prise au coucher

57 Effets secondaires des opioïdes
Nausées Constipation Confusion  Interactions avec les autres pscychotropes Dépendance

58 Autres traitements Anticonvulsants Antihypertenseurs
Carbamazépine (Tégrétol®) : RLS Gabapentine (Neurontin®) : RLS Antihypertenseurs Clonidine chlorhydrate (Catapressan®) : RLS

59 Autres traitements Antispastiques Baclofène (Liorésal®)

60 Quelques directives (AAMS 1999)
Lévodopa (RLS + PLMD) Pergolide (RLS + PLMD) Carbamazépine (RLS) Oxycodone (RLS + PLMD) Dextropropoxyphène (RLS + PLMD) Clonazépam (RLS + peut être PLMD) Clonidine (RLS) Gabapentine (RLS)


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