Lieu de l’expérimentation :HCA (services : neurochirurgie, endocrinologie et anatomie pathologique); IPA( laboratoire de bio pathologie); laboratoire d’embryologie.

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1 Lieu de l’expérimentation :HCA (services : neurochirurgie, endocrinologie et anatomie pathologique); IPA( laboratoire de bio pathologie); laboratoire d’embryologie et d’histologie moléculaire de Lyon INSERM U842 Lyon. POPULATION: 45 patients porteurs d’adénome hypophysaire dont 26 représentent des prolactinomes [1] HABCHI N., BENABID A. et HAMOULI Z. 2010. ÉTUDE RÉTROSPECTIVE ET PROSPECTIVE DES ADÉNOMES HYPOPHYSAIRES : APPORT DE L’HISTOLOGIE ET DE L’IMMUNOHISTOCHIMIE DANS L’ÉTUDE DES FACTEURS PRONOSTIQUES DES PROLACTINOMES.FSB-USTHB. [2] - DELGRANGE E., TROUILLAS J., MAITER D., DONCKIER J. and TOURNIAIRE J. 1997. SEX-RELATED DIFFERENCE IN THE GROWTH OF PROLACTINOMAS : A CLINICAL AND PROLIFERATION MARKER STUDY. J. Clin. Endocrinol. Metab., 82 : 2102-2107. [ 3] SCHALLER B. 2005..GENDER-RELATED DIFFERENCES IN PROLACTINOMES.A CLINICOPATHOLOGICAL STUDY. Neuro. Endocrinol. Lett., 23 :152-159. [4] QIAN ZR., LI CC., YAMASAKI H., MIZUSAWA N., YOSHIMOTO K., YAMADA S.,TASHIRO T., HORIGUCHI H., WAKATSUKI S., HIROKAWA M. and SANO T. 2002. ROLE OF E-CADHERIN, ALPHA-, BETA-, AND GAMMA-CATENINS, AND P120 ( CELL ADHESION MOLECULES) IN PROLACTINOMA BEHAVIOR. Mod. Pathol., 15 :1357-1365 ETUDE RETROSPECTIVE: Janvier 1996- Décembre 2006 ETUDE PROSPECTIVE: 3,5 ans ( Janvier 2007-Juillet 2010) Âge, Sexe Prolactinémie préopératoire STRATIFICATION -Répartition Volume Tumoral Invasion Tumorale Grade histologique Évolution Clinique Résistance à la bromocriptine P=0,073 Age ( r=0,30) Sexe masculin: r= -0,28 Les hommes porteurs de prolactinome sont plus âgés que les femmes (41 ± 13 vs. 30 ± 10 ans, p<0,021), ce qui confirme les données de la littérature (2) -Les prolactinomes des patients du sexe masculin sont plus volumineux que ceux du sexe féminin (13815 ± 5433 vs 629 ± 497 mm 3 ; p=0,016), ce résultat est en accord avec celui de Delgrance et al. (2) sur une série où les microadénomes sont retrouvés plus fréquemment (71%) comparativement au sexe opposé (11%). D’autre part, chez les hommes, la prolactinémie préopératoire est plus élevée (1168 ± 612 vs. 234 ±164 µg/L; p< 0,04 et 2789 ± 573 vs. 292 ± 74 µg/L; p=0,001) (2) et l’adénome est plus fréquemment invasif (59% vs 21%). Nous confirmons les résultats antérieurs (2) avec un degré de significativité bien supérieur (p=6x10 -8 au lieu de p=0,001). Chez l’homme le prolactinome se manifeste plus tard et est plus souvent invasif (p=0,00000006) (3), quel que soit la tranche d’âge (r=0,30). La guérison est plus fréquente (p=0,0003) chez la femme (72%) que chez l’homme (41 %)(3 et 4) La fréquence de la résistance à la Bromocriptine (35 % vs 7 %; p < 0,01) et les tumeurs invasives (72,72% vs 27,27%; p=0,00000006) et l’index de prolifération (Ki-67: 2,26 ± 1,1 % de noyaux positifs vs 0,6 ± 0,1 %; P = 0,06; nombre de mitose:3,0 ± 1,8 % vs 1,2 ± 0,7 % ; P = 0,03) étaient plus élevés dans le prolactinome de l'homme. SEXE VOLUME ET EVOLUTION TUMORALE 10 Microprolactinomes 16 Macroprolactinomes Prolactinomes cas + volumineux témoins Diam < 10 mm Vol < 500 mm 3 Diam >10 mm Vol > 500 mm 3 80% F 62,5 % M Serie/Sous- série Sexe MasculinFéminin Volume tumoral (mm 3 ) Moyenne ±  Extrêmes Moyenne ±  Extrêmes Témoins 10824 ± 16350 (n= 5) 576-16250 391 ± 340 (n= 10) 100-1000 Cas 15952 ± 3802 (n=7) 10648-23520 1225 ± 250 (n= 4) 1100-1600 Total 13815 ± 5433 (n=12) 576-23520 629 ± 497 (n= 14) 100-1600 Tableau 2 : Variation du volume tumoral en fonction du sexe et de l’évolution de la maladie dans les adénomes hypophysaires à prolactine Vol tum Sexe féminin: r=-0,023 Même tranche d’age Ad M > F Même tranche d’age Ad M > F Tableau 1 Ages moyens des patients atteints d’adénomes hypophysaires à prolactine en fonction du sexe et de l’évolution de la maladie : Moyennes ±  P=0,034 SEXE AGE ET EVOLUTION TUMORALE Serie/Sous- série Sexe MasculinFéminin Age moyen (ans) Extrême s (ans) Age moyen (ans) Extrêmes (ans) Témoins 35 ± 11 (n=5) 21-43 27 ±10 (n=10) 14-50 Cas 46 ± 13 (n=7) 22-63 37 ± 10 (n=4) 23-47 Total41 ± 13 (n=12) 21-6330 ± 10 (n=14) 14-50 Figure 1 : Corrélation entre le volume tumoral et l’âge dans les adénomes hypophysaires à prolactine ; a : patients de sexe masculin, b : patients de sexe féminin a Figure 2 : Corrélation entre la prolactinémie et l’âge dans les adénomes hypophysaires à prolactine ; a : patients de sexe masculin, b : patients de sexe féminin SEXE VOLUME TUMORAL ET PROLACTINEMIE PREOPERATOIRE 11 Invasives( 42,3 %) SEXE -INVASION TUMORALE 27.27% F 72.72% M 11 RESISTANTS ( 42,3 %) SEXE ET RESISTANCE A LA BROMOCRIPTINE 7% F 35 % M SEXE EVOLUTION TUMORALE ET GRADE HISTOLOGIQUE INDEX DE PROLIFERATION, VOLUME TUMORAL CHEZ LES DEUX SEXES L’index de prolifération élevé associe Macroprolactinomes b b a a Figure 3 :Répartition des adénomes hypophysaires à prolactine en fonction du grade histologique et de l’évolution de la maladie ; a : patients de sexe masculin, b : patients de sexe féminin E.Mail: nawelmedbio@yahoo.fr ;nawelmedbio@yahoo.fr Le prolactinome se pr é sente habituellement comme une petite tumeur intrasellaire chez la femme et comme une tumeur volumineuse chez l'homme. Pour pr é ciser si la pr é dominance des macroprolactinomes chez l'homme est due à un d é lai dans le diagnostic, comme cela a é t é souvent avanc é, ou à une diff é rence de vitesse de croissance li é e au sexe, nous avons r é alis é un travail r é trospectif sur 12 hommes et 14 femmes porteurs d'un prolactinome. Chez l'homme, les taux de prolactine (PRL) basale pr é -op é ratoire (1168 ± 612 ng/ml) et le volume moyen de la tumeur (13815 ± 5433 mm 3 ) é taient significativement plus é lev é s chez l'homme que chez la femme (234 ± 164 ng/ml et 629 ± 497 mm 3 ; p < 0,0025). Les prolactinomes é taient significativement plus invasifs chez l ’ homme que chez la femme, les tumeurs invasives-agressives sont beaucoup plus fr é quentes chez l ’ homme, dans notre s é rie, parmi les 26 patients, nous n ’ avons pu é valuer histologiquement en grade 3 qu ’ une seule tumeur disponible, c ’ est une tumeur agressive d ’ un sujet de sexe masculin âg é de 45 ans qui envahit la dure m è re. Il n'y avait pas de corr é lation entre le volume tumoral et l'âge au diagnostic (rp=0,30) ou la dur é e des symptômes. Ainsi, le mauvais pronostic de prolactinome de l ’ homme n ’ est pas du à un retard du diagnostic. La fr é quence de la r é sistance à la Bromocriptine (35 % vs 7 %; p < 0,01) et les tumeurs invasives (72,72% vs 27,27%; p=0,00000006) et l ’ index de prolif é ration (Ki-67: 2,26 ± 1,1 % de noyaux positifs vs 0,6 ± 0,1 %; P = 0,06; nombre de mitose:3,0 ± 1,8 % vs 1,2 ± 0,7 % ; P = 0,03) é taient plus é lev é s dans le prolactinome de l'homme. En conclusion, chez l'homme l'ad é nome à prolactine est une tumeur plus agressive que chez la femme; elle croit rapidement, envahit souvent le sinus caverneux et elle est r é sistante à la Bromocriptine et peut pr é senter des index de prolif é ration augment é s. L ’ index de prolif é ration é lev é est associe au volume tumoral important chez les deux sexes. Et comme les macroprolactinomes sont pr é dominant chez les hommes, cela confirme l ’ hypoth è se de diff é rence du comportement biologique des prolactinomes entre les deux sexes. Mots cl é s : Macroprolactinome, homme, volume tumoral,PRL basale pr é op é ratoire, Ki-67, nombre de mitose