Validation de deux nouveaux outils comportementaux pour le diagnostic de la Démence Fronto-Temporale Dr Carole AZUAR Neurologue, Institut de la Mémoire.

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1 Validation de deux nouveaux outils comportementaux pour le diagnostic de la Démence Fronto-Temporale Dr Carole AZUAR Neurologue, Institut de la Mémoire IM2A, CNR-DR Unité de Neuropsychiatrie Comportementale, UNPC Groupe hospitalier Pitié Salpêtrière

2 Le diagnostic de DFT: un enjeu de taille Absence de marqueurs diagnostiques spécifiques Responsable d’une errance diagnostique d’environ 4 ans. Or, nécessité d’un diagnostic précoce pour : prise en charge spécifique Reconnaissance du handicap Accès aux informations génétiques. DFT

3 Le diagnostic de DFT: un enjeu de taille Absence de marqueurs diagnostiques spécifiques Responsable d’une errance diagnostique d’environ 4 ans. Or, nécessité d’un diagnostic précoce pour : prise en charge spécifique Reconnaissance du handicap Accès aux informations génétiques. Développer de nouveaux outils simples, sensibles, spécifiques. Questionnaire Alimentaire Questionnaire des Emotions Morales DFT

4 1) Desinhibition précoce = 76% 2) Apathie ou inertie précoces = 84% 3) Perte de sympathie ou d’empathie = 72% 4) Comportements stéréotypés = 66 % 5) Hyperoralité = 60% 6) Profil neuropsychologique = 60% Pourquoi ces questionnaires ? Rascovsky et al., Brain 2011 Le diagnostic de DFT: un enjeu de taille DFT Comportement moral Comportement Alimentaire

5 Focus sur le comportement alimentaire Eating Behavior Inventory (EBI) DFT Rascovsky et al, 2011 Troubles alimentaires: Fréquents (> 60%) Simples à explorer > 90% DFTc et < 40% MA sont concernés par le trouble alimentaire Trouble du comportement alimentaire Pourrait représenter un marqueur du diagnostic Son pattern clinique pourrait être un outil dg

6 Eating Behavior Inventory (EBI) Qu’est-ce que c’est ? OBJECTIF = outil diagnostique aidant à distinguer patients DFT /MA Questionnaire rempli par l’aidant Consistant en 30 questions investiguant 4 domaines du comportement alimentaire (sous scores 1, 2, 3,4) COTATION / 30 1 modification comportementale = 1 point (0/30 = pas de modification, 30/30 = maximum) SUB SCORES Sous score EBI 1 : rythme alimentaire Sous score EBI 2 : préférences alimentaires Sous score EBI 3 : convenances à table Sous score EBI 4 : comportement avec la nourriture EBI 1 (8 items) : exemples A modifié son nombre de repas par jour Est devenu inflexible sur les horaires de repas Se lève la nuit pour manger Grignote entre les repas …

7 Eating Behavior Inventory (EBI) Qu’est-ce que c’est ? OBJECTIF = outil diagnostique aidant à distinguer patients DFT /MA Questionnaire rempli par l’aidant Consistant en 30 questions investiguant 4 domaines du comportement alimentaire (sous scores 1, 2, 3,4) COTATION / 30 1 modification comportementale = 1 point (0/30 = pas de modification, 30/30 = maximum) SUB SCORES Sous score EBI 1 : rythme alimentaire Sous score EBI 2 : préférences alimentaires Sous score EBI 3 : convenances à table Sous score EBI 4 : comportement avec la nourriture EBI 2 (8 items) : exemples Est plus attiré par le sucré Mange des aliments qu’il n’aimait pas auparavant Fait une fixation sur un aliment A modifié sa consommation de boissons …

8 Eating Behavior Inventory (EBI) Qu’est-ce que c’est ? OBJECTIF = outil diagnostique aidant à distinguer patients DFT /MA Questionnaire rempli par l’aidant Consistant en 30 questions investiguant 4 domaines du comportement alimentaire (sous scores 1, 2, 3,4) COTATION / 30 1 modification comportementale = 1 point (0/30 = pas de modification, 30/30 = maximum) SUB SCORES Sous score EBI 1 : rythme alimentaire Sous score EBI 2 : préférences alimentaires Sous score EBI 3 : convenances à table Sous score EBI 4 : comportement avec la nourriture EBI 3 (6 items) : exemples Est impatient de commencer à manger Peut se lever de table sans raison Mange avec les doigts Peut être inconvenant à table …

9 Eating Behavior Inventory (EBI) Qu’est-ce que c’est ? OBJECTIF = outil diagnostique aidant à distinguer patients DFT /MA Questionnaire rempli par l’aidant Consistant en 30 questions investiguant 4 domaines du comportement alimentaire (sous scores 1, 2, 3,4) COTATION / 30 1 modification comportementale = 1 point (0/30 = pas de modification, 30/30 = maximum) SUB SCORES Sous score EBI 1 : rythme alimentaire Sous score EBI 2 : préférences alimentaires Sous score EBI 3 : convenances à table Sous score EBI 4 : comportement avec la nourriture EBI 4 (8 items) : exemples Mange plus près de son assiette Se salit en mangeant Met des aliments dans la bouche alors que la bouche est encore pleine Fait des fausses-routes …

10 48 Patients DFT EBI moyen = 12.5 / 30 38 Patients MA EBI moyen = 3.4 / 30 Eating Behavior Inventory (EBI) Chez les patients DFT / Maladie d’Alzheimer (MA)

11 Sous score 3 (convenances) : AUC = 0.96 Sous score 4 (cpt avec nourriture): AUC = 0.93 Ont les meilleures valeurs prédictives pour le diagnostic de DFT Sous score 2 (préférences): AUC = 0.86 Sous score 1 (rythmes repas): AUC = 0.73 Eating Behavior Inventory (EBI) Valeur prédictive pour le diagnostic de DFT

12 Eating Behavior Inventory (EBI) TOP 10 ITEMS TOP 10 DFT (%) est plus attiré par le sucré 82 est impatient de commencer à manger 72 est incapable de se contrôler devant un buffet en libre service 72 peut se lever de table sans raison pendant le repas 70 peut être inconvenant à table 66 mange plus vite qu'avant 62 mange plus près de son assiette 62 a tendance à se salir en mangeant 54 avale plus vite ou ne mâche pas bien les aliments 54 peut mettre des aliments entiers dans la bouche 52 MA (%) 18 3 34 5 5 3 16 5 8 8

13 Eating Behavior Inventory (EBI) Predictive value of EBI 10 items Analyse de courbes ROC AUC = 0.98 Meilleur cut-off > 2 / 10 Azuar at al., soumis

14 Eating Behavior Inventory (EBI) Pour conclure Cette étude est une première étape montrant que : EBI peut être utilisé pour distinguer les patients DFT des patients MA. EBI est très rapide et facile à faire passer. La deuxième étape sera: D’utiliser EBI pour le suivi du trouble alimentaire. D’étudier d’autres populations de patients pour mieux comprendre le mécanisme du trouble.

15 Cortex Frontal Etude des émotions morales chez les patients DFT C. Daigmorte, M. Camus, T. Mauras, A. Funkiewiez, I. Le Ber, B. Dubois, R. Levy, M. Teichmann, C. Azuar

16 Qu’est-ce que la Morale ? «Ensemble des règles retenues par un groupe à la culture commune et qui guident les conduites sociales » Moll, 2008 ?

17 EMOTIONS THEORIE DE L’ESPRIT CONNAISSANCE DE REGLES SOCIALES EMPATHIE GESTION DU CONFLIT CONTRÔLE COGNITIF Jugement Moral PREVISION DES CONSEQUENCES Les bases de la morale

18 FOCUS SUR LA COGNITION EMOTIONNELLE DANS LA DFT

19 La DFT : une pathologie émotionnelle Trouble émotionnel Déficit d’expression (Snowden et al., 2001) Déficit de reconnaissance (Keane et al., 2002) DFT

20 Funkiewiez et al., Neuropsychology, 2012 Initiation Motivation Starkstein et al., 1995 Echelle d’apathie « Avez-vous besoin d’être stimulé pour commencer à faire quelque chose ? » Pas du tout / un peu / oui / beaucoup Théorie de l’esprit Stone et al., 1998 Test des faux-pas Histoires pouvant comporter des « gaffes » Détection Explication Attribution d’émotions Traitement émotionnel Ekman & Friesen, 1975 Identification des émotions Le déficit émotionnel comme aide au diagnostic

21 La DFT : une pathologie de la cognition sociale Trouble émotionnel Déficit d’expression (Snowden et al., 2001) Déficit de reconnaissance (Keane et al., 2002) Trouble de cognition sociale Déficit de Théorie de l’Esprit (Gregory et al., 2002) Déficit d’empathie (Miller et al., 2006) Déficit pour les décisions sociales (Grossman et al., 2010) DFT

22 La DFT : une pathologie de la cognition morale ? Trouble émotionnel Déficit d’expression (Snowden et al., 2001) Déficit de reconnaissance (Keane et al., 2002) Trouble de cognition sociale Déficit de Théorie de l’Esprit (Gregory et al., 2002) Déficit d’empathie (Miller et al., 2006) Déficit pour les décisions sociales (Grossman et al., 2010) Trouble de cognition morale ? DFT

23 Les processus élémentaires à l’épreuve de la DFT EMOTIONS THEORIE DE L’ESPRIT CONNAISSANCE DE REGLES SOCIALES EMPATHIE GESTION DU CONFLIT CONTRÔLE COGNITIF DFT PREVISION DES CONSEQUENCES

24 OBJECTIF = outil diagnostique aidant à distinguer patients DFT /MA Questionnaire à choix multiples rempli par le patient Consistant en courtes saynètes de mise en situation directe du patient (Items composés de 2 phrases courtes, entre 22 et 32 mots, tenant sur 2 lignes de texte) investiguant 5 émotions morales négatives = pitié, culpabilité, honte, dégout, colère 2 émotions morales positives= admiration, reconnaissance Avec 4 choix de réponses émotionnelles par saynète. Temps de passation: 15 minutes. Cotation /42 6 items par émotion + 2 items contrôle (pour vérifier l'attention) Moral Emotions Assessment (MEA) Nouvel Outil

25 Exemples d’items Moral Emotions Assessment (MEA)

26 22 Patients DFT MEA moyen = 30.6 / 42 16 Patients MA MEA moyen = 38.6 /42 Chez les patients DFT / MA Moral Emotions Assessment (MEA)

27 Résultats des patients Scores les plus bas patients DFT (/6) Culpabilité = 3.77 Pitié = 4.09 Honte = 4.01

28 Moral Emotions Assessment (MEA)

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36 Distingue DFT et MA ? * * MEA distingue DFT et MA

37 Moral Emotions Assessment (MEA) Valeur prédictive pour le diagnostic de DFT Score Moral total Courbe ROC AUC = 0.83 P<0.0001 Cut off: < 37/42 Sens = 82 % Spe = 73 % Si score > 30/42 Spe = 100%, sens = 41%

38 Moral Emotions Assessment (MEA) Pour conclure Ces données préliminaires montrent que: Le score MEA pourrait être utilisé comme aide au diagnostic pour la DFT comportementale. Les émotions morales négatives sont moins bien reconnues chez les patients. Les émotions les plus mal reconnues sont celles qui nécessitent l’intégration du regard social.

39 MERCI DE VOTRE ATTENTION MERCI A TOUTE L’EQUIPE DE L’IM2A MERCI AUX ETUDIANTES QUI ONT REALISE CES ETUDES MERCI AUX PATIENTS