 Etude LATTE-2 Switch pour CAB LA + RPV LA IM. Etude LATTE-2 : switch pour cabotegravir LA + rilpivirine LA IM  Objectif –Primaire : % ARN VIH < 50.

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1  Etude LATTE-2 Switch pour CAB LA + RPV LA IM

2 Etude LATTE-2 : switch pour cabotegravir LA + rilpivirine LA IM  Objectif –Primaire : % ARN VIH < 50 c/ml à S32 de la phase de maintenance : sélection du schéma d'administration pour les études de phase III (confirmation du schéma sur l'analyse à S48) ; tolérance Randomisation 2 : 2 : 1 Q8S : injection toutes les 8 sem. ; Q4S : injection toutes les 4 sem. CAB 30 mg QD + ABC/3TC (n = 309) Induction (oral) Maintenance (si ARN VIH < 50 c/ml à S-4 et J1) CAB 600 mg IM + RPV 900 mg IM Q8S * (n = 115) CAB 30 mg QD + ABC/3TC QD (oral) (n = 56) CAB 400 mg IM + RPV 600 mg IM Q4S ** (n = 115) * CAB IM, dose de charge 800 mg à J1 et 600 mg à S4 ** CAB IM, dose de charge 800 mg à J1 Naïfs d'ARV > 18 ans ARN VIH > 1 000 c/ml CD4 > 200/mm 3 Ag HBs négatif ALAT < 5 LSN Clairance créatinine > 50 ml/min Naïfs d'ARV > 18 ans ARN VIH > 1 000 c/ml CD4 > 200/mm 3 Ag HBs négatif ALAT < 5 LSN Clairance créatinine > 50 ml/min S-4 : ajout de RPV 25 mg QD oral Phase d’induction : HIV RNA < 50 c/ml (ITT-E) après 20 semaines = 91,3 % ; arrêt chez 18/309 patients, dont 6 pour événement indésirable et 2 pour manque d’efficacité  Schéma d'étude LATTE-2 Margolis DA. AIDS 2016, Durban, Abs. THAB0206LB S48S96S32 S-20J1

3 Q8S IM n = 115 Q4S IM n = 115 CAB oral n = 56 Age médian, années353635 Femme, %7518 Afro-Américain, %151027 Classe C CDC, %< 120 ARN VIH, log 10 c/ml, médiane4,44,54,3 CD4/mm 3, médiane449499517,5 LATTE-2 Margolis DA. AIDS 2016, Durban, Abs. THAB0206LB Caractéristiques a l'inclusion (ITT exposés en maintenance) Etude LATTE-2 : switch pour cabotegravir LA + rilpivirine LA IM

4 OralIntramusculaire Q4S ‒ 10 % + 10 % 12,4 - 6,6 2,9 Différence (IC 95 %) 0 ‒ 10 % + 10 % 11,6 - 7,6 2,0 Q8S 92 7 < 1 91 < 1 8 0 20 40 60 80 100 Succès virologiqueNon réponse virologique Pas de donnée virologique % 89 2 9 Q8S IM (n = 115) Q4S IM (n = 115) CAB oral (n = 56) LATTE-2 Margolis DA. AIDS 2016, Durban, Abs. THAB0206LB  Non infériorité des 2 schémas IM vs CAB oral  Echec virologique selon le protocole : 2 dans groupe Q8S, 1 dans groupe oral  Emergence de résistance à l'échec (génotype) : n = 1 (Q8S) : INNTI (K103N, E138G, K238T), INI (Q148R) ARN VIH < 50 c/ml à S48 (analyse snapshot, ITT-EM) Etude LATTE-2 : switch pour cabotegravir LA + rilpivirine LA IM

5 Q8S IM n = 115 Q4S IM n = 115 CAB oral n = 56 Evénements indésirables liés au traitement, RSI exclues (≥ 3 %), % Fièvre Asthénie Syndrome grippal Céphalées Rash 3232032320 4322343223 0204002040 Evénements indésirables grade 3 et 4, RSI exclues, % Liés au traitement, % 9 2 a 11 3 a 4040 EIG (aucun lié au traitement), %7 b 75 EI conduisant à l’arrêt du traitement, %2 c 6 c 2 c Anomalies biologiques grade 3 et 4, %162016 a Q8S (n = 2) : syndrome grippal, frissons et douleurs ; Q4S (n = 4) : syndrome grippal, rash, dépression, et psychose b 1 décès (épilepsie) c Q8S (n = 2) : RSI, RSI/frissons/douleurs ; Q4S (n = 7) : vascularite de Churg-Strauss, hépatite C, dépression, épilepsie, psychose, rash, et thrombose veineuse mésentérique ; CAB oral (n = 1) : hépatite C LATTE-2 Margolis DA. AIDS 2016, Durban, Abs. THAB0206LB Evénements indésirables et anomalies biologiques Etude LATTE-2 : switch pour cabotegravir LA + rilpivirine LA IM

6 LATTE-2 Margolis DA. AIDS 2016, Durban, Abs. THAB0206LB Incidence globale des réactions au site d’injection (RSI), par visite (% des patients avec RSI) Q8S IM Q4S IM 115115 114 115 113 114 113 112 113 111 113 109 112 109 112 108 112 107 112 106 112 105 111 104 n par visite  99 % des RSI étaient mineures (82 %) ou modérées (17 %) ; 12 grade 3 dans le groupe Q8S (< 1 %), 10 dans le groupe Q4S (< 1 %)  Durée médiane : 3,0 jours dans les 2 groupes, 90 % se résolvant en moins de 7 jours  RSI les plus fréquentes : douleurs (67 %), nodules (7 %), et gonflement (6 %)  Le nombre de patients déclarant des RSI diminuait au cours du temps, de 86 % à J1 à 29 % à S48  2/230 participants (< 1 %) ont stoppé l’étude du fait des RSI (dans le groupe Q8S) Etude LATTE-2 : switch pour cabotegravir LA + rilpivirine LA IM Semaine Q8S IM Q4S IM J1S4S8S12S8S20S24S28S32S36S40S44S48

7 LATTE-2 Margolis DA. AIDS 2016, Durban, Abs. THAB0206LB Pharmacocinétique (concentration plasmatique moyenne + SD)  Expositions à l’état d’équilibre pour Q4S et Q8S voisines de celles de la voie orale Cτ, concentration résiduelle ; CI90-AP, concentration inhibitrice 90 % ajustée sur la fixation aux protéines Etude LATTE-2 : switch pour cabotegravir LA + rilpivirine LA IM CAB (  g/ml) RPV (  g/ml)

8  Conclusion –Les résultats montrent le succès pour maintenir un taux d’ARN VIH < 50 c/ml avec des injections IM de CAB + RPV LA, réalisées toutes les 4 ou 8 semaines –Trois patients ont présenté un échec virologique défini au protocole durant la phase de maintenance Q8S (n = 2), CAB oral (n = 1) ; 1 patient du groupe Q8S avec émergence de résistance à RPV et CAB –Tolérance des injections La majorité des RSI étaient des douleurs de grade 1 ou 2, avec une durée médiane de 3 jours Peu de patients ont présenté des RSI conduisant à l’arrêt Satisfaction globalement élevée –Sélection de dose Le schéma Q4S entrainait des taux plus faibles de non réponse, avec une tolérance similaire que le schéma Q8S Le schéma Q4S a été sélectionné pour les études de phase III Le schéma Q8S continue à être évalué dans LATTE-2 LATTE-2 Margolis DA. AIDS 2016, Durban, Abs. THAB0206LB Etude LATTE-2 : switch pour cabotegravir LA + rilpivirine LA IM