Le diagnostic moléculaire des

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1 Le diagnostic moléculaire des
maladies génétiques: pour qui, pourquoi ? J. Lunardi / MidiSciences avril 2003

2 une maladie génétique, c’est quoi ?
causée par une modification du matériel génétique définie par son mode de transmission mendélien :

3 une maladie génétique, c’est quoi ?
causée par une modification du matériel génétique définie par son mode de transmission mendélien : AD

4 une maladie génétique, c’est quoi ?
causée par une modification du matériel génétique définie par son mode de transmission mendélien : AD, AR

5 une maladie génétique, c’est quoi ?
causée par une modification du matériel génétique définie par son mode de transmission mendélien : AD, AR, RX

6 une maladie génétique, c’est quoi ?
causée par une modification du matériel génétique définie par son mode de transmission mendélien : AD, AR, RX non-mendélien : ADNmit

7 une maladie génétique, c’est quoi ?
causée par une modification du matériel génétique définie par son mode de transmission mendélien : AD, AR, RX non-mendélien : ADNmit inscrite au registre MIM ( )

8 quoi, où, quand, comment ? Peuh ! voyante c’est dépassé, maintenant j’ai mon généticien extra-lucide Faut vivre avec son temps, ma chère…

9 quoi ? anomalies du développement anomalies chromosomiques
CTAGCCTGCACTGAT mutations moléculaires G déficit biochimique

10 quel gène ? PATHOLOGIE anomalie fonctionnelle ou structurale connue
diagnostic thérapie prévention PATHOLOGIE GENE anomalie fonctionnelle ou structurale connue protéine responsable

11 anomalie fonctionnelle
quel gène ? diagnostic thérapie prévention PATHOLOGIE GENE anomalie fonctionnelle ou structurale non caractérisée ?

12 anomalie fonctionnelle
quel gène ? diagnostic thérapie prévention PATHOLOGIE GENE anomalie fonctionnelle ou structurale non caractérisée ?

13 anomalie fonctionnelle
quel gène ? diagnostic thérapie prévention PATHOLOGIE GENE anomalie fonctionnelle ou structurale non caractérisée liaison génétique des marqueurs localisation chromosomique marche vers le gène ?

14 Analyse de la coségrégation entre maladie et marqueurs microsatellites
il existe une forte probabilité pour que le gène associé à la maladie soit localisé à proximité des marqueurs m1 et m2 a c b c b d a d b a a b d c c e c f c a d a d b b f a a a f a e c b m1 = a, b, c ou d m2 = a, b, c ou d

15 anomalie fonctionnelle
quel gène ? diagnostic thérapie prévention PATHOLOGIE GENE anomalie fonctionnelle ou structurale non caractérisée liaison génétique des marqueurs localisation chromosomique marche vers le gène ?

16 « 1 gène, 1 protéine » 1 gène, 1 mutation, 1 maladie
1 gène, n mutations allèliques, 1 maladie 1 gène, n mutations : plusieurs maladies allèliques 1 maladie, n gènes responsables (A ou B …) 1 maladie, n gènes responsables (A + B …) 1 maladie, n gènes (A + B …) + autres facteurs facteurs épigénétiques

17 où ? toutes les cellules contiennent le même matériel génétique,
mais ... son expression peut varier suivant les cellules !

18 quand ? amniocentèse 16ème sa 11ème sa 22ème sa trophocentèse
sang du cordon 22ème sa

19 x réimplantation le diagnostic pré-implantatoire fécondation in vitro
sur 2 cellules !

20 comment ? mutation(s) connue(s) : le diagnostic direct
gène inconnu ou complexe : le diagnostic indirect et les calculs de risques

21 mutation ou polymorphisme ?
co-ségrégation entre maladie et mutation absence dans la population générale nature de la mutation, conservation de l ’acide aminé récurrence de la mutation validation fonctionnelle

22 pourquoi ? risque génétique familial suivi de grossesse
prise en charge médicale précoce diagnostic différentiel thérapeutique prédisposition, médecine prédictive

23 vers une médecine prédictive ?
prédisposition : suivi précoce et prévention problèmes éthiques

24 ex du problème du diagnostic de la maladie de Huntington...
65 ans 43 ans 20 ans ?

25 le cadre législatif consentement éclairé des patients
agrément ministériel pour l ’étude des caractéristiques génétiques des individus - personne - lieu - renouvelable centre pluridisciplinaire de diagnostic prénatal agréé agrément ministériel pour la pratique du diagnostic prénatal

26 Loi n° du 17 janvier 1975 La loi garantit le respect de tout être humain dès le commencement de la vie. Il ne saurait être porté atteinte à ce principe qu ’en cas de nécessité et selon les conditions définies par cette loi : « existence d ’une forte probabilité que l ’enfant à naître soit atteint d ’une affection d ’une particulière gravité reconnue comme incurable au moment du diagnostic »

27 DNA Xing !!!

28 ADN