Switch de TDF pour TAF Etude GS-US Etude GS-US

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1 Switch de TDF pour TAF Etude GS-US-292-0109 Etude GS-US-311-1089
ARV-trial.com Switch de TDF pour TAF Etude GS-US Etude GS-US Etude GS-US Etude GS-US

2 Etude GS-US-366-1160 : switch EFV/FTC/TDF pour RPV/FTC/TAF
ARV-trial.com Etude GS-US : switch EFV/FTC/TDF pour RPV/FTC/TAF Schéma Randomisation 1 : 1 Double aveugle S48 S96 VIH+ ≥ 18 ans Sous EFV/FTC/TDF > 6 mois ARN VIH < 50 c/ml ≥ 6 mois DGFe (Cockroft-Gault) > 50 ml/min Pas de résistance à EFV, RPV, FTC ou TDF n = 438 RPV/FTC/TAF 25/200/25 mg qd * + placebo EFV/FTC/TDF EFV/FTC/TDF 600/200/300 mg qd ** + placebo RPV/FTC/TAF n = 437 * Avec aliments, le matin ** Sans aliments, le soir Critères de jugement Principal : pourcentage de patients conservant un taux d’ARN VIH < 50 c/ml à S48 (ITT, snapshot) ; non infériorité avec une limite de l’IC 95,001 % bilatéral de la différence = - 8 %, puissance de 95 % Secondaires : pourcentage de modification de la densité minérale osseuse de la hanche et du rachis entre les 2 groupes ; puissance de 95 % de mettre en évidence une différence de 1,38 % (non infériorité) GS-US De Jesus E. Lancet HIV 2017; 4:e205-13

3 Etude GS-US-366-1160 : switch EFV/FTC/TDF pour RPV/FTC/TAF
ARV-trial.com Etude GS-US : switch EFV/FTC/TDF pour RPV/FTC/TAF Caractéristiques à l’inclusion et devenir des patients RPV/FTC/TAF n = 438 EFV/FTC/TDF n = 437 Age médian, années 49 48 Femme, % 15 11 Race : blanc / noir / autre, % 66 / 27 / 7 67 / 28 / 5 CD4/mm3, médiane 673 666 ARN VIH < 50 c/ml, % 98 99 DFGe (Cockroft-Gault), ml/min, médiane 110,4 107,6 Protéinurie : grade 1 / grade 2, % 6 / < 1 8 / < 1 Arrêt avant S48, n (%) Evénement indésirable Manque d’efficacité Décès Grossesse Décision de l’investigateur Retrait de consentement Perdu de vue Violation du protocole 43 (9,8 %) 3 1 2 17 5 4 35 (8,0 %) 8 6 GS-US De Jesus E. Lancet HIV 2017; 4:e205-13

4 Etude GS-US-366-1160 : switch EFV/FTC/TDF pour RPV/FTC/TAF
ARV-trial.com Etude GS-US : switch EFV/FTC/TDF pour RPV/FTC/TAF Résultats virologiques à S48 (ITT, snapshot) Autres données à S48 Différence (IC 95 %) = - 2,0 % (- 5,9 à 1,8) 90,0 1,1 8,9 92,0 0,9 7,1 20 40 60 80 100 Succès RN VIH < 50 c/ml Echec virologique Pas de donnée virologique % RPV/FTC/TAF EFV/FTC/TDF 437 438 Analyse per protocole (ARN VIH < 50 c/ml) 99,1 % RPV/FTC/TAF 99,3 % EFV/FTC/TDF Succès virologique identique entre les 2 bras pour les sous-groupes d’âge, sexe, race, et région géographique Si observance ≥ 95 % : succès virologique moindre dans bras RPV/FTC/TAF : 91 % vs EFV/FTC/TDF : 95 % Modification moyenne CD4/mm3 + 23 RPV/FTC/TAF + 12 EFV/FTC/TDF GS-US De Jesus E. Lancet HIV 2017; 4:e205-13

5 Etude GS-US-366-1160 : switch EFV/FTC/TDF pour RPV/FTC/TAF
ARV-trial.com Etude GS-US : switch EFV/FTC/TDF pour RPV/FTC/TAF Analyse de la résistance Génotype et phénotype réalisés si ARN VIH confirmé ≥ 50 c/ml et ARN VIH ≥ 400 c/ml sur l’échantillon de confirmation, ou si ARN VIH ≥ 400 c/ml à S48 ou à la dernière visite sous traitement de l’étude 6 patients dans le bras RPV/FTC/TAF : pas d’émergence de mutations de résistance ; 4 réobtiennent ARN VIH < 50 c/ml sans modification de traitement 2 patients dans le bras EFV/FTC/TDF : émergence de résistance à FTC (M184V) et RPV (V106I/L + Y188L) Sur les génotypes historiques : présence de mutations de résistance à un ARV de l’étude chez 3 participants 2 patients dans le bras RPV/FTC/TAF (K103N ; E138A) 1 patient dans le bras EFV/FTC/TDF (K103N) Tous les 3 ont arrêté le traitement à S36 ou S48 avec ARN VIH < 50 c/ml GS-US De Jesus E. Lancet HIV 2017; 4:e205-13

6 Etude GS-US-366-1160 : switch EFV/FTC/TDF pour RPV/FTC/TAF
ARV-trial.com Etude GS-US : switch EFV/FTC/TDF pour RPV/FTC/TAF Evénements indésirables, % RPV/FTC/TAF, n = 438 EFV/FTC/TDF, n = 437 Evénements indésirables liés au traitement 13 10 Evénements indésirables graves liés au traitement 6 < 1 EI conduisant à l’arrêt du traitement 3 * 2 ** Evénements indésirables chez ≥ 5 % des patients Infection des voies aériennes supérieures Rhinopharyngite Toux Céphalées Diarrhée Arthralgies * Anémie (n = 1), diarrhée (n = 1), vomissements (n = 1), constipation (n = 1), asthénie (n = 2), hémorragie sur ulcère (n = 1), infection localisée (n = 1), fractures multiples (n = 1), accident de la route (n = 1), dysgueusie (n = 1), céphalées (n = 1), somnolence (n = 1), anxiété (n = 1), toux (n = 1), baisse DFG (n = 1), prurit généralisé (n = 1) ** Fibrillation auriculaire (n = 1), diarrhée (n = 1), vomissements (n = 1), distension abdominale (n = 1), douleur abdominale (n = 1), constipation (n = 1), dysphagie (n = 1), RGO (n = 1), nausées (n = 1), hypersensibilité (n = 1), sinusite (n = 1), arthralgies (n = 1), confusion (n = 1), insomnie (n = 1), asthme (n = 1), éruption cutanée(n = 1) 1 patient est décédé d’overdose de méthamphétamine et de cocaïne dans le bras RPV/FTC/TAF GS-US De Jesus E. Lancet HIV 2017; 4:e205-13

7 Etude GS-US-366-1160 : switch EFV/FTC/TDF pour RPV/FTC/TAF
ARV-trial.com Etude GS-US : switch EFV/FTC/TDF pour RPV/FTC/TAF Modification des marqueurs rénaux à S48 Rapport protéine : créatinine urinaire (% de modification médiane) - 30,0 - 13,5 - 27,6 - 41,0 -2,0 12,2 29,1 17,1 - 50 40 30 20 10 P/Cr Alb/Cr RBP/Cr b2MG/Cr * p < 0,001 * RPV/FTC/TAF EFV/FTC/TDF Cr : créatininurie ; P : protéinurie ; Alb : albuminurie ; RBP : retinol binding protéine ; b2MG : béta-2 microglobinurie Modification médiane DFGe : - 4,1 mg/dl sous RPV/FTC/TAF vs - 0,6 mg/dl sous EFV/FTC/TDF (p < 0,0001) 1 patient a arrêté le traitement pour baisse du DFGe (de 54,2 à 26,4 ml/min) dans le bras RPV/FTC/TAF Pas de cas de tubulopathie proximale ou de syndrome de Fanconi dans les 2 groupes GS-US De Jesus E. Lancet HIV 2017; 4:e205-13

8 Etude GS-US-366-1160 : switch EFV/FTC/TDF pour RPV/FTC/TAF
ARV-trial.com Etude GS-US : switch EFV/FTC/TDF pour RPV/FTC/TAF % moyen de modification de la densité minérale osseuse à S48 (%, IC 95 %) Hanche Rachis lombaire 4 1,65 2 1,28 p < 0,0001 p < 0,0001 - 0,13 - 0,05 -2 RPV/FTC/TAF EFV/FTC/TDF -4 J0 S24 S48 J0 S24 S48 n RPV/FTC/TAF EFV/FTC/TDF 388 399 369 382 347 367 394 400 373 382 351 369 Amélioration de l’ostéopénie ou de l’ostéoporose à S48 RPV/FTC/TAF n = 15 EFV/FTC/TDF n = 9 n = 27 n = 6 p = 0,0037 GS-US De Jesus E. Lancet HIV 2017; 4:e205-13

9 Etude GS-US-366-1160 : switch EFV/FTC/TDF pour RPV/FTC/TAF
ARV-trial.com Etude GS-US : switch EFV/FTC/TDF pour RPV/FTC/TAF Modification des lipides à jeun à S48 Diminution du cholestérol total, du LDL-cholestérol, du HDL-cholestérol et des triglycérides dans le bras RPV/FTC/TAF Valeurs stables dans le bras EFV/FTC/TDF Modification du rapport cholestérol total:HDL-cholestérol similaire dans les 2 groupes Début d’un traitement hypolipidémiant entre J0 et S48 : 4 % dans chaque groupe GS-US De Jesus E. Lancet HIV 2017; 4:e205-13

10 Etude GS-US-366-1160 : switch EFV/FTC/TDF pour RPV/FTC/TAF
ARV-trial.com Etude GS-US : switch EFV/FTC/TDF pour RPV/FTC/TAF Conclusion Globalement, chez les patients infectés par le VIH et contrôlés virologiquement, le switch pour rilpivirine, emtricitabine, et tenofovir alafenamide a permis de maintenir une charge virale indétectable à S48 de manière identique à la poursuite de la trithérapie avec efavirenz, emtricitabine, et tenofovir disoproxil fumarate Le traitement en 1 seul comprimé par jour de rilpivirine, emtricitabine, et tenofovir alafenamide était bien toléré avec amélioration significative des paramètres osseux et rénaux GS-US De Jesus E. Lancet HIV 2017; 4:e205-13