DIAGRAMME TERNAIRE (PHASES)

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1 EMULSIONS MEDICAMENTEUSES: POSSIBILITES, LIMITATIONS ET PERSPECTIVES (V)

2 DIAGRAMME TERNAIRE (PHASES)

3 COMPOSITION D’UNE MICROEMULSION
Phase huileuse: huile végétale ou synthétique, triglycérides, esters d’acides gras Phase aqueuse: eau, solutions NaCl, tampons, propylène glycol, polyethylene glycols… ou combinaisons. Surfactants: ionic et non-ionic, lécithine, esters d’acides gras polyglycolatés Cosurfactants: alcools, dérivés de glycol, polyglycérols ou propylène glycols.

4 MICROEMULSION ET SMEDDS

5 CYCLOSPORINE: SOLUTION OU MICROEMULSION ?
MW: g . mol-1 pH

6 CYCLOSPORINE: SOLUTION OU MICROEMULSION ?
Inhibition de l’activité de la calcineurine Suppression de la production et de la libération IL-2 Inhibition de la croissance et de la prolifération de LT

7 SANDIMMUN® capsules et solution buvable de cyclosporine (1982)
Cyclosporine 25–100 mg dissout dans une huile de maïs (mono- , di- et triglycérides) 12.80% éthanol Enveloppe : Gélatine, sirop de sorbitol, gélatine, oxyde de fer jaune et rouge, dioxyde de titane. Variation de la biodisponibilité orale: 10 à 60% Sandimmun® 50 mg/ml : solution injectable Ethanol à 96% (v/v), huile de ricin polyoxyéthylénée (Crémophor EL), azote Teneur en alcool pur: 33%

8 NEORAL® capsules et solution buvable de cyclosporine (1994)
Les capsules NEORAL® contiennent 10, 25, 50 ou 100 mg de cyclosporine (1994). Chaque capsule est contenue dans une plaquette d'aluminium alvéolée. Excipients des capsules NEORAL® : huile de maïs huile de ricin hydrogénée polyoxyéthylénée DL-α-tocophérol, éthanol, propylène glycol Enveloppe : Gélatine, glycérine, propylène glycol, gélatine, oxyde de fer noir, dioxyde de titane. The variation of Cmax and tmax values were distinctly reduced (Meinzer et al., 1998). However, the microemulsion exhibits a pronounced initial plasma peak above1000 ng/ml being highly responsible for potential nephrotoxicity (Penkler et al., 1999; Runge, 1998).

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10 SANDIMMUN® versus NEORAL®

11 Mécanismes d’absorption orale d’une microémulsion et nanoparticules lipidiques (SLN)

12 FLURBIPROFENE INJECTABLE: SOLUTION, EMULSION OU MICROEMULSION ?
Cf. cours #3 Solution: flurbiprofen (PBS, pH 7.4, 1.25 mg ml-1), Emulsion: Lipfen®, 50 mg flurbiprofen axetil :5 ml Microémulsion: EO: Ethyl oléate DSPE-PEG: distearoylphosphatidyl-ethanolamine-N-poly(ethyleneglycol) 2000 Ethanol (co-solvant) (< 0.2% en final)

13 FLURBIPROFENE INJECTABLE: SOLUTION, EMULSION OU MICROEMULSION ?
flurbiprofen (PBS, pH 7.4, 1.25 mg ml-1), Emulsion: Lipfen®, 50 mg flurbiprofen axetil :5 ml Microémulsion: EO: Ethyl oléate DSPE-PEG: distearoylphosphatidyl-ethanolamine-N-poly(ethyleneglycol) 2000 Ethanol (co-solvant) (< 0.2% en final)

14 Rappel: Microstructure hépatique

15 Rappel: Cellules de Kuppfer
Endotoxin and Kupffer Cell Activation in Alcoholic Liver Disease Michael D. Wheeler, Ph.D.

16 FLURBIPROFENE INJECTABLE: SOLUTION, EMULSION OU MICROEMULSION ?
PEG réduisent l’opsonisation à la surface des lipides microémulsionnés; réduction de la phagocytose par les cellules de Kuppfer.