INTERACTIONS ENTRE MÉDICAMENTS ET DROGUES DE RUE

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1 INTERACTIONS ENTRE MÉDICAMENTS ET DROGUES DE RUE
Jean-Louis Brazier PhD Professeur titulaire Faculté de Pharmacie Université de Montréal

2 Interactions ± cachées
Les drogues de rue… L’alcool Le Tabac Jean-Louis Brazier

3 Un médicament agit sur.. Jean-Louis Brazier

4 Une drogue de rue agit sur..
Jean-Louis Brazier

5 COMPÉTITION INHIBITION INDUCTION
Jean-Louis Brazier

6 INTERACTIONS PHARMACODYNAMIQUES
(CE QUE LE MÉDICAMENT FAIT À L’ORGANISME……)

7 AGISSENT SUR … Jean-Louis Brazier

8 COMPÉTITION INHIBITION INDUCTION
Jean-Louis Brazier

9 INTERACTIONS PHARMACOCINÉTIQUES
(CE QUE L’ORGANISME FAIT AU MÉDICAMENT ……) Jean-Louis Brazier

10 Quelles sont les interactions potentielles ?

11 Inventaire des Enzymes
..Petit catalogue pouvant être utile

12 Alcool Alcool déshydrogénase CYP2E1 Induit Inhibe CYP3A4 CYP2D6
CYP2C19 Jean-Louis Brazier

13 Cocaïne CYP3A4 Carboxyestérase Jean-Louis Brazier

14 kétamine CYP2B6 CYP3A4 CYP2C9 Jean-Louis Brazier

15 Ecstasy - amphétamines
CYP2D6 CYP1A2 CYP3A4 CYP2B6 Jean-Louis Brazier

16 Fentanyl CYP3A4 Jean-Louis Brazier

17 Méthadone CYP3A4 CYP2D6 CYP2C9 CYP2B6 Jean-Louis Brazier

18 Codéine UGT2B7 CYP2D6 CYP3A4 Jean-Louis Brazier

19 Morphine (héroïne) UGT 1A3 UGT 2B7 Jean-Louis Brazier

20 Hydrocodone CYP2D6 CYP3A4 UGT Jean-Louis Brazier

21 Oxycodone CYP2D6 CYP3A4 UGT Jean-Louis Brazier

22 Hydromorphone UGT 1A3 Jean-Louis Brazier

23 Oxymorphone UBT 2B7 Jean-Louis Brazier

24 Phencyclidine (PCP) CYP3A4 CYP2C11 Jean-Louis Brazier

25 THC - Cannabis CYP 3A4 CYP 2C8/9 Jean-Louis Brazier

26 ..des MÉDICAMENTS DU SNC

27 CYP 2D6 Phénothiazines CYP 1A2 UGT Substrats (?) Inhibiteurs de Pgp
Jean-Louis Brazier

28 CYP 3A4 UGT Halopéridol CYP 2D6 CYP 1A2
Métabolite inhibiteur de CYP3A4 Substrat fort de Pgp Jean-Louis Brazier

29 CYP 3A4 Inhibiteur de CYP2D6 Pimozide Inhibiteur de Pgp CYP 1A2
Inhibiteur de CYP3A4 Inhibiteur de Pgp Jean-Louis Brazier

30 CYP1A2 Clozapine Substrat faible de Pgp CYP2C9/19 CYP2D6 CYP3A4
UGT1A3/4 Substrat faible de Pgp Jean-Louis Brazier

31 CYP1A2 Olanzapine UGT 1A4 Substrat faible de Pgp CYP2D6
Jean-Louis Brazier

32 Quetiapine CYP3A4 Substrat de Pgp Jean-Louis Brazier

33 CYP2D6 (fort) CYP3A4 Rispéridone Substrat fort de Pgp
Jean-Louis Brazier

34 CYP3A4 Benzodiazépines Flunitrazepam : CYP3A4 et CYP2C9 Rohypnol
Jean-Louis Brazier

35 Antidépresseurs Intermed-Rx.ca Jean-Louis Brazier

36 Intermed-Rx.ca Jean-Louis Brazier

37 Rappel des règles du jeu

38 La raison du plus fort est toujours la meilleure
Compétition La raison du plus fort est toujours la meilleure Plus la différences des affinités est grande plus l’interaction est forte Faible affinité fortement concentrée l’emporte sur forte affinité peu concentrée Jean-Louis Brazier

39 Blocage de l’enzyme Apparaît rapidement Réversible ou non
Inhibition Blocage de l’enzyme Apparaît rapidement Réversible ou non Jean-Louis Brazier

40 Induction Surproduction d’enzyme Accélère la réaction enzymatique
Met du temps pour apparaître Met du temps pour disparaître Jean-Louis Brazier

41 ECSTASY

42 Jean-Louis Brazier

43 3-4 METHYLÈNEDIOXYAMPHÉTAMINE
BREVETÉ PAR MERCK EN 1914…. Jean-Louis Brazier

44 Synthèse 1 MDMA MDMA MDMA MAO 3 6 2 4 5 7 récepteurs SER SER SER SER
Métabolites 6 2 SER 4 SER 5 7 récepteurs Jean-Louis Brazier

45 Synthèse 1 MAO 3 6 2 Fluoxétine Sertraline Paroxétine Citalopram 4 5 7
Métabolites 6 2 Fluoxétine Fluvoxamine Sertraline Paroxétine Citalopram SER 4 SER 5 7 récepteurs Jean-Louis Brazier

46 Métabolisme CYP2D6 CYP3A4 CYP1A2 CYP2B6 Jean-Louis Brazier

47 Polymorphisme génétique
CYP2D6 - ATTENTION Nombreux substrats Polymorphisme génétique Jean-Louis Brazier

48 Polymorphisme Polymorphisme Plusieurs gènes Plusieurs protéines
différentes Jean-Louis Brazier

49 Polymorphisme Porteurs de l’allèle 2 Cp x 15
Jean-Louis Brazier

50 Attention aux affinités relatives
Substrat 1 Substrat 2 Substrat 3 Métabolites 1 Métabolites 2 Métabolites 3 Jean-Louis Brazier

51 Substrats de forte affinité du CYP2D6
Fluoxétine Paroxétine Risperidone Etc……………… Se comportent comme des inhibiteurs du CYP2D6 Jean-Louis Brazier

52 / Jean-Louis Brazier

53 La raison du plus fort.. AFFINITÉ 1 Substrat 1 Substrat 2 ECSTASY
Métabolites 1 Métabolites 2 Métabolites 3 Jean-Louis Brazier

54 Inhibiteurs du CYP2D6 Jean-Louis Brazier

55 Moclobemide MDMA IMAO Inhibiteur CYP2D6, 1A2 Substrat CYP2C19
Utilisé pour augmenter les effets de MDMA Décès !! Addiction – : E. Vuori et al Jean-Louis Brazier

56 MDMA et IMAO Augmentation de la libération de sérotonine
idem – amphétamines Augmentation de la libération de sérotonine Décès !! !! MDMA est aussi un inhibiteur de la MAO-A Jean-Louis Brazier

57 MDMA et IMAO Nardil Phenelzine Parnate Tranylcypromine
Marplan Isocarboxazide Eldepryl l-déprenyl Aurorex , Manerix - Moclobémide Combinaisons dangereuses Jean-Louis Brazier

58 MDMA et Ritonavir Inhibiteur du CYP2D6 Substrat du CYP3A4
Augmentation des concentrations (X10) !! Idem : Méthadone, héroïne, amphétamines.. Jean-Louis Brazier

59 Ritonavir, paroxétine, verapamil, bloqueurs calciques…
MDMA et Pgp (inhibiteurs ou substrats forts) Ritonavir, paroxétine, verapamil, bloqueurs calciques… Intestin Rein urine Foie Bile Cerveau gonades Coeur placenta Addict.biol 2003;8: Jean-Louis Brazier

60 cannabis Jean-Louis Brazier

61 Induction du CYP1A2 Comme celle du tabac..la fumée de cannabis induit le CYP1A2. Attention !! Aux substrats du CYP1A2 Jean-Louis Brazier

62 Substrats du CYP1A2 Jean-Louis Brazier

63 Tobacco and cannabis smoking cessation
Int Clin Psychopharmacol May; 17(3):                         Tobacco and cannabis smoking cessation can lead to intoxication with clozapine or olanzapine. Zullino DF, Delessert D, Eap CB, Preisig M, Baumann P. Jean-Louis Brazier

64 Cocaïne Jean-Louis Brazier

65 Cocaïne: mode d’action
Bloque la recapture de Sérotonine Dopamine Noradrénaline Jean-Louis Brazier

66 Interaction Fluoxetine, but not sertraline or citalopram, potentiates
the locomotor stimulant effect of cocaine: possible pharmacokinetic effects. Fletcher PJ, Sinyard J, Salsali M, Baker GB. Psychopharmacology (Berl) Jan 22 == Inhibition métabolique CYP450 Jean-Louis Brazier

67 Cocaïne et alcool L’alcool augmente la concentration de cocaïne (30%)
Augmentation du rythme cardiaque (+++) Potentialisation des comportements violents Jean-Louis Brazier

68 Cocaïne et alcool Formation de Cocaéthylène Jean-Louis Brazier

69 Éphédrine

70 Effets toxiques Hypertension Tachyarrhytmie
Accidents cérébrovasculaires Anxiété Insomnie Psychoses Nausées, vomissement , céphalées Douleurs précordiales Jean-Louis Brazier

71 Attaque fatale à l’Arena….
Jean-Louis Brazier

72 Informations…………… Jean-Louis Brazier

73 Jean-Louis Brazier

74 Xanthines que contient :
Le café Le thé Le guarana Le maté La cola Caféine Théine Guaranine Matéine caféine Jean-Louis Brazier

75 Jean-Louis Brazier

76 PHENCYCLIDINE PCP

77 ……proche de la kétamine
Jean-Louis Brazier

78 Effets Effets dépresseurs
Incoordination motrice, relaxation musculaire Effet anesthésique – antinociceptif métabolisé par les CYP450 Jean-Louis Brazier

79 Effets toxiques Psychoses Hallucinations Paranoïa Comportement violent
Tremblements Nystagmus Augmentation du rythme cardiaque et de la TA Larmoiement, salivation Jean-Louis Brazier

80 Interaction- Ritonavir et PI
Les inhibiteurs de protéases Ritonavir Inhibent le métabolisme de la phencyclidine Augmentation des concentrations Augmentation de la toxicité Ann.Pharmacother : – Antoniou et al Jean-Louis Brazier

81 Drogue et inhibiteurs de protéases
Vérifié le 14 avril 2009 Jean-Louis Brazier

82 Jean-Louis Brazier

83 Jean-Louis Brazier

84 Jean-Louis Brazier

85 Jean-Louis Brazier

86 Jean-Louis Brazier

87 Jean-Louis Brazier

88 Jean-Louis Brazier

89 Héroïne

90 Métabolisme Jean-Louis Brazier

91 Interactions avec… Autres agonistes opioïdes Anesthésiques
Tranquillisants Sédatifs Hypnotiques Antidépresseurs tricyclique et IMAO (potentialisation) Cimétidine ( ralentit le métabolisme des narcotiques) Jean-Louis Brazier

92 Attentions interactions !!
Methadone Attentions interactions !!

93 Cas Un patient sous méthadone présente, sans raison apparente, des manifestations d’un syndrome de sevrage. Le dosage plasmatique de méthadone révèle une diminution des concentrations de l’ordre de 46% Une idée ? Jean-Louis Brazier

94 La solution !! Jean-Louis Brazier

95 cas Un patient sous méthadone se voit prescrire du fluconazole IV pour une candidose résistante Ce traitement présente t’il un risque ? Jean-Louis Brazier

96 J Pain Symptom Manage 2002;23:148-153
La solution Risque de dépression respiratoire Inhibition du CYP3A4 Surdosage massif de méthadone J Pain Symptom Manage 2002;23: Jean-Louis Brazier

97 Induction et inhibition
Jean-Louis Brazier Clin pharmacol therap 2004;76:

98 Interactions avec Méthadone autres Rx
Substrats, inducteurs et inhibiteurs CYP3A4 CYP1A2 CYP2D6 CYP2B6 Jean-Louis Brazier

99 Methadone, ciprofloxacin, and adverse drug reactions Herrlin K, Segerdahl M, Gustafsson LL, Kalso E Lancet, 2000; 356(9247): Ciprofloxacin, given to a patient successfully treated with methadone for more than 6 years, caused profound sedation, confusion, and respiratory depression. ciprofloxacin inhibition of CYP1A2 and CYP3A4 activity, two of the CYP isozymes involved in the metabolism of methadone Jean-Louis Brazier

100 Interactions avec Méthadone
Agents provoquant un allongement de l’intervalle QTc Bepridil Dropéridol Halofantrine Pimozide Sparfloxacine thioridazide Jean-Louis Brazier

101 Attention aux patients prédisposés
Bradycardie préexistante Allongement congénital du Qt Hypokaliémie Usage concomitant de médicaments allongeant le Qt Pharmacoepidemiol Drug saf 2005;14: Jean-Louis Brazier

102 Trithérapie et méthadone
Jean-Louis Brazier

103 Benzodiazépines et méthadone
Risques majeurs de DÉPRESSION RESPIRATOIRE Jean-Louis Brazier

104 Questions ?

105 Jean-Louis Brazier