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Publié parEmmanuel Renault Modifié depuis plus de 10 années
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Surveillance cardiologique d’un patient cancéreux
21° congrès du Collège National des Cardiologues Français Le pitch Surveillance cardiologique d’un patient cancéreux MC Malergue Institut Cœur Effort Santé Paris Hôpital privé Jacques Cartier Massy
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Cœur et radiothérapie Atteinte potentielle des 3 tuniques
Atteinte coronaires Risque actuellement diminué avec les nouvelles techniques de RX
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Atteinte valvulaire
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Péricarde : atteinte souvent tardive (Hodgkin, K sein, K poumon )
9% des causes de péricardite chronique constrictive Aspect peu évocateur du péricarde sans calcification
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Péricarde : atteinte tardive (Hodgkin, K sein)
20% de ceux qui font une péricardite aigue font 10 à 20 ans plus tard une péricardite chronique constrictive 1 à 5% après RX Poumons et sein 5 à 10% après Lymphomes Prévention : réduction de la dose par fraction la dose totale le volume de cœur irradié
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Atteinte myocardique et coronaire
N= 4414 survivantes K sein à 10 ans La radiothérapie à droite et à gauche de la chaîne mammaire interne favorisait la survenue d’IDM: HR 2,55 et d’IC HR 1.72 de 1970 à 1979 Après 79, baisse du risque d’IDM mais persistance du risque d’IC et d’atteinte valvulaire Association tabac et radiothérapie +++ Association chimio et radiothérapie Lésions coronariennes 5 à 6 ans après RX: prédominance lésion mono tronculaire proximale J Ntl Cancer Institute 07
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Cœur et chimiothérapie
Peu d’effets sur les tissus à division cellulaire rapide avec restitution complète et faible toxicité au long cours . Faible capacité des cellules myocardiques à se restituer: effets toxiques transitoires ou permanents. Peuvent être gravissimes : CMD irréversible….
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Adriamycine Cerubidine Zavedos Endoxan Taxus 5 FU Methotrexate Fludara Aracytine Floyd J Clinical Oncology 05
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Thyrosine kinase inhibitor Etc ….. Sunitinib (K rein)
Herceptin, Avastin Thyrosine kinase inhibitor Etc ….. Sunitinib (K rein) Floyd J Clinical Oncology 05
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Anthracyclines et cardiotoxicité
Les plus connues pour leur toxicité DOSE DEPENDANTE CUMULATIVE Le plus souvent IRREVERSIBLE++++ Pouvant survenir dès les 1° cures Serait présente dans 50% des cas Peut survenir plusieurs années après le début du traitement
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Me Mon… 58 ans, Lymphome 2004 Anthracyclines, hospitalisée pour IC Globale
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Anthracyclines et cardiotoxicité
Tous les pts devant recevoir des AC doivent avoir un bilan cardiaque préalable avec FEVG échographique. Réévaluer régulièrement Connaissance des complications induites et étroite collaboration cancérologue/cardiologue
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Anthracyclines CMD dose dépendante > 400 mg/m²
Présentation clinique identique à une CMD idiopathique, symptomatique ou asymptomatique CMD dose dépendante > 400 mg/m² 10 à 50% d’atteinte infra clinique de baisse de la FEVG de 10% après tt Intérêt de l’utilisation associée de Dexrazoxane (chélateur du fer)
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N= 101, 35% augmentation de troponine
Lipshultz NEJM 04
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Anthracyclines : F d R pour CMD
Doses cumulées> 550 mg/m² Irradiation médiastinale préalable ou concomitante > 20 Gy Âge > 65 et < 4 ans Cardiopathie préalable ( isch. et valvul.) Endoxan au préalable Insuffisance hépatique Hypertension
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Antimétabolites(5FU,capecitabine,fluradabine)
Fluoro Uracil : 5FU « Dent et al. 5 FU and angina. Lancet 1975; » Ischémie myocardique aigue Plus fréquemment retrouvée quand associé au Cisplatin
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Fluoro Uracil : 5FU 50% des pts traités par 5 FU auraient des modif. ECG Ischémie probablement sous estimée Majorée en cas de CAD Douleur thoracique , montée enzymatique ? Tb du rythme , choc cardiogénique , décès publiés Disparition des symptômes après la perfusion , souvent absent lors de la 1° perfusion Spasme? Coronaires normales Prévention: mode d’administration (IV): MONIROTING++ contrôle enzymatique , tt: inhibiteur calcique, TNT Bon pronostic
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Interférons (alfa, beta, gamma)
Effet de classe Induit ischémie, IDM , arythmies, CMD… Dans 20% arythmies Très prudent si CAD préexistante Cardiomyopathie réversible après arrêt du tt Physio pathologie inconnue
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Tt du cancer du sein métastasé
Anticorps : Trastuzumab ( Herceptin) (anticorps monoclonal humain recombinant ADN) Indications (FDA 98) Tt du cancer du sein métastasé ( hypersécretion de facteur de croissance épidermique humain) Souvent associé au Pacitaxel Une des seules chimio susceptible d’améliorer la survie des K sein métastasés Importante cardiotoxicité
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CMD réversible et sensible au tt
Critères de cardomyopathie: FE < 50% symptomatique ou non symptomatique 27% si Trastuzumab et Adriamycine 13% si Trastuzumab et Placitaxel 2 à 8% si Trastuzumab seul Association Trastuzumab et Adria ++++ CMD réversible et sensible au tt J Clin Onc 02
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Définition de la cardiotoxicité
Diminution de 10% par rapport à la valeur de base et si FEVG<50% Diminution de 20% de la FEVG quelle que soit la valeur finale de la FE Dysfonction précoce: dysfonction diastolique précoce, doppler tissulaire, Imagerie de déformation)
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Arrêt ATC si diminution FEVG ≥ 10 % et FEVG < 30%
Évaluation de la FEVG avant de débuter ATC ou avant 100 mg/m² 30% ≤ FEVG <50 % FEVG < 30 % FEVG ≥ 50 % 2eme Évaluation mg/m² ATC contre indiquée Évaluation À chaque dose Arrêt ATC si diminution FEVG ≥ 10 % et FEVG < 30% FDR* ? 3eme Évaluation 400 mg/m² si FDR 3eme Évaluation 450 mg/m² Évaluation après chaque dose *FDR : Cardiopathie, Irradiation ,HTA Arrêt ATC si diminution FEVG ≥ 10 % et FEVG < 50% Guidelines of the French Society of Cardiology concerning indications for doppler echocardiography. Arch Mal Cœur Vaiss. 2003;96:
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Évaluation de la FEVG sous Trastuzumab
Diminution FE> 10 ou par rapport évaluation initiale Stop Trastuzumab Contrôle FEVG à 3 Semaines Diminution FE < 10 % par rapport évaluation initiale Arrêt Trastuzumab Contrôle FEVG à 3 Semaines Poursuivre Traztuzumab Poursuivre Traztuzumab FEVG % et dim FE <10 % Par rapport à l’évaluation initiale Ou FEVG > 49% FEVG ≤ 44 % ou FEVG % et dim FE >10% rapport à l’évaluation initiale FEVG % et dim FE <10 % Par rapport à l’évaluation initiale Ou FEVG > 49% FEVG ≤ 44 % ou FEVG % et dim FE >10 % Par rapport à l’évaluation initiale Reprise Trastuzumab Arrêt Trastuzumab Reprise Trastuzumab Arrêt Trastuzumab - Suter TM, Procter M, van Veldhuisen DJ,et al. Trastuzumab-associated cardiac adverse effects in the herceptin adjuvant trial. J Clin Oncol ;25:
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Reprise Trastuzumab si normalisation FE
IEC Consultation Cardiologue Réévaluation FEVG FEVG >55% et Diminution FE < 10% et Asymptomatique Poursuivre Non M4,M8,M12 FEVG > 40 % et Diminution FE > 10% et Oui 6 à 8 semaines après IEC FEVG < 40 % Ou Symptômes Stop 6 à 8 semaines apres IEC Reprise Trastuzumab si normalisation FE Jones AL, Barlow M, Barrett-Lee PJ, et al Management of cardiac health in trastuzumab-treated patients with breast cancer: updated United Kingdom National Cancer Research Institute recommendations for monitoring. Br J Cancer ;100:684-92
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D’autres outils prometteurs
Imagerie de déformation Bio marqueurs IRM BNP Troponine Daugaard EJHF 05 Cardinale Circulation 2004 Fallah Rad JCVMR08 Jurcut JASE 08
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Conclusions Repose sur la surveillance échographique de la FEVG
Importance de sa mesure Dose dépendant et associations aux FDR AC irréversible Trastuzumab réversible à l’arret et tt répondeur
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