Primeva Stratégie méthodologique et analyse statistique.

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1 Primeva Stratégie méthodologique et analyse statistique

2 EPF ANRS-INSERM U822 2007 Rationnel Objectif principal : évaluation de lefficacité virologique volet non comparatif Objectif secondaire : évaluation de la tolérance volet comparatif

3 EPF ANRS-INSERM U822 2007 Evaluation de lefficacité virologique du r-lopinavir en monothérapie Critère principal : succès virologique à S8 (34SA+/-1) CV<200 cp/mL Plan de Flemming en deux étapes Pourcentage attendu : 85% Pourcentage minimal darrêt : 75% Etape 1 : 50 sujets (monothérapie) - Si < 39 succès arrêt de lessai - Si > 39 succès Etape 2 : 50 sujets 100 sujets dans le groupe monothérapie - Si > 83 succès viro Efficacité virologique risque derreur = 0,037 (P<75% en réalité) - Si < 83 succès viro Inefficacité virologique risque derreur =0,245 (P>85% en réalité)

4 EPF ANRS-INSERM U822 2007 Intervalle de confiance des estimation de pourcentage de succès virologiques P= 90% IC95% : 82 à 95% P= 85% IC95% : 76 à 91% P= 80% IC95% : 70 à 87% P= 70% IC95% : 60 à 79% P= 60% IC95% : 50 à 70% Avec 100 sujets inclus dans le groupe « monothérapie »

5 EPF ANRS-INSERM U822 2007 Evaluation de la tolérance ESSAI RANDOMISE Groupe « traitement » (monothérapie) = 100 sujets Groupe « contrôle » (multithérapie) = 50 sujets * Etape 1 : 50 sujets (trait t ) et 25 sujets (contrôle) Si poursuite de lessai * Etape 2 : 50 sujets (trait t ) et 25 sujets (contrôle) Test bilatéral et risque = 5% Sous-études de génotoxicité : effectifs nécessaires plus réduits

6 EPF ANRS-INSERM U822 2007 Critères secondaires % femmes maintenues dans le groupe « monothérapie » % CV<50 cp/ml à laccouchement CV génitale et VIH dans liquide daspiration gastrique Paramètres pharmacologiques et liens avec CV Observance (par autoquestionnaire à S8) Diagnostic dinfection à VIH chez lenfant Critères de tolérance clinique et biologiques chez la mère et chez lenfant

7 EPF ANRS-INSERM U822 2007 Stratégies danalyse Analyse du critère principal selon plan de Flemming (non comparatif) Analyse des critères secondaires Estimations dans chaque groupe Comparaisons entre les deux groupes (surtout pour critères de tolérance+++) : une différence chez les enfants témoignera de limpact de lexposition ante partum aux NRTI Analyse en intention de traiter, puis per protocole

8 EPF ANRS-INSERM U822 2007 Durée du recrutement Effectif éligible selon les critères de Primeva : environ 150 à 170 par an dans EPF Taux dinclusion de 50% environ 150 patientes en deux ans accouchant dans les 24 maternités participant à lessai.

9 EPF ANRS-INSERM U822 2007 Sécurité de lessai Critères de bon statut immuno-virologique initial Début ART : 2 semaines plus tôt que reco 2006 Adaptation du traitement si CV S8 200 copies/ml Césarienne programmée si CV 36 SA 400 cp/ml ou non disponible, conformément aux recomm 2006. Analyse intermédiaire après les 50 premières inclusions dans le groupe monothérapie : si < 39 succès virologique à S8 le comité indépendant peut propose larrêt Transmisson mère-enfant du VIH dans le groupe monothérapie : Si 1 transmission analyse des circonstances (observance, pharmacologie…) + information du comité indépendant sera averti Si 2 transmissions le comité indépendant sera saisi immédiatement et pourra proposer larrêt de lessai.