Facteurs pronostiques

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1 Facteurs pronostiques
Adultes jeunes Cytogénétique Mutations de gènes d’intérêt Réponse au traitement (MRD) Sujets âgés ( ans) Age, PS Comorbidités

2 Impact sur le monitorage du traitement Réponse complète cytogénétique
Anomalies Cytogénétiques au diagnostic

3 Cytogénétique – Sujets jeunes
British MRC US CALGB US SWOG/ECOG Favorables : t(15;17) CBF Intermédiaires : Normal … Défavorables : Complexe -7 3q

4 CALGB 8461 17% 61% 22% Byrd et al, Blood 2002

5 LAM avec Caryotype Normal
40%-45% des LAM de novo de l’adulte Ara-C HD (4 cycles) en consolidation 40% de patients en rémission prolongée Apport de la biologie moléculaire Intérêt pronostique Doivent être identifiés en vue de la thérapie ciblée

6 Dissection Moléculaire des LAM avec Caryotype Normal
Pronostic favorable Mutations dans CCAAT/enhancer binding Proteine du gène α (CEBPA) Pronostic défavorable FLT3: Internal tandem duplication (ITD), surtout en l’absence du wild type MLL (myeloid/lymphoid leukemia gene) : Partial tandem duplication (PTD) Hyper expression du BAALC

7 Anomalies moléculaires
N-Ras K-Ras H-Ras FLT3 C-Kit CEBPa MLL EVI1 NPM

8 Modèle two-hit LAM Mutations de Classe I BCR/ABL, FLT3-ITD
Signal de prolifération/survie Mutations de Classe II AML1/ETO, PML/RARa, C/EBPa Blocage de la différenciation Thérapeutique: Inhibiteurs de TK Thérapeutique: ATRA Inhibiteurs DNMT Inhibiteurs HDAC LAM Gilliland, Br J Haematol 2002

9 Mutations activatrices de FLT3
Duplications en tandem (ITD) Mutations du site enzymatique ITD exons 14 et 15 (11,12) région JM bps respect du cadre de lecture * TK D835 LAM : 25% LAM : 7%

10 FLT3-ITD Nombre et longueur variable Associées à :
Hyperleucocytose FAB-M3 (~40%), FAB-M4/M5 Caryotype normal (~40%) Incidence de rechute plus élevée Évènement secondaire Valeur du niveau muté/wild-type Evolution à la rechute Valeur de l’hyperexpression de FLT3 wt