Comparaison inhibiteur d’intégrase vs inhibiteur d’intégrase

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1 Comparaison inhibiteur d’intégrase vs inhibiteur d’intégrase
ARV-trial.com Comparaison inhibiteur d’intégrase vs inhibiteur d’intégrase QDMRK SPRING-2 ONCEMRK GS-US GS-US 1

2 Etude ONCEMRK : raltegravir 1200 mg QD vs 400 mg BID, avec TDF/FTC
ARV-trial.com Etude ONCEMRK : raltegravir 1200 mg QD vs 400 mg BID, avec TDF/FTC Schéma d’étude S48 S96 Randomisation* 2 : 1 Double-aveugle RAL 1200 mg ** QD + placebo RAL 400 mg BID TDF/FTC QD n = 531 > 18 ans Naïfs d’ARV ARN VIH > c/ml n = 266 RAL 400 mg BID + placebo RAL mg ** QD TDF/FTC QD * Randomisation stratifiée sur ARN VIH à l’inclusion (< ou > c/ml) et co-infection par les virus des hépatites (oui ou non) ** Comprimé RAL 600 mg reformulé Objectif Non infériorité de RAL QD : % ARN VIH < 40 c/ml en ITT, NC=E (borne inférieure de l’IC 95 % de la différence = %, puissance de 90 %) ONCEMRK Cahn P. Lancet HIV 2017 (in press) ; Cahn P, IAS 2017, Abs. TUPLBEB20 2

3 Etude ONCEMRK : raltegravir 1200 mg QD vs 400 mg BID, avec TDF/FTC
ARV-trial.com Etude ONCEMRK : raltegravir 1200 mg QD vs 400 mg BID, avec TDF/FTC Caractéristiques à l’inclusion et devenir des patients RAL 1200 mg QD, n = 531 RAL 400 mg BID , n = 266 Age médian, années 34 35 Femme, % 17 12 Ethnie blanche, % 56,7 64,7 Antécédent SIDA, % 14,9 10,5 Sous-type B VIH-1, % 63,1 69,9 ARN VIH (log10 c/ml), médiane 4,6 ARN VIH > c/ml, % 28,1 28,9 CD4/mm3), médiane 380 416 CD4 < 200/mm3, % 13 13,9 Ag HBs + ou Ac VHC +, % 2.8 3 Arrêt avant S96, n (%) 64 (12,1) 39 (14,7) Pour manque d’efficacité n = 6 n = 3 Pour événement indésirable n = 7 Perdu de vue / Retrait de consentement n = 14 / n = 18 n = 13 / n = 11 Autres raisons n = 19 ONCEMRK Cahn P. Lancet HIV 2017 (in press) ; Cahn P, IAS 2017, Abs. TUPLBEB20 3

4 Etude ONCEMRK : raltegravir 1200 mg QD vs 400 mg BID, avec TDF/FTC
ARN VIH < 40 c/ml (NC = E ; snapshot), % (IC 95 %) Différence QD vs BID = 0,5 % (- 4,2 ; 5,2) Patients avec ARN VIH à l’inclusion > c/ml : % ARN VIH < 40 c/ml (échec observé) : QD = 86,7 % vs BID = 83,8 % ; différence = 2,9 % (- 6,5 ; 14,1) % RAL 1200 mg QD + TDF/FTC RAL 400 mg BID + TDF/FTC Augmentation CD4/mm3 à S48 (échec observé) : QD = vs BID = ; ∆ -2 (- 31 ; 27) ONCEMRK Cahn P. Lancet HIV 2017 (in press)

5 Etude ONCEMRK : raltegravir 1200 mg QD vs 400 mg BID, avec TDF/FTC
HIV RNA < 40 c/ml (NC = E ; snapshot), % (IC 95 %) à S96 Différence QD versus BID = 1,4 % (IC 95 % : - 4,4 à 7,3) % RAL 1200 mg QD + TDF/FTC RAL 400 mg BID + TDF/FTC 100 80 60 40 20 4 8 16 24 36 48 72 84 96 Semaines 81,5 80,1 89 88 % ARN VIH < 40 c/ml (analyse échec observé) ARN VIH inclusion > c/ml : QD = 84,7 % vs BID = 82,9% ; ≠ 1,8 % (- 8,2 ; 13,6) CD4 ≤ 200/mm3 à l’inclusion : QD = 79,0 % vs BID = 80,0 % ; ≠ - 1,0 % (- 17,2 ; 18,6) Augmentation CD4/mm3 à S96 : (QD) versus (BID) ONCEMRK Cahn P, IAS 2017, Abs. TUPLBEB20

6 Etude ONCEMRK : raltegravir 1200 mg QD vs 400 mg BID, avec TDF/FTC
Echec virologique Non réponse : non obtention ARN VIH < 40 c/ml à S24 Rebond : 2 mesures consécutives d’ARN VIH ≥ 40 c/ml à au moins 1 semaine d’intervalle après obtention ARN VIH < 40 c/ml Groupe de traitement Echec virologique Génotype de résistance (si ARN VIH > 500 c/ml) RAL 1200 mg QD, n = 531 n = 36 (6,8 %) 14 / 36 Non réponse, n = 18 / Rebond, n = 18 6 / 18 ; 8 / 18 RAL 400 mg BID, n = 266 n = 18 (6,8 %) 3 / 18 Non réponse, n = 9 / Rebond, n = 9 2 / 1 Patients avec émergence R Type échec / Visite / Résistance Commentaires RAL 1200 mg QD, n = 5 Non réponse/S24 V151I, N155H M184V N155H M184M/I/V ARN VIH J0 > 106, CD4 < 20 L74M, E92Q Rebond/S16 N155H, I203M Rebond/S24 No INSTI mutation V118I, M184M/I/V Resuppression ARN VIH < 40 c/ml sous traitement RAL 400 mg BID, n = 0 ONCEMRK Cahn P. Lancet HIV 2017 (in press)

7 Etude ONCEMRK : raltegravir 1200 mg QD vs 400 mg BID, avec TDF/FTC
Données de résistance à S96 RAL 1200 mg QD (n = 531) RAL 400 mg BID (n = 266) Echec virologique selon le protocole n = 51 (9,6 %) n = 26 (9,8 %) Non réponse, n = 18 Rebond, n = 33 Non réponse, n = 9 Rebond, n = 17 Génotype réalisé (ARN VIH > 500 c/ml) 17/51 8/26 Patients avec émergence de résistance 6/531 (1,1 %) 3/266 (1,1 %) R à INI + INTI 4/531 * (0,75 %) 2/266 ** (0,75 %) R à INTI seulement 2/531 *** (0,4 %) 1/266 **** (0,4 %) * RAL 1200 mg QD : R à INI = N155H (n = 1), V151I + N155H (n = 1), L74M, + E92Q (n = 1), N155H + I203M (n = 1) ; R à INTI = M184V (n = 3), M184M/I/V (n = 1) ** RAL 400 mg BID : R à INI : T97A + I203M (n = 1) ; L74I + N155H + I203M (n = 1) ; R à INTI : M184V (n = 1), M184V + K65R (n = 1) *** Résistance à FTC **** Résistance à FTC et TDF ONCEMRK Cahn P, IAS 2017, Abs. TUPLBEB20

8 Etude ONCEMRK : raltegravir 1200 mg QD vs 400 mg BID, avec TDF/FTC
Evénements indésirables cliniques, % RAL 1200 mg QD n = 531 RAL 400 mg BID n = 266 Evénement indésirable lié au traitement 24,5 25,6 Evénement indésirable grave Lié au traitement 5,8 0,2 9,4 0,8 Arrêt du traitement de l’étude pour EI Pour EI lié au traitement 2,3 Décès 0,4 1 lymphome 1 tuberculose 1 SIDA (IO multiples) Entre S48 et S96, 1 seul patient (dans le bras QD) a arrêté le traitement pour événement indésirable (non lié au traitement) ONCEMRK Cahn P. Lancet HIV 2017 (in press) ; Cahn P, IAS 2017, Abs. TUPLBEB20

9 Etude ONCEMRK : raltegravir 1200 mg QD vs 400 mg BID, avec TDF/FTC
ARV-trial.com Etude ONCEMRK : raltegravir 1200 mg QD vs 400 mg BID, avec TDF/FTC Conclusion Chez les patients VIH naïfs de traitement ARV, RAL 1200 mg (2 comprimés 600 mg reformulés) QD a une efficacité puissante et durable, comparable à RAL 400 mg BID, chacun en association à TDF/FTC : Activité antirétrovirale statistiquement non inférieure de RAL 1200 mg QD comparativement à RAL 400 mg BID, avec 88,9 % de taux d’ARN VIH < 40 copies/ml à S48 et 81,5 % à S96 Taux élevé et comparable de suppression virologique, indépendamment du niveau d’ARN VIH à l’inclusion Fiable fréquence de résistance à RAL (0,75 %), dans les deux groupes Augmentation importante des CD4 (232/mm3) comparable à RAL 400 mg BID (234/mm3) à S48 (+ 262/mm3 à S96) RAL 1200 mg QD était généralement bien toléré Profil global de tolérance similaire à RAL 400 mg BID RAL reformulé en une fois par jour offre une nouvelle option, puissante, bien tolérée et facile pour le traitement en 1ère ligne de l’infection VIH ONCEMRK Cahn P. Lancet HIV 2017 (in press) ; Cahn P, IAS 2017, Abs. TUPLBEB20 9