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Hôpital Saint François d’Assise
Conséquences du stress néonatal sur le chémoréflexe laryngé chez le raton anesthésié Cécile Baldy, étudiante au doctorat de neurobiologie Laboratoire du Dr Kinkead
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Chémoréflexes laryngés (CRL)
CRL = réponses physiologiques dans le but de protéger les voies aériennes inférieures de l’aspiration de corps étrangers (liquides, solides, reflux gastrique)1 1. Thach BT, 2001
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Chémoréflexes laryngés (CRL)
CRL = réponses physiologiques dans le but de protéger les voies aériennes inférieures de l’aspiration de corps étrangers (liquides, solides, reflux gastrique)1 Chez l’adulte Toux, déglutition1 Chez le nouveau-né:1,2 - apnée - désaturation O2 - bradycardie 1. Thach BT, 2001 2. Abu-Shaweesh JM, Martin RJ, 2008
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Implication du chémoréflexe laryngé en pathologie
Malaise grave du nourrisson1 : - apnée - changement de couleur (cyanose, pâleur) - changement de tonus musculaire (hypotonie, ou hypertonie) Syndrome de la mort subite du nourrisson2 : - enfant de – d’1 an - mort inattendue - mort inexpliquée Désordres respiratoires plus courant chez les mâles3. Edner et al, 1986 Krous et al, 2004 Arneil et al, 1985 ; Froggatt et al, 1968
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Facteurs favorisant les pathologies et influençant le CRL
Certains facteurs aggravent ces pathologies : - reflux gastriques1 - infection des voies aériennes supérieures1 - prématurité2 - fumée de cigarette/nicotine3 - hyperthermie4 - anémie, hypoxie, hypocapnie5 1. Fu et al., 2012; Jadcherla, 2006; Lindgren et al., 1996; Lindgren et al., 1992 2. Fleming et al., 1996 3. Anderson et al., 2005; Sundell et al., 2000 4. Curran et al., 2005 5. Lanier et al., 1983; Milerad et Sundell, 1999; Sladek et al., 1993; Xia et al., 2013
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Stress Stress : trouble de l’homéostasie présent, anticipé, ou une menace au bien être de l’organisme1 Axe Hypothalamo-Hypophyso-Surrénalien2 (-) GR or MR Stress 1. Ulrich-Lai et al, 2009 2. Denver, 2013
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Effets du stress néonatal
Le stress néonatal influence développement neurologique Mise en évidence d’effets du stress néonatal sur le développement des centres de contrôle respiratoire 1: Nouveau-né : - ↑ apnées - instabilités respiratoires Adulte2 : - instabilités respiratoires lors du sommeil 1. Gulemetova et Kinkead, 2011 2. Kinkead et al., 2009
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Problématiques Est-ce que le stress néonatal perturbe le CRL?
Est-ce qu’on observe une différence selon le sexe? Quels sont les mécanismes qui pourraient expliquer ces différences?
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Séparation maternelle néonatale
Protocole de stress 2 4 6 8 10 12 14 11 1 3 5 7 9 13 15 Séparation maternelle néonatale Naissance 3h Mesures SMN séparation des ratons de la mère 3 heures par jour de P3 à P12
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Approche expérimentale
Anesthésie (chloralose 20mg/kg; uréthane 1mg/kg)1 Injection de 10µl eau au niveau du larynx pour stimuler le CRL 10 min Eau (10 µl) 5 min Condition de base Récupération 1. Xia et al., 2007
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Enregistrement
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Impact du stress néonatal sur le CRL
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Le stress néonatal augmente la durée d’apnée
Mâles
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Le stress néonatal augmente la durée d’apnée
Mâles Femelles Effet du stress p = 0,0013 Effet du sexe p = 0,0034
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Le stress néonatal augmente les désaturations en O2
Mâles
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Le stress néonatal augmente les désaturations en O2
Mâles Femelles Effet du stress p = 0,0004 Effet du sexe p = 0,0014 Effet de l’injection p < 0,0001
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Le stress néonatal augmente la sévérité des bradycardies
Mâles Titre: manque néonatal comme sur toutes les autres
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Le stress néonatal augmente la sévérité des bradycardies
Mâles Femelles Effet du stress p = 0,04 Effet de l’injection p < 0,0001 Titre: manque néonatal comme sur toutes les autres
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Conclusion Le stress néonatal a un impact délétère sur le CRL :
- ↑ durée d’apnée - ↑ désaturation en O2 - ↑ bradycardie La durée d’apnée est augmentée chez les mâles stressés Effet du CRL sur la bradycardie et la désaturation augmente avec le nombre d’injections (plasticité synaptique?) Décès des ratons
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Conclusion
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Conclusion
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Remerciements Dr Richard Kinkead Dr Roumiana Gulemetova
Stéphanie Fournier (MSc)
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Perspectives Déterminer le(s) mécanisme(s) d’action(s) impliqué(s) dans les phénomènes physiologiques observés. Hypothèse proposée: - activation de la microglie par la SMN contribue aux effets délétères de la stimulation du CRL
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Paramètres physiologiques en condition de base
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Gaz du sang Contrôle NMS Femelle Mâle pO2 99,6 ± 5,8 99 ± 5,6
101,8 ± 8,9 100,4 ± 4,4 pCO2 38,3 ± 3,5 40,3 ± 4,1 31,5 ± 2,2 29,7 ± 3,1 pH 7,2 ± 0.03 7,3 ± 0.09 7,3 ± 0.03 7,4 ± 0.03 pCO2 : Etat de stress p = 0.01
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Dosage Corticostérone P12
Gulemetova et Kinkead, 2011
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Axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien
(-) GR or MR Stress
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