PHARMACOLOGIE ANTI-INFECTIEUX: Antibiothérapie Anti-infectieux non ATB

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1 PHARMACOLOGIE ANTI-INFECTIEUX: Antibiothérapie Anti-infectieux non ATB
Anti-Fongiques majeurs Anti-Tuberculeux

2 ANTINFECTIEUX - Définitions ANTIBIOTHERAPIE Béta-lactamines
Aminosides, Polypeptides Macrolides et apparentés Tétracyclines, Phénicolés, Rifamycine,… ANTIINFECTIEUX non ATB - Imidazolés, sulfamides,…

3 ANTI-INFECTIEUX Définitions
Anti-infectieux: Substance ou préparation qui va s’opposer à un phénomène infectieux ou une pathologie liée à l’envahissement d’un organisme ou d’un territoire par un microbe (local ou général) - Antibiotique: Substance extraite d’organismes vivants tels des champignons (moisissures), ou des bactéries (streptomyces)…) s’opposant au développement de certains microorganismes Les antibiotiques font parti des anti-infectieux.

4 ANTI-INFECTIEUX Définitions
Spectre: flore microbienne sur laquelle l’antibiotique exerce son action (Antibiogramme, fongigramme, …) Bactéricide: Substance capable de détruire les microbes Bactériostatique: s’oppose au développement des microorganismes Microorganismes : bactéries, champignons, virus, parasites Un ATB peut être bactéricide et/ou bactériostatique, cela peut changer également selon la dose d’ATB administrée.

5 ANTI-INFECTIEUX : Eléments favorisants
Germe et spectre: sensibilité à l’anti-infectieux avec ATB bactéricide > bactériostatique Site de l’infection et pharmacocinétique : l’ATB doit parvenir aux sites de l’infection (diffusion) Doses et posologie: Concentrations efficaces (C.M.I.: Concentration minimale inhibitrice) Elimination sous forme active ou non Comment éviter les résistances? Associations Résistance: Anti-Inf inefficace à terme Plus la CMI est faible plus l’ATB est fort. Elimination sous forme active pour infection urinaire par exemple, ATB encore actif après passage des reins. Association car chaque ATB agit de manière différente (attaque cytoplasme, ARN, ADN, …).

6 ANTIBIOTHERAPIE ßéta-lactamines
Pénicillines Pénèmes Céphalosporines Monobactames Béta-lactamines représente tout les ATB qui ont un cycle béta-lactamique. C’est la famille la plus utilisée. Ce sont tous des bactéricides.

7 ß-LACTAMINES Pénicillines
- Pénicillines du groupe G Pénicilline G injectable Pénicilline G semi-retard Pénicilline G per os (Pénicilline V = Oracilline®) - Pénicillines antistaph (M) Pénicillines du groupe A Amoxicilline… Associations avec les inhibiteurs des βlactamases - Pénicillines actives sur les Gram- (Ps Aeruginosa…)

8 ß-LACTAMINES: Les Pénicillines
Action par inhibition du peptidoglycane de la paroi bactérienne après fixation sur les enzymes de la membrane du cytoplasme de la bactérie et éclatement du germe Toutes les formes injectables ont une action synergique en association notamment avec les Aminosides (Ex.:Ampi/Genta)

9 ß-LACTAMINES : Pénicillines G inj. (1)
Activité: Inactivité per os (milieu acide), action en IM et/ou en IV (perfusion) et élimination urinaire Indications: infections à streptocoques pyogènes, méningites à méningocoques et pneumocoques et bacilles gram +… Utilisation: Treponema P., gangrène gazeuse, leptospiroses, borrelioses.. Treponem palidium = syphilisse

10 ß-LACTAMINES : Pénicillines G Inj. IV et IM(2)
Pénicilline G 1 Million et 5 M UI IV et IM Formes Retard injectables par voie IM: EXTENCILLINE® 0.6; 1.2; et 2.4 M UI Intérêt dans les infections à Tréponèmes et à streptocoques ainsi que pour la prévention du RAA et des infections à pneumocoques chez notamment les Drépanocytaires Forme retard agit sur plusieurs semaines voire plusieurs mois. RAA: Rhumatisme Articulaire Aigue

11 ß-LACTAMINES : Pénicillines G Inj. IV et IM(3)
Effets indésirables: - Réactions allergiques: fièvre, arthralgies, urticaires, exanthèmes maculo-papuleux, éosinophilie, Oedèmes de Q., voire choc anaphyllactique contre-indiquant définitivement l’utilisation des ßlactamines

12 ß-LACTAMINES Pénicillines G inj. IV et IM
Réaction de Herxheimer dans la syphilis (prévention: posologie à dose progressive) due à la lyse brutale de Tréponèmes et la libération d’endotoxines Toxicité neurologique contre-indiquant tout contact avec les tissus nerveux

13 ß-LACTAMINES : Pénicillines G Inj. IV et IM(4)
- Si posologie élevée par voie veineuse: encéphalopathies avec vertiges, hallucinations, troubles de la conscience, convulsions (surtout chez les insuffisants rénaux) Douleurs voire thrombophlébite locale au point d’injection si forte concentration

14 ß-LACTAMINES : Pénicillines G voie orale (3)
Oracilline® appelé Pénicilline V rendue stable en milieu gastrique et utilisée par voie orale mais 2 à 4 prises par jour avant les repas en prophyllaxie (RAA) Effets indésirables: Réactions allergiques

15 ß-LACTAMINES : Pénicillines du groupe M
Orbénine® = Cloxacilline Sont des Pénicillines résistantes aux pénicillinases des Staphylocoques à utiliser en première intention per os et IM ou perfusion IV donc à spectre d’action étroit (actifs sur des staph sensibles + Pénicillinases) Peuvent également entrainer des troubles digestifs

16 ß-LACTAMINES : Pénicillines du groupe A (1)
Groupe des Aminopénicillines, spectre d’action élargi vers les bacilles Gram négatif (inefficacité sur les Staph + pénicillinases) et bénéficiant d’une bonne diffusion vers tous les tissus et liquides biologiques avec élimination sous forme active dans la bile et les urines Bonne voire excellente résorption digestive (40/50% jusqu’à 98% selon les molécules) sans altération par les aliments Inconvénients: accidents digestifs (spectre) Accidents digestives car le spectre est tellement large qu’il s’attaque à la flore intestinale.

17 ß-LACTAMINES : Pénicillines du groupe A (2)
Voie Orale : Amoxicilline = Clamoxyl®; Bactox®; Amodex® : Résorption à 90% Formes disponibles variables selon spécialité : sachets, comprimés, cps orodispersibles, sirop Utilisation possible chez le nouveau-né (125mg); l’enfant (250mg) ou l’adulte (500mg ou 1g) en 3 prises

18 ß-LACTAMINES : Pénicillines du groupe A (3)
Formes injectables: Clamoxyl® IM 500mg et 1g Clamoxyl® IV (H) 500mg, 1 et 2 g Spectre: cocci et bacilles gram+, Bacilles gram- et Spirochètes Indications: infections à germes sensibles (ORL, broncho-pulmonaires, rénales, uro-génitales, biliaires, méningées, …

19 ß-LACTAMINES : Pénicillines du groupe A (4)
Associations avec des inhibiteurs des béta-lactamases Amoxicilline associée à l’Acide clavulanique en per os Augmentin®, Ciblor® en sachets ou suspension buvable Spectre d’action très large d’où troubles digestifs pouvant conduire aux colites pseudo-membraneuses Amoxicilline et Ampicilline associées en injectable Augmentin® injectable : Ac. Clavulanique + Amoxicilline Unacim® injectable :Sulbactam + Ampicilline Produits intermédiaires entre l’Amoxicilline injectable et les Pénicillines actives dans les infections sévères à Gram négatif

20 ß-LACTAMINES : Pénicilline antipyocyanique 1
Carboxyp.: Ticarpen®; Uréidop.= Piperacilline Associations: Claventin® = Ticarcilline + Acide Clavulanique Tazocilline = Piperacilline + Tazobactam (inhibiteur des bétalactamases) Sont toutes actives sur un grand nombre de souches de germes Gram- parmi les plus résistantes aux autres ATB (Ps Aeruginosa, Proteus, Serratia, Klebsiella..)

21 ß-LACTAMINES : Pénicillines antipyocyanique 2
Ce sont des ATB réservés et protégés (IM ou IV + antibiogramme et Soins intensifs) CMI très basses Bonne diffusion Diffusion méningée augmentée si inflammation des méninges Élimination biliaire et urinaire sous forme active Passent dans le lait et le placenta Intérêt :activité sur les gram- résistants aux autres ATB (Ps. Aeruginosa)

22 ß-LACTAMINES: Monobactames et divers
Azactam® inj 1000mg sans Na+, utilisable par voie IM ou en perfusion IV Spectre étroit limité aux bactéries et cocci gram négatif aérobies comparable aux Céphalosporines de troisième génération (actif sur également le Pyocyanique). Divers: Selexid®: cps à 200mg spectre limité aux germes Gram négatif à localisation urinaire Les monobactames ont une forme structurelle un peu différentes des pénicilline.

23 ß-LACTAMINES Pénèmes (1)
Tienam® Meronem® Invanz® Doribax® Les pénèmes ont l’avantage d’être très efficace sur les Gram-.

24 ß-LACTAMINES Imipénème (2)
Imipénème : est associé à la Cilastatine (+ Imipenème = TIENAM®) qui inactive le métabolite toxique de l’Imipénème pour augmenter son élimination urinaire Spectre d’action le plus large des béta-lactamines actives sur des souches de Gram- résistantes aux céphalosporines de 3°génération et au Monobactam Usage en IV sauf dans les méningites !

25 ß-LACTAMINES Imipénèmes (3) Effets indésirables
Réactions allergiques: comme pour les pénicillines + allergie à la Cilastatine Troubles digestifs Réactions locales: douleurs au point d’injection Incompatibilité physico-chimique avec les lactates (pas dans n’importe quel soluté) Dosages: TIENAM® 250mg et 500mg IV et 500mg IM

26 MEROPENEME (3)

27 Penemes (4) Utilisation sur antibiogramme dans les infections graves résistantes et ou sur avis de CAI

28 ß-LACTAMINES Céphalosporines
Première génération Deuxième génération Troisième génération À spectre étendu (4ème et 5ème génération)

29 ß-LACTAMINES: Céphalosporines de 1°Génération
Intérêt: action sur les Gram+ en particulier sur Haemophilus Influenzae et dans les infections ORL et respiratoires banales en 1° intention Spectre d’action ± large Surveillance de la fonction rénale si association (Aminosides, Diurétiques de l’Anse, Polymyxines,…) car doses à diminuer en cas d’insuffisance rénale

30 CEPHALOSPORINES de 1° génération
Alfatil®, Cefaperos®, Oracefal®, Keforal®, Ceporexine® Injectable: Cefaloject®, Cefazoline® … (injections ± douloureuses)

31 CEPHALOSPORINES de deuxième génération (1)
Activité meilleure que les 1° génération avec un spectre plus large (vers les Gram-) et pas d’action sur le Ps Aerug Permet de limiter l’utilisation des 3° génération Utilisation en antibioprophyllaxie Per os 2 prises suffisent pour les traitements à administrer toujours après les repas

32 CEPHALOSPORINES de deuxième génération
Zinnat® et Cepazine®: cps,sachets, suspension buvable + seringue graduée INJECTABLES Zinnat ® : IM stricte solvant + 1% de lidocaïne, dosé à 750 mg en ville MEFOXIN® ZINNAT® : Réservé aux Hopitaux avec 3 dosages 250, 750, 1500 mg et utilisation possible en IM ou en IV

33 CEPHALOSPORINES de troisième génération (1)
Sont très résistants aux béta-lactamases Spectre d’action très large CMI très basses et activité plus forte (entérobactéries) Meilleure diffusion (bile) y compris dans le LCR et action à doses très faibles Doses à diminuer si insuffisance rénale sévère Fonction rénale à surveiller si association …

34 CEPHALOSPORINES de troisième génération (2)
Orelox®, Oroken®, Takediam® :per os plus actives que Céphalosporines de 2°génération mais moins que les 3°génération Injectables Absorption digestive incomplete (biodisponibilité de l’ordre de 50% non modifiée par les aliments). Diffusion large sauf dans le cerveau (LCR) Elimination sous forme active (urine, bile) Posologie à diminuer si insuffisance rénales Suspension buv et cps/Orelox et Oroken TAKEDIAM : Forme unique de cps à 200 mg

35 CEPHALOSPORINES de troisième génération (3)
Claforan® (Cefotaxime) 3 prises/jour Rocephine®: large spectre mais 1 injection par jour (demi-vie longue) (contre-indiqué avec calcium en IV). Fortum® : actif sur le Pyocyanique Pyocefal®, Fortum®, Cefobis®: actifs sur le Pyocyanique Axepim®, Cefrom®: spectre très large (4ème generation) Réduction de la posologie si insuffisance rénale.

36 CEPHALOSPORINES de troisième génération (2)
Utilisation de ces Céphalosporines de 3° génération se fait sur germe identifié c’est-à-dire après antibiogramme Infections à germes sensibles: urinaires respiratoires sévères, biliaires, ainsi que septicémies et pneumonies à germes résistants et sensibles aux 3° génération Ceftriaxone (Rocephine®) + sels de Ca++ en IV peut => décès du patient!

37 CEPHALOSPORINES de quatrième génération

38 CEPHALOSPORINES active sur le SRAM – 5ème génération
C’est le ZINFORO dosé à 600mg en IV en perfusion 2 fois par jour pendant 5 à 14j. Activité remarquable sur les Staph Aureus Résistants à la Méticiline ???

39 ß-LACTAMINES Conclusion
Diversité des produits obtenus par extraction (micro-organismes) et par hémi-synthèse à répartir sur les Pénicillines G, V, M, A, les Pénèmes, Monobactames, et les Céphalosporines Effet indésirable et constant: risques d’allergies Spectre large pour les Pénicillines A et étroit pour G, V, et M

40 ß-LACTAMINES Conclusion
Tous ces ATB sont en liste I Tous les produits actifs sur les germes multirésistants et gram négatif (Ex.Pyocyanique) sont réservés aux Hôpitaux et prescrits sur ATBiogramme sauf dans les services de Soins intensifs et en lien avec des protocoles mis en place par des Infectiologues et le Comité des Anti-Infectieux

41 ANTIBIOTHERAPIE : Les Aminosides (1)
Antibiotiques bactéricides (Aminoglycosides) qui inhibent la synthèse protéïque par fixation sur le Ribosome 30S Non résorbables per os car ne passe pas la barrière digestive Elimination urinaire sous forme active Peu de résistances microbiennes 1 prise par jour (effet post-antibiotique!) Ils ont une action puisssante et recherchée.

42 ANTIBIOTHERAPIE : Les Aminosides (2)
Utilisation dominée par leur néphrotoxicité et ototoxicité (cochléo-vestibulaire) Diminution de la toxicité rénale par une injection par jour (effet post-antibiotique) Surveillance rénale et auriculaire Déconseillé chez la femme enceinte Ne pas associer à des médicaments oto ou néphrotoxiques

43 ANTIBIOTHERAPIE : Aminosides et Polypeptides
Gentalline® = Gentamycine (DCI) : 10, 40, 80mg en IM ou perf IV; 160mg IM Nétromicine® (Nétilmicine) Nebcine® (Tobramycine) Amiklin® = Amikacine (Génériques) : 50, 250, 500, 1000mg en IM ou perf IV C’est l’antibiotique de référence utilisé contre la mucovissidose.

44 ANTIBIOTHERAPIE: Les Polypeptides cycliques = Polymyxine
ATB bactéricide (par action sur la membrane externe rendue perméable), à spectre étroit, uniquement actif sur les Bacilles Gram négatif ainsi que les Staphylocoques (cocci Gram +) et propriétés curarisantes; actif par voie injectable (per os actif in situ, non résorbable) Effets indésirables: néphrotoxicité et neurotoxicité, blocage neuro-musculaire Colimycine® inj et 1 million U IM ou perf IV lente; Colimycine orale cps 1.5M UI Du fait de se toxicité il est utilisé en dernier recours

45 ANTIBIOTHERAPIE: MACROLIDES et apparentés
Bactériostatique pouvant être bactéricide à forte concentration Résorption digestive et diffusion tissulaire et intracellulaire sauf LCR et les urines Elimination biliaire et fécale sous forme active Spectre d’action moyen: actif sur les cocci et bacilles Gram positif, certaines mycobactéries atypiques, inactif sur les Entérobactéries Traitement de choix de Mycoplasma P.et légionelloses

46 ANTIBIOTHERAPIE: MACROLIDES et apparentés
Infections bucco-dentaires, ORL, cutanées, pneumopathies et alternatives aux pénicillines (allergies) dans les angines, bronchites à streptocoques rhinopharyngites, et prophyllaxie du RAA et de la scarlatine, syphilis, … Effets indésirables: troubles digestifs, réactions rares allergiques, hépatites exceptionnelles, avec les dérivés de l’ergot de Seigle risque d’ergotisme Contre-indications: association aux dérivés de l’ergot, statines,.

47 ANTIBIOTHERAPIE: MACROLIDES et apparentés
Rovamycine® : spectre élargi à la prévention des méningites cérébrospinales à méningocoques, toxoplasmose (parasitose) car action intracellulaire; Rodogyl® Utilisation en 2 à 3 prises/j: cps, sirop; - Rulid® (1/4H avant les repas),Josamycine® (1h avant les repas), Erythromycine (Erythrocine®, Ery 500®...): peu toxique et utilisée à tous âges, mais érythromycine est un inhibiteur enzymatique d’où association à risque avec les molécules sensibles ( Théophylline, Tégrétol, Sandimmun,…). Administration per os 2 fois/j

48 ANTIBIOTHERAPIE: MACROLIDES et apparentés
- Naxy®, Zeclar® : intérêt/ éradication d’H. Pylori en triple association et action sur Mycobacterium Avium (chez les patients VIH+) Zithromax®: Prévention des infections à Mycobacterium Avium chez les patients VIH+ Injectables: Rovamycine® IV (H) administré en perf IV, Erythromycine®(H) IV (risque de torsades de pointe, et de mort subite par IVD chez le nouveau-né), Zeclar® IV (H) Intérêt en thérapeutique car ils sont des alternatives possibles aux bêta-lactamines per os (efficacité comparable mais avec des réactions allergiques plus faibles).

49 ANTIBIOTHERAPIE: MACROLIDES et apparentés
Synergistines: ATB de la famille des streptogramines, bactériostatiques voire bactéricides si fortes concentrations tissulaires ayant une excellente activité sur les Staphylocoques, les pneumocoques et Haemophilus Influenzae Indications: Staphylococcies, infections génitales (Chlamydiae), alternative aux Béta-lactamines Pyostacine®: 250 mg cps et 500 mg cps séc.

50 ANTIBIOTHERAPIE : Lincosanides (1)
Bactéricides, bonne diffusion tissulaire (osseuse), élimination biliaire et fécale sous forme active Spectre: Anaérobies, Staphylocoques, Toxoplasma gondii, Plasmodium, … Indications; infections sévéres à germes sensibles (anaérobies,…)

51 ANTIBIOTHERAPIE: Lincosanides (2)
Dalacine® 75, 150, 300 mg: administration en 3 ou 4 prises aux repas Lincocine®: gél à 500 mg Effets indésirables: troubles digestifs et même plus rarement colite pseudo-membraneuse à Clostridium difficile → colectomie (arrêt immédiat du traitement) Dalacine ®inj. : 600 et 900mg Lincocine 600mg : Administration IM ou perf IV

52 ANTIBIOTHERAPIE: Fucidine
ATB bactériostatique utilisé dans les Staphylococcies, mais la résistance apparaissant rapidement incite à l’utiliser uniquement en association Spectre d’action étroit: Staphylocoques,.. Effets indésirables: troubles digestifs d’où prise au cours des repas Fucidine® 250mg cps et 100 et 250 mg/mesure en susp buv; Forme inj (H) avec intolérance si dilution insuffisante ou perfusion trop rapide

53 ANTIBIOTHERAPIE: ATB Phosphoniques
Fosfocine® (H) 1 et 4G à administrer en perfusion IV lente 2 à 3 fois/j mais avec apport de Na+ important ATB phosphonique bactéricide inhibant l’enzyme catalysant la 1°étape de la synthèse de la paroi bactérienne Spectre d’action large: staphylocoques et entérobactéries Diffusion très bonne dans les tissus et la LCR d’où l’indication/méningites et infections sévères à germes multirésistants en association (Antibiogramme) Ils sont très administrer en association avec un autre médicament car il entraîne rapidement des résistances.

54 ANTIBIOTHERAPIE: ATB glycopeptidiques (1)
ATB bactéricide de structure polypeptidique inhibant la synthèse de la paroi bactérienne, résistant aux staphylocoques et entérocoques Diffusion tissulaire correcte et élimination urinaire sous forme active mais non résorbé par voie digestive Spectre étroit: cocci et bacilles Gram négatif Effets indésirables: rares réactions allergiques, mais ototoxicité cocléaire et néphrotoxicité si surdosage

55 ANTIBIOTHERAPIE: ATB glycopeptidiques (2)
Vancomycine et Targocid®: par voie IV infections à germes sensibles; staph., streptoc., entéroc.,…; infections sur cathéter, prophylaxie des endocardites… ;péritonites lors de dialyses péritonéales Vancomycine seul: per os utilisation dans les colites post-antibiotiques et décontamination du tube digestif, mais remise en cause compte-tenu du spectre et du peu de résistances engendrées par cet ATB utilisé en injectable!

56 ANTIBIOTHERAPIE: ATB glycopeptidiques (3)
Différences Vancocine®/Targocid®: Pharmacocinétique: 2 à 4 prises par jour pour la vanco et 1 seule pour le targo Spectre plus large pour targo (cocci et entérobactéries) Surveillance: identique au plan rénal et auditif + attention aux associations

57 ANTIBIOTHERAPIE: Tétracyclines, Phénicolés, Rifamycines, …
Tétracyclines: Doxycycline (DCI), Vibramycine®, Doxy® 100 ou 50 mg, Minocycline (DCI), Mynocine®, Minolis, Lysocline®, Tetralysal® Thiamphénicol (DCI), Thiophenicol® - Tygacil®: bactériostatique proche des tétracyclines utilisé dans les infect.cutanées

58 ANTIBIOTHERAPIE : Tétracyclines (1)
Bactériostatiques à diffusion intracellulaire et extra avec élimination sous forme active par la bile, les fèces, et les urines Spectre large, mais résistance fréquente des anaérobies, cocci et entérobactéries d’où diminution/indications et réduction du spectre Indications: brucelloses, rickettsioses, infections à Chlamydiae, charbon, peste, choléra, mycoplasmes p. …;chimioprophyllaxie du paludisme; acné polymorphe juvénile

59 ANTIBIOTIQUES : Tétracyclines (2)
Effets indésirables: Dyschromies ou hypoplasies dentaires définitives chez le fœtus et l’enfant de moins de 8 ans; photosensibilisation; troubles digestifs; Interactions médicamenteuses: association aux rétinoïdes contre-indiquées; administration 2 à 3h avant les topiques g-intestinaux, Ca+, Al, Mg, Fe, ...(formation de chélates insolubles)

60 ANTIBIOTIQUES : Phénicolés
Bactériostatiques et diffusion excellente tissulaire et intracellulaire (même dans le LCR); spectre d’action large mais indications limitées suite à l’émergence de résistances et de sa toxicité sur les cellules sanguines Indications en 2°intention: infections méningées (meilleure diffusion dans le LCR), infections respiratoires, infections anaérobies,.. Cytopénies, aplasie médullaire, effet antabuse…

61 ANTIBIOTIQUES : Phénicolés
Dangers et inconvénients des Phénicolés : - Accidents sanguins de type : pancytopénies mais précoces et réversibles à l’arrêt du traitement - effet antabuse… - choc endotoxinique

62 ANTIBIOTIQUES : Rifamycines
3 dérivés actuellement sur le marché: - Rifampicine: antituberculeux (très actif sur BK) ;RIFADINE®, RIMACTAN® - Rifabutine: antituberculeux et prévention des infections à Mycobacterium Avium; ANSATIPINE® - Rifamycine SV: usage local

63 ANTI-INFECTIEUX non ATB
Sont tous des produits de synthèse: Fluoroquinolones Nitro-5-Imidazolés Bactrim (≈ Cotrimoxole)

64 ANTI-INFECTIEUX : Fluoroquinolones (1)
Quinolones: 1°génération: antiseptique urinaire 2°génération ou Fluoroquinolones: très bonne diffusion même dans le LCR; spectre d’action très large et intéressant en association dans les infections sévères à germes sensibles notamment à bacilles gram négatif, car peuvent entrainer rapidement l’apparition de résistances

65 ANTI-INFECTIEUX : Fluoroquinolones (2)
Effets ind.: Arthro-myalgies et/ou tendinopathies (risque de rupture tendineuse accru après 65 ans); altération des cartilages de conjugaison chez l’enfant, phototoxicité, troubles digestifs… Contre-indications: Déficit en G6PD, Exposition au soleil (ou UV), allergie…

66 ANTI-INFECTIEUX : Fluoroquinolones inj (3)
Peflacine®; Oflocet®: légionellose et infections sévères à germes Gram négatif Ciflox®: actif en sus sur le Pyocyanique Tavanic® : intérêt dans les pneumococcies (sévères et très sévères/forme injectable) Réservé aux Hôpitaux: Peflacine® inj, Oflocet® inj, Ciflox® inj, Tavanic® inj

67 ANTI-INFECTIEUX: Nitro-5-Imidazolés (1)
Nitro-Imidazolés (Anti-anaérobies): Médicaments de synthèse + mode d’action particulier (transformation intracellulaire en produits cytotoxiques) Spectre: activité bactéricide sur les anaérobies et parasiticide Résorption digestive rapide et importante et diffusion tissulaire excellente (LCR) Trithérapie d’éradication d’Helicobacter P. Flagyl®, Tibéral® ainsi que Rodogyl® et Birodogyl® associations + la Rovamycine

68 ANTI-INFECTIEUX: Nitro-5-Imidazolés (2)
Flagyl inj.® (H) Métronidazole : en perfusion IV lente de 30 à 60 min et utilisé dans les infections anaérobies et post-opératoires (3 perfusions) NB: effet antabuse avec l’alcool (effet de rejet se manifestant par des nausées, vomissements, etc…) Zyvoxid® per os et injectable (perfusion IV) utilisé dans les pneumonies à germes sensibles (bactéries Gram+) et les infections des tissus mous

69 ANTI-INFECTIEUX: BACTRIM®
Bactrim® (Triméthoprime + Sulfaméthoxazole ≈ Cotrimoxazole) : Association d’un sulfamide et d’un inhibiteur de la Dihydrofolate réductase d’où synergie bactéricide 20 à 100 fois + puissante que le sulfamide seul Spectre d’action large (Bactéries et bacilles Gram -; Toxoplasma G., Chlamydiae T. Pneumocystis…) Résorption digestive intéressante et diffusion excellente dans le LCR, la bile, la prostate, les poumons…

70 ANTI-INFECTIEUX: BACTRIM®
Indications limitées malgré ces qualités pharmacocinétiques séduisantes et ce spectre intéressant du fait des nombreux effets indésirables de ce médicament Infections opportunistes chez les HIV+, infections parasitaires (pneumocystis Carinii, toxoplasmoses,…), nocardioses, certaines infections pulmonaires…

71 ANTI-INFECTIEUX: BACTRIM®
Effets indésirables: réactions allergiques, urticaires → Syndrome de LYELL; troubles hématologiques (neutropénie, anémie mégaloblastique, accidents hépatiques, agranulocytose, thrombocytopénie, pancytopénie) ; troubles digestifs Bactrim® cps et suspension en 2 à 3 prises; Bactrim perfusion® IV (H)

72 ANTIINFECTIEUX Conclusions
ATInf. + Germe = Sensibilité ATInf. pharmacocinétiquement actif ATInf. à doses efficaces Tenir compte du terrain (allergies, toxicité…) Associations nécessaires (résistances…) Coûts à prendre en compte ATInf. puissant + Antibiogramme + Coût↑

73 ANTIINFECTIEUX Conclusions
Sont tous en liste I donc dispensation sur prescription médicale non renouvelable sauf indication contraire du prescripteur Attention aux produits réservés aux Hôpitaux nécessitant antibiogramme et avis des infectiologues! Administration impossible en IV des produits inj contenant des anesth locaux