ARV-trial.com Switch pour MVC MARCH Study 1.

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1 ARV-trial.com Switch pour MVC MARCH Study 1

2 Etude MARCH : switch pour MVC
Schéma étude Randomisation 1 : 2 : 2 Sans insu S48 S96 Adultes ≥ 18 ans Traitement stable (> 24 semaines) avec 2 INTI + IP/r ARN VIH < 200 c/ml CCR5 virus sur AND proviral au test de tropisme Pas d’antécédent d’échec virologique Pas de résistance aux ARV de l’étude Ag HBs négatif n = 82 Poursuite 2 INTI + IP/r n = 156 2 INTI + MVC 300 mg bid n = 157 IP/r + MVC 150 mg bid Objectif Critère principal : pourcentage avec ARN VIH < 200 copies/ml à S48 Non infériorité des bras switch vs bras poursuite, en intention de traiter, borne inférieure de l’IC 95 % bilatéral de la différence = - 12 %, puissance de 80 % MARCH Pett SL. Clin Infect Dis 2016;63:122-32

3 Etude MARCH : switch pour MVC
Caractéristiques à l’inclusion et devenir des patients 2 INTI + IP/r n = 82 2 INTI + MVC n = 156 IP/r + MVC n = 157 Age moyen, années 43,6 43,7 42,7 Femme, % 24 22 CDC, catégorie C, % 25,6 23,1 19,1 ARN VIH < 50 c/ml, % 96,3 96,8 95,5 CD4/mm3, moyenne 635 596 638 Nadir CD4/mm3, moyenne 258 206 238 Durée traitement ARV, années, moyenne 6,3 5,7 6,4 Traitement ARV à l’inclusion, % TDF/FTC ; TDF+3TC ; ABC/3TC ; ZDV/3TC ATV/r ; LPV/r ; DRV/r ; SQV/r 46 ; 16 ; 22 ; 7 33 ; 35 ; 16 ; 11 53 ; 17 ; 12 ; 13 37 ; 21 ; 21 ; 15 53 ; 16 ; 13 ; 11 35 ; 32 ; 13 ; 14 Risque CV moyen à 10 ans, Framingham 6,87 6,84 Interruption avant S48, n Pas sous traitement randomisé Perdu de vue Retrait consentement Décès 2 1 16 13 17 MARCH Pett SL. Clin Infect Dis 2016;63:122-32

4 Etude MARCH : switch pour MVC
Résultats virologiques – S48 Analyse en intention de traiter 100 95,1 91,7 20 40 60 80 % ARN VIH < 50 c/ml ARN VIH < 200 c/ml (critère principal) 97,6 93,6 * 77,7 84,1 ** 2 INTI + MVC 2 INTI + IP/r IP/r + MVC * ≠ : - 4 % ; (IC 95 % = - 9,0 à 2,2) ** ≠ : - 13,5 % ; (IC 95 % = - 19,8 à - 5,8) MARCH Pett SL. Clin Infect Dis 2016;63:122-32

5 Etude MARCH : switch pour MVC
% avec réponse virologique (ARN VIH < 200 c/ml) Hazard ratio pour la perte de réponse virologique < 200 c/ml à S48 : 2,41 (IC 95 % : 1,31-4,43 ; p = 0,005) pour le bras IP/r + MVC vs bras contrôle 2 INTI + MVC 2 INTI + IP/r IP/r + MVC 1,00 0,25 0,50 0,75 12 24 36 48 60 72 84 96 Semaine n à risque 2 INTI + IP/r 2 INTI + MVC IP/r + MVC 82 156 157 81 149 151 80 143 137 80 139 134 77 132 123 59 103 98 45 90 65 36 86 54 17 60 36 MARCH Pett SL. Clin Infect Dis 2016;63:122-32

6 Etude MARCH : switch pour MVC
Emergence de résistance chez les patients avec échec virologique 2 INTI + IP/r n = 82 2 INTI + MVC n = 156 IP/r + MVC n = 157 Echec virologique confirmé, n 1 6 18 Génotype amplifiable, n 5 17 Génotype IP et RT Emergence de résistance (mutations) n = 1 - K103N n = 5 - M41L, T215E - M184V, K101E, Y181C, G190A - L10I, K65R, V106I - L10I, A71V, M184V - L90M, L10I, A71V, M184M/V n = 7 - L10I - I50V, L10I, L33F/L - A62V, T215S - K20I - E138A - V32A/V Tropisme (test phénotypique) à l’échec CCR5 CXCR4 Echec du test 4 10 3 4 MARCH Pett SL. Clin Infect Dis 2016;63:122-32

7 Etude MARCH : switch pour MVC
Modifications des paramètres immunologiques, métaboliques et de qualité de vie à S48 Modification moyenne 2 INTI + IP/r n = 82 2 INTI + MVC n = 156 IP/r + MVC n = 157 Augmentation CD4/mm3 + 40 + 39 + 29 Cholestérol total, mmol/l + 0,06 - 0,45 p < 0,0001 + 0,34 HDL-cholestérol, mmol/l + 0,05 + 0.04 + 0,10 LDL-cholestérol, mmol/l - 0,27 p ≤ 0,0002 + 0,18 Triglycérides, mmol/l - 0,0795 - 0,4016 + 0,1146 Rachis lombaire, T-score - 0,05 + 0,08 p = 0,03 + 0,10 p = 0,028 Hanche droite, T-score - 0,12 - 0,12 ns + 0,07 p = 0,01 Qualité de vie physique et mentale Pas de modification significative vs contrôle p : vs 2 INTI + IP/r MARCH Pett SL. Clin Infect Dis 2016;63:122-32

8 Etude MARCH : switch pour MVC
Tolérance à S48 2 INTI + IP/r n = 82 2 INTI + MVC n = 156 IP/r + MVC n = 157 Modification moyenne DFG, ml/min -1,96 - 9,54 - 0,69 Arrêt pour événement indésirable, n 1 4 Evénement indésirable grave, n (%) 8 (9,76) 15 (9,62) 14 (8,92) 1 infarctus du myocarde sous MVC chez un patient avec risque CV élevé en raison de son mode de vie et d’une malformation cardiaque congénitale MARCH Pett SL. Clin Infect Dis 2016;63:122-32

9 Etude MARCH : switch pour MVC
Conclusion Cette large étude randomisée internationale met en évidence que MVC + 2 IN(t)TI, chez les patients avec tropisme R5, est une option de switch/simplification en cas de contrôle virologique sous IP/r + IN(t)TI MVC était bien toléré, avec un impact favorable sur les lipides et un effet neutre sur la fonction rénale après 48 semaines de traitement Ces résultats font de MVC une option de switch à IP/r, en association à 2 IN(t)TI, mais pas comme schéma d’épargne d’INTI comportant MVC + IP/r MARCH Pett SL. Clin Infect Dis 2016;63:122-32