Switch pour E/C/F/TAF + DRV

Présentation au sujet: "Switch pour E/C/F/TAF + DRV"— Transcription de la présentation:

1 Switch pour E/C/F/TAF + DRV
ARV-trial.com Switch pour E/C/F/TAF + DRV Etude GS-US 1

2 Etude GS-US-292-0119 : switch pour E/C/F/TAF + DRV
Schéma étude Randomisation* 2: 1 En ouvert S24 S48 S144 ≥ 18 ans ≥ 4 mois avec ARN VIH < 50 c/ml sous ARV comportant DRV/r ≥ 2 échecs virologiques antérieurs + résistance à ≥ 2 classes sur génotype historique (≤ 3 TAMS + K65R) Pas de Q151M, T69ins, ni de mutations à DRV Pas de résistance à INI au génotype historique Naïfs INI ou CV indétectable sous INI DFGe > 50 ml/min E/C/F/TAF + DRV 800 mg QD n = 89 Poursuite traitement antérieur E/C/F/TAF + DRV 800 mg QD n = 46 Objectif Critère de jugement principal : pourcentage de succès virologique (ARN VIH < 50 c/ml) à S24, ITT, FDA snapshot : non-infériorité de E/C/F/TAF avec borne inférieure de 12 %, avec IC 95 % bilatéral GS-US Huhn GD, JAIDS 2017; 74:

3 Etude GS-US-292-0119 : switch pour E/C/F/TAF + DRV
Caractéristiques à l’inclusion et devenir des patients à S48 E/C/F/TAF + DRV, n = 89 Traitement inchangé, n = 46 Age médian, années 49 47 Femme, % 18 39 CD4/mm3, médiane 519 518 DFGe (Cockroft-Gault), ml/min, médiane 99 100 Traitement ARV à l’inclusion Nombre de comprimés/j, médiane ≥ 6 comprimés/jour, % Au moins 2 prises par jour, % TDF / ABC / autres INTI, % RAL 61 / 11 / 12 56 54 / 11 / 13 50 Résistance 2-classes / 3-classes, % M184V/I K65R TAMs (≥ 3 TAMs) INNTI-R / IP-R GSS à l’inclusion, moyenne 70 / ,8 (16,8) 89 / 38 2,45 74 / 20 78 30 39,1 (17,4) 87 / 28 2,56 Interruption avant S24, n (%) Manque d’efficacité EI 2 (2,2 %) 0 / 0 5 (10,9 %) GS-US Huhn GD, JAIDS 2017; 74:

4 Sous-étude pharmacocinétique (n = 15)
Etude GS-US : switch pour E/C/F/TAF + DRV Sous-étude pharmacocinétique (n = 15) E/C/F/TAF (150/150/200/10 mg) + DRV 800 mg QD Moyenne (% CV) ASC (ng*h/ml) Cmax (ng/ml) Crésiduelle EVG (44) 2 180 (35) 464 (79) DRV (43) 6 670 (25) 1 250 (99) TAF 89,9 (45) 98,1 (58) NA COBI 7 900 (43) 997 (30) 36 (129) EVG Crésiduelle > 10-fois supérieure à CI95 (45 ng/ml) DRV Ctrough > 22-fois supérieure à CE50 (55 ng/ml) Exposition TAF équivalente à celle ayant montré son efficacité dans les études de phase 3 Exposition COBI associé à un effet boost efficace Exposition TFV (moyenne [% CV] ASC 367 [33] ng*h/ml) très inférieure à celle observée avec TDF GS-US Huhn GD, JAIDS 2017; 74:

5 Etude GS-US-292-0119 : switch pour E/C/F/TAF + DRV
Résultats : efficacité et tolérance Autres données virologiques à S48 ARN VIH< 50 c/ml (ITT, snapshot) E/C/F/TAF + DRV Poursuite traitement antérieur ARN VIH < 20 c/ml 90 % 72 % (p = 0,012) Emergence de mutations de résistance M184V + K65R chez 1 patient sous RAL + ETR + DRV/r avec à J0 R à IP et INTI (3 TAMs) et antécédent de traitement par TDF + FTC E/C/F/TAF + DRV Traitement inchangé ≠ (IC 95 %) 5,3 (- 3,4 ; 17,4) 100 97 91 20 40 60 80 % 94 * 76 18,3 (3,5 ; 33,0) p = 0,004 S24 S48 Tolérance, % E/C/F/TAF + DRV Traitement inchangé EI lié au traitement 15 EI conduisant à l’arrêt EI de grade 3-4 liés au traitement 13 1 EIG 10 2 Anomalies biologiques grade 3-4 11 9 * 91 % si dose antérieure DRV/r 800 QD vs 100 % si dose antérieure DRV/r 600/100 BID GS-US Huhn GD, JAIDS 2017; 74:

6 Etude GS-US-292-0119 : switch pour E/C/F/TAF + DRV
Conclusion La simplification du traitement ARV d’environ 5 comprimés/jour à une seule prise quotidienne de 2 comprimés, associant E/C/F/TAF + DRV Permet l’obtention d’expositions plasmatiques efficaces de EVG, DRV et TFV Maintien la suppression virologique jusqu’à S24 Est supérieur au maintien du schéma antérieur, sur le critère ARN VIH < 50 c/ml et < 20 c/ml Le switch pour TAF améliore la protéinurie tubulaire proximale sans modification du DFGe E/C/F/TAF + DRV était bien toléré et associé à une plus grande satisfaction du traitement Chez les patients prétraités ayant une résistance à au moins 2 classes et recevant un traitement ARV avec de nombreux comprimés, le switch pour E/C/F/TAF + DRV constitue une option simple, en 2 comprimés 1 prise par jour, avec une efficacité supérieure et une tolérance comparable par rapport au maintien du schéma antérieur GS-US Huhn GD, JAIDS 2017; 74: