Comparaison inhibiteur d’intégrase vs inhibiteur d’intégrase

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1 Comparaison inhibiteur d’intégrase vs inhibiteur d’intégrase
ARV-trial.com Comparaison inhibiteur d’intégrase vs inhibiteur d’intégrase QDMRK SPRING-2 ONCEMRK GS-US GS-US 1

2 Etude GS-US-380-1489 : BIC/F/TAF QD vs DTG/ABC/3TC QD
ARV-trial.com Etude GS-US : BIC/F/TAF QD vs DTG/ABC/3TC QD Schéma Randomisation* 1 : 1 Double aveugle S48 S144 > 18 ans Naïfs d’ARV ARN VIH > 500 c/ml Tout CD4 HLA B*5701 négatif DFGe ≥ 50 ml/min Ag HBs négatif Pas de résistance à FTC/3TC, TDF ou ABC n = 314 BIC/F/TAF QD Placebo DTG/ABC/3TC QD n = 315 DTG/ABC/3TC QD Placebo B/F/TAF QD * Randomisation stratifiée sur ARN VIH (< , – ou > c/ml), CD4 (< 50/mm3, /mm3 ou ≥ 200/mm3) au screening et région (USA vs non-USA) BIC/F/TAF : 50/200/25 mg, sous forme de STR Objectif Non infériorité de BIC/F/TAF à S48 : % ARN VIH < 50 c/ml en intention de traiter, analyse snapshot (borne inférieure de l’IC 95 % de la différence = - 12 %, puissance de 95 %) GS-US Gallant J. Lancet 2017, Aug 31, ePub ahead of print 2

3 Etude GS-US-380-1489 : BIC/F/TAF QD vs DTG/ABC/3TC QD
ARV-trial.com Etude GS-US : BIC/F/TAF QD vs DTG/ABC/3TC QD Caractéristiques à l’inclusion et devenir BIC/F/TAF n = 314 DTG/ABC/3TC n = 315 Age médian, années 31 32 Femme, % 9 10 ARN VIH (log10 c/ml), médiane 4,42 4,51 ARN VIH > c/ml, % 17 16 CD4/mm3, médiane 443 450 CD4 < 200/mm3, % 11 Arrêt avant S48, % 6 5 Pour manque d’efficacité, n Pour événement indésirable, n 4 Perdu de vue, n Non-observance / Autre, n 1 / 9 1 / 5 GS-US Gallant J. Lancet 2017, Aug 31, ePub ahead of print 3

4 Etude GS-US-380-1489 : BIC/F/TAF QD vs DTG/ABC/3TC QD
ARV-trial.com Etude GS-US : BIC/F/TAF QD vs DTG/ABC/3TC QD Résultats virologiques à S48 BIC/F/TAF DTG/ABC/3TC 92,4 1,0 6,7 93,0 2,5 4,4 20 40 60 80 100 ARN VIH < 50 c/ml ≥ 50 c/ml Pas de donnée virologique % DTG/ABC/3TC BIC/F/TAF ‒ 12 % + 12 % 3,6 - 4,8 - 0,6 Différence (IC 95 %) Patients ayant critère pour réalisation génotype (ARN VIH ≥ 200 c/ml) BIC/F/TAF : 1 vs DTG/ABC/3TC : 4 Aucune émergence de résistance Augmentation moyenne CD4 à S48 BIC/F/TAF : + 233/mm3 DTG/ABC/3TC : + 229/mm3 ARN VIH < 50 c/ml (per-protocole) BIC/F/TAF : 99,3 % DTG/ABC/3TC : 98,6 % GS-US Gallant J. Lancet 2017, Aug 31, ePub ahead of print 4

5 Etude GS-US-380-1489 : BIC/F/TAF QD vs DTG/ABC/3TC QD
ARV-trial.com Etude GS-US : BIC/F/TAF QD vs DTG/ABC/3TC QD Evénements indésirables BIC/F/TAF n = 314 DTG/ABC/3TC n = 315 Evénement indésirable conduisant à l’arrêt du traitement, n 4 * Evénement indésirable ≥ 5 % dans un des groupes, % Diarrhée Céphalées Nausées Rhinopharyngite Toux Infection des voies aériennes supérieures Asthénie Syphilis Insomnie Arthralgies Vomissements Bronchite Douleur abdominale 12,7 11,5 10,2 7,3 6,4 6,4 6,1 3,8 4,5 3,5 3,8 3,2 2,9 13,0 13,7 22,9 (p < 0,001) 9,2 2,5 10,8 8,6 7,9 6,3 6,0 5,4 5,1 5,1 Anomalies biologiques de grade 3-4, % Elévation CK Elévation LDL-cholestérol Amylase Neutropénie 3,5 2,3 1,9 1,6 3,3 2,6 2,2 3,2 * Nausées, éruption cutanée ; thrombopénie ; pancréatite chronique, stéatorrhée ; dépression GS-US Gallant J. IAS 2017, Abs. MOAB0105LB ; Gallant J. Lancet 2017, Aug 31, ePub ahead of print 5

6 Etude GS-US-380-1489 : BIC/F/TAF QD vs DTG/ABC/3TC QD
ARV-trial.com Etude GS-US : BIC/F/TAF QD vs DTG/ABC/3TC QD Modification des paramètres rénaux, de la densité minérale osseuse et des lipides à S48 BIC/F/TAF n = 314 DTG/ABC/3TC n = 315 Modification médiane DFGe (Cockroft-Gault), ml/min - 10,5 - 10,8 Médiane du % de modification de la protéinurie quantitative, % Albuminurie : créatinine Rétinol binding protéine : créatinine Béta2-microglobuline : créatinine 0, 6 20 - 18 Moyenne du % de modification de la densité minérale osseuse, % Hanche Rachis - 0,6 - 0,78 - 0,83 - 1,02 Modification moyenne des lipides à jeun, mg/dl Cholestérol total LDL cholestérol HDL cholestérol Triglycérides 13 7 5 9 11 4 3 Aucune différence entre les deux groupes n’est significative Aucun arrêt pour événement indésirable rénal et aucun cas de tubulopathie proximale, dans les 2 groupes GS-US Gallant J. Lancet 2017, Aug 31, ePub ahead of print 6

7 Etude GS-US-380-1489 : BIC/F/TAF QD vs DTG/ABC/3TC QD
Paramètres pharmacocinétiques de BIC/F/TAF à l’état d’équilibre (n = 17) Bictégravir FTC TAF ASCtau (hr*ng/ml) Moy. (% CV ; min-max) 96 181,5 (33,5 ; ) 10 896,4 (29,8 ; 5 602,3 – ,3) 206,0 (51,2 ; 101, ,4) Cmax (ng/ml) Moy, (% CV ; min-max) 6 704,7 (27,5 ; ) 1 868 (34,5 ; ) 225,5 (68,3 ; 73, ) Ctau (ng/ml) * Mean (% CV ; min-max) 2311,7 * (40,7 ; 429 – 4 030) 80,9 (37,1 ; 39, ,0) - Tmax (h) Médiane (Q1 - Q3) 1,53 (1,00 - 2,07) 1,50 (1,00 - 1,55) 0,53 (0,50 - 1,03) t1/2 (h) 15,93 (14, ,78) 6,66 (6,32 - 7,17) 0,42 (0,36 - 0,49) * Moyenne de Ctau de BIC environ 14 fois plus élevée que la concentration efficace 95 % (CE95) ajustée sur les protéines contre le VIH-1 sauvage (162 ng/ml) GS-US Gallant J. Lancet 2017, Aug 31, ePub ahead of print

8 Etude GS-US-380-1489 : BIC/F/TAF QD vs DTG/ABC/3TC QD
ARV-trial.com Etude GS-US : BIC/F/TAF QD vs DTG/ABC/3TC QD Conclusions à S48 Le traitement des patients naïfs d’ARV par BIC/F/TAF était virologiquement non inférieur à DTG/ABC/3TC à S48 92,4 % des patients sous BIC/F/TAF et 93,0 % des patients sous DTG/ABC/3TC avaient un ARN VIH < 50 copies/ml à S48 Les analyses de sensibilité confirmaient la non infériorité Aucune émergence de résistance BIC/F/TAF était bien toléré, avec aucun arrêt de traitement pour événement indésirable Les nausées étaient significativement plus fréquentes chez les patients traités par DTG/ABC/3TC (p < 0,001) Les symptômes gastro-intestinaux, neuro-psychiatriques, et les troubles du sommeil étaient rapportés plus fréquemment chez les patients traités par DTG/ABC/3TC Les modifications de densité minérale osseuse, des paramètres rénaux et lipidiques étaient comparables entre les deux groupes GS-US Gallant J. Lancet 2017, Aug 31, ePub ahead of print 8