IMPACT THERAPEUTIQUE DE L’EVALUATION DE LA CLEARANCE BLASTIQUE DANS LES LEUCEMIES AIGUES LYMPHOBLASTIQUES M.A. LAATIRI Malte 2 Sept 2006.

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1 IMPACT THERAPEUTIQUE DE L’EVALUATION DE LA CLEARANCE BLASTIQUE DANS LES LEUCEMIES AIGUES LYMPHOBLASTIQUES M.A. LAATIRI Malte 2 Sept 2006

2 INTRODUCTION Rapidité de la réponse au traitement = Facteur pronostique important au cours des LAL Impact : * Corticosensibilité * Chimiosensibilité * Maladie résiduelle (MRD)

3 FACTEURS PRONOSTIQUES
Faible risque Risque intermédiaire Haut Traitement Immuno phenotype GB Génétique Leucémie Age Sexe Pharmaco génétique Patient

4 CORTICOSENSIBILITE (1)
EORTC, BFM, FRALLE, AIEOP Frottis sanguin à J8 PDN 60 mg/m2 + MTX it

5 CORTICOSENSIBILITE (2)

6 CORTICOSENSIBILITE (3)
EORTC 58881 : CR 11,8 %, EFS 5y : 55 % (73 %) PL : J1 : CR : 10 % J2-J6 : 23 % J : 30 % Vilmer , Leukemia 14: , 2000 Thyss , JCO 15: , 1997

7 CORTICOSENSIBILITE (4)
EORTC corticoR = VHR (58951) Indication d’allogreffe si T, CD10- ou GB > /mm3

8 CORTICOSENSIBILITE (5)
BFM ALL-BFM 83 CR: 8 %, EFS 5y : 37 % (66 %) ALL-BFM 86 CR: 9 %, EFS 5y : 46 % (75 %) ALL-BFM 90 CR: 9 %, EFS 5y : 34 % (82 %) Schrappe , Leukemia 14: , 2000

9 CORTICOSENSIBILITE (6)
ALL-BFM ALL-BFM 90 Schrappe , Leukemia 14: , 2000

10 CORTICOSENSIBILITE (7)
BFM corticoR = HR (ALL-BFM90) Indication d’allogreffe si CD10 - ou GB > /mm3 Peters , Leukemia 35:S9-S11, 2005

11 CORTICOSENSIBILITE (8)
FRALLE 2000 CR → Groupe B2 : induction plus intensive (DNR 40 mg/m2 J22 J23, EDX 1g/m2 J22) consolidation : VEDA, COPADM

12 CORTICOSENSIBILITE (9)
AIEOP AIEOP-ALL 88 CR: 14 %, EFS 5y : 55 % (71 %) Conter , Leukemia 14: , 2000 AIEOP-ALL 91 CR: 12 %, EFS 4y : 42 % (61 %) AIEOP-ALL 95 : VHR, EFS 4y : 70 % Arico , Blood 15 July : , 2002

13 CHIMIOSENSIBILITE (1) Myélogramme en fin d’induction J36, J29
==> Echec : mauvais pronostic, VHR, greffe Parfois plus tôt : J7, J15, J22 SANS préphase St Jude, POG, CCG, UKALL

14 CHIMIOSENSIBILITE (2) Frottis J8 PDN, VCR DNR, Aspa
Gajjar , Blood 15 August : , 1995

15 CHIMIOSENSIBILITE (3) Gajjar , Blood 15 August : , 1995

16 CHIMIOSENSIBILITE (4) M1: < 5 %
CCG-193P, Gaymon , Med Pediatr Oncol 18 : , 1990

17 CHIMIOSENSIBILITE (5) CCG-160 Miller , J Clin Oncol 7 : , 1989

18 CHIMIOSENSIBILITE (6) Hammond , Med Pediatr Oncol 14 : , 1986

19 CHIMIOSENSIBILITE (7) CCG-1952 M3 à J14 : DNR à J19
intensification de la post-induction EFS 5y : 63 % (M1 : 76 %) Nachman, N Engl J Med 23 : , 1998

20 CHIMIOSENSIBILITE (8) Gaynon , Leukemia 14: , 2000

21 CHIMIOSENSIBILITE (9) Moelle J15 (St Jude XI et XII)
Sandlund et al, Blood 100:43-7, 2002

22 CHIMIOSENSIBILITE (10) St Jude XI : 1984 - 1988 :
moelle J15 blastes ≥ 5 % : 3,9 % EFS 5y : 21 % (73%) St Jude XII : : moelle J15 blastes ≥ 5 % : 4,8 % EFS 5y : 11 % (70 %) Pui , Leukemia 14: , 2000

23 CHIMIOSENSIBILITE (11) FRALLE 2000-A : moelle J21
Intérêt des anthracyclines dans les LAL B de risque stansard : induction plus intensive si chimiorésistance ( Rand si chimioS) (DNR 40 mg/m2 J22 J23, EDX 1g/m2 J22) consolidation : VEDA, COPADM

24 CHIMIOSENSIBILITE (12) BFM : moelle J15
Blastes < 5 % : 45 % : EFS 5y : 63 % Blastes ≥ 5 % : 55 % : EFS 5y : 86 % Schrappe , Leukemia 14: , 2000 EORTC : moelle J15

25 Maladie résiduelle (1) PCR ou cytométrie de flux
Diversement étudiée et appréciée par les différents protocoles thérapeutiques Souvent faite en fin d’induction, à 3 mois, 6 mois et en fin de traitement

26 Maladie résiduelle (2) EORTC 58881
178 enfants, PCR, suivi médian de 38 mois Vilmer , Leukemia 14: , 2000

27 Maladie résiduelle (3) EORTC 58951 MRD par PCR ≥ à J35 ==> VHR

28 Maladie résiduelle (4) I-BFM-SG 74 LAL T, PCR, 9 prélèvements
Willemse , Blood 99: , 2002

29 Maladie résiduelle (5) FRALLE 2000-A
433 LAL B, PCR à la fin de l‘induction 51/336 = 15 % : MRD + ==> DNR, EDX + conso intensive

30 Cumulative Incidence of Relapse
Maladie résiduelle (6) St Jude (fin d’induction) 1 0.8 P<0.001 MRD+ (1 to 4%), n = 9 0.6 Cumulative Incidence of Relapse 0.4 MRD+(0.1% to <1%), n = 14 0.2 MRD+ (<0.1%), n = 19 MRD - n, = 123 2 4 6 8 Years Coustan-Smith et al, Blood 96:2691-6, 2000

31 Maladie résiduelle (7) St Jude (J19)
RD  1% (n = 26) RD 0.1%-<1% (n = 14) P = RD 0.01%-<0.1% (n = 19) RD <0.01% (n = 51) 40.8 ± 10.6 33.2 ± 11.7 14.3 ± 9.7 6.0 ± 3.4 Coustan-Smith et al, Blood 100:52-58, 2002

32 ALLOGREFFE BFM / IBFM / EBMT
Peters , Leukemia 35:S9-S11, 2005

33 LAL de l’adulte (1)

34 LAL de l’adulte (2) 50 CT 35 allo Forida, JCO 20:1094-1104, 2002
85 LAL B 50 CT 35 allo Forida, JCO 20: , 2002

35 CONCLUSION (1)

36 CONCUSION (2)

37 CONCLUSION (3) Pui et al. Lancet Oncology 2: , 2001

38 CONCLUSION (4) Probability 1 9 2 % ± 7 % X V ( 2 – p r e s e n t ) n =
– p r e s e n t ) n = 1 8 . 9 . 8 . 7 . 6 Probability . 5 . 4 . 3 . 2 . 1 1 2 3 4 5 6 Y e a r s f r o m D i a g n o s i s