Julie DUPOUY1, François PETUREAU1,

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1 Un cas rare de cyanose : Sulfhémoglobinémie imputable au thiocolchicoside (Miorel®)
Julie DUPOUY1, François PETUREAU1, Jean Louis MONTASTRUC2, Stéphane OUSTRIC3, Dominique GIAMARCHI1, Marie Annick FISCHER1. 1 Service de Pneumologie, CH de Montauban 2 Service de Pharmacologie Clinique, Centre Midi Pyrénées de PharmacoVigilance, de Pharmacoépidémiologie et d'Information sur le Médicament, CHU de Toulouse 3 Département universitaire de Médecine Générale de Midi-Pyrénées, Faculté de Médecine Toulouse

2 Cyanose : signe fréquent, causes variées
Coloration bleue des tissus Périphérique Centrale Hypoxémie d’origine pulmonaire Shunt intracardiaque Anomalie de l’hémoglobine (plus rare) Congénitale Acquise ( origine médicamenteuse fréquente) Déoxyhémoglobine [1] (2.5 g/dL) 1. Flexman AM et al. Lancet 2007

3 Femme de 50 ans hospitalisée en juillet 2008
Bronchite aiguë et Cyanose Antécédents Sclérose Latérale Amyotrophique (stade grabataire/VNI) Evolution favorable sous Antibiotiques (ceftriaxone) Corticoides (méthylprednisone) Oméprazole et fondaparinux sodique

4 Discordance SpO2 PaO2 : hémoglobinopathie
Evolution Persistance de la cyanose (malgré oxygénothérapie) SpO2 à 85% PaO2 normale (97 mmHg) Hb: 14.2g/dL Discordance SpO2 PaO2 : hémoglobinopathie

5 Anomalie de l’hémoglobine acquise
Carboxyhémoglobinémie Méthémoglobinémie Transformation du fer ferreux Fe2+ en fer ferrique Fe3+ Origine toxique ou génétique Sulfhémoglobinémie Rare Origine médicamenteuse [2] 2. Brandenburg RO et al. Am Heart J 1951.

6 Hémoglobines non fonctionnelles
Déplacement courbe de dissociation Hb-O2 sur la droite pour SHb[1] Affinité SHb-O2 est 100 fois moindre que celle d’ Hb-O2 Capacité de transport de l’oxygène diminuée 1. Flexman AM et al. Lancet 2007

7 Co oxymétrie vs Oxymétrie de pouls
Prélèvement artériel Lecture échantillon sanguin par système optique à plusieurs longueurs d’onde Pic d’absorption spécifique Identification puis quantification Plage de mesure de 470 à 680 nm [3] Oxymétrie de pouls : deux diodes à 660 et 940 nm [3] 3. Volter F. Ann Biol Clin 2003.

8 Co oxymétrie

9 Analyse en co oxymétrie
sulfhémoglobinémie à 10% carboxyhémoglobinémie à 0.4% méthémoglobinémie à 0.1%

10 Sulfhémoglobinémie : de quelle origine ?
groupement thiol + noyau protoporphyrinique d’une molécule d’hème oxydé = cycle chlorine [4] origine médicamenteuse : triptans [1] phenazopyridine [5] metoclopramide [6] sulfadiazine, sulfamethizole [2] Fixation groupement thiol irréversible Turn over des globules rouges : élimination SHb 5. Gopalachar AS et al. Ann Pharmacother 2005 6. Van Veldhuisen PJ et al. Am J Gastroenterol 2. Brandenburg RO et al. Am Heart J 1951. 4. Finch CA. N Engl J Med 1948. 1. Flexman AM et al. Lancet 2007.

11 Hypothèse : origine médicamenteuse ?
Traitements depuis plusieurs années : baclofène (Lioresal®) et riluzole (Rilutek®) vitamine E, ginkgo biloba (Ginkor fort®), lactulose (Transulose®) depuis quelques mois : thiocolchicoside (Miorel®) Thiocolchicoside et riluzole : groupement thiol

12 Thiocolchicoside myorelaxant 2-déméthoxy-2-glucosidoxythiocolchicine
Liaison carbone-souffre facilement hydrolysable Capacité de liaison aux GR [7] 7. Sabouraud A et al Int J Clin Pharmacol Ther

13 Hypothèse médicamenteuse : le thiocolchicoside ?
Groupement thiol Critères cliniques Arrêt du thiocolchicoside et résultats à 6 mois: Absence cyanose SpO2 à 94 % Absence sulfhémoglobinémie à la co oxymétrie Pharmacovigilance : Imputabilité plausible

14 Conclusion Cyanose avec dissociation SpO2 PaO2 : rechercher une anomalie acquise de l’hémoglobine Intérêt de la co oxymétrie Sulfhémoglobinémie : cause médicamenteuse Traitements : radical thiol ? Première description d’une sulfhémoglobinémie attribuable au thiocolchicoside

15 Merci pour votre attention