Hépatite chronique C génotype 2 et 3: un traitement plus court ou plus long? Dr LANGLET Ph, Hépato-Gastroentérologie CHIREC-Cavell et CHU Brugmann, ULB.

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1 Hépatite chronique C génotype 2 et 3: un traitement plus court ou plus long? Dr LANGLET Ph, Hépato-Gastroentérologie CHIREC-Cavell et CHU Brugmann, ULB Journée mondiale des hépatites-Namur 19 mai 09

2 Les guidelines actuelles recommandent de traiter par 24 semaines les patients avec genotype 2 or 3 Les résultats de traitements plus longs (48 semaines) ne semblant pas améliorer globalement la réponse C Verslype et al. Acta Gastroenterol Belg 2005;68:314-8

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4 HCV-2 and HCV-3 Current schedules of treatment Dosages: Peg-IFN α2b 1.5 μg/kg + RBV 800 mg Peg-IFN α2a 180 μg + RBV 800 mg Length: 24 weeks

5 Cependant… - coût élevé - RBV induit de lanémie qui apparait dans les 4-8 semaines de traitement dans 3-10% of cases nécessitant modification des doses 13% des pts SVR rates with 24 weeks of Combination TX

6 Questions: Chez quels patients peut on proposer un traitement plus court (12s ou 16sem) Meilleure compliance Moins coûteux sans compromettre la SVR? Existe-t-il un intérêt à proposer des traitements plus longs chez certains patients?

7 Durée variable de traitement chez Genotype 2 et 3 Pts with RVR 12 wk 24 wk 14 wk 24 wk 16 wk 24 wk Mangia Dalgard von Wagner PEG2b RBV1-1,2g PEG2b RBV0,8-1,4g PEG2a RBV0,8-1,2g SVR (%)

8 12 vs 24 weeks of PegIFN/RBV in Genotype 2 or 3 Pts Peg-IFNα2b 1µg/Kg/wk RBV 1000-1200 mg Peg-IFNα2b 1µg/Kg/wk RBV 1000-1200 mg Standard Duration Regimen Variable Duration Regimen N=70 N=213 PCR at wk 4 PCR at wk 4 Yes No Yes No 45 (64%) 25 (38%) 133 (62%) 80 (38%) 24 wks SVR 91% 24 wks12 wks SVR 85%SVR 64% Mangia A, et al NEJM 2005 24 wks SVR 48%

9 The Accelerate Study Sustained Virologic Response (% of pts) p<0.01 p<0.01 p=0.23 Modified ITT Analisys 16 wks 24 wks Shiffman M, NEJM 2007 Peg-IFN α-2a plus 800 mg RBV RELAPSE RATE = 29% !!!

10 Post hoc analysis of the Accelerate study in pts with RVR Shiffman M, NEJM 2007 Sustained Virologic Response (% of pts) Patients with a Rapid Virologic Response at wk 4 16 wks 24 wks

11 SVRRelapse Dalgard 2004 8610 Mangia 2005 8510 Von Wagner 2005 8212 Yu 2007 946 Dalgard 2008 9010 Tous les patients avec RVR ont une SVR? Rechutes chez HCV-2 et-3 pts with RVR

12 Re-treatment of 43 relapsers after short therapy with standard (24 wks) treatment duration EOT33 (76.7%) SVR30 (70.0%) Mangia et al EASL 2008

13 Genotype 2/3 patients sans RVR: Taux de SVR selon études: 67 0 0 20 40 60 SVR (%) 76 80 100 n= 21 61 Hadziyannis 1 49 105 ACCELERATE 3 RVR = HCV RNA <50 IU/mL at week 4 60 Mangia 2 215 Peg-INF -2b + RBV 24W-1000/1200 mg Fried 4 Hadziyannis 1 37 57 24 weeks of therapy 48 weeks of therapy 1.Hadziyannis S, et al. Ann Intern Med 2004; 140: 346 2.Mangia A, et al. N Engl J Med 2005; 352: 2609 3.Shiffman M, et al. 41st EASL 2006; Abstract 734 4.Fried M, et al. N Engl J Med 2002; 347: 975 5.Dalgard O, et al. Hepatology 2004;40:1260 1.Hadziyannis S, et al. Ann Intern Med 2004; 140: 346 2.Mangia A, et al. N Engl J Med 2005; 352: 2609 3.Shiffman M, et al. 41st EASL 2006; Abstract 734 4.Fried M, et al. N Engl J Med 2002; 347: 975 5.Dalgard O, et al. Hepatology 2004;40:1260 24W-800 mg 48W-1000/1200 mg Peg-IFN -2a + RBV 56 27 Dalgard 5

14 Factors influencing SVR The issue of genotype and viremia The issue of cirrhosis The issue of BMI

15 Accelerate: SVR in cirrhotic pts Cirrhotic 16 wks 24 wks Non-cirrhotic 16 wks 24 wks SVR 85/175 (49%) 88/144 (61%) 358/504 (71%) 390/486 (80%) SVR in pts with RVR 71/100 (71%) 67/77 (87%) 307/361 (85%) 303/333 (91%) SVR in pts without RVR 11/71 (15.5%) 20/66 (30%) 44/134 (33%) 85/149 (57%) Shiffman M, NEJM 2007

16 HCV-2 and HCV-3 Pts Treated with 12 week Peg-IFN 2b and RBV 1-1.2g Total patients 718 Pts with RVR 496 (69%) Relapsers (RR) 14% RR predictors Platelets <140,000 BMI > 27 p = 0.001 p = 0.036 Mangia A Hepatology 2009

17 SVR and relapse rates in pts with and without unfavourable factors No=169 No=316 % Mangia A Hepatology 2009

18 EASL 09 Méta-analyse récente des 8 études comparant traitements courts ou longs chez 2786 patients G2-3 a confirmé que le traitement long (24 semaines est significativement supérieur au traitement court sauf chez les patients avec RVR (semaine 4) où il est équivalent. Slavenburg et al. J Hepatol 2009 ; vol 50, A 644

19 Traitements plus longs? Une étude rétrospective a suggéré que chez 661 patients G1 sans RVR mais avec réponse sem 12, un traitement de 48 semaines est supérieur à 24 semaines* Des études prospectives randomisées sont nécessaires pour les G2-3 avec facteurs de mauvaises réponses (24 sem vs 48 sem) * Willems et al

20 Conclusions Traitement de 24 semaines reste le traitement standard chez les patients G2-3 Un traitement plus court peut être envisagé chez les patients avec RVR (surtout si facteurs favorables)

21 Conclusions Chez les patients avec facteurs défavorables (charge virale élevée, G3, fibrose avancée, BMI >27), un traitement de 24 semaines est requis Des données rétrospectives suggèrent que chez les patients avec ces facteurs ou sans RVR, un traitement plus long pourrait être utile Des études randomisées prospectives sont nécessaires