Les plasmas de patients drépanocytaires en phase aiguë affectent les globules rouges « âgés » issus de poches : conséquences potentielles pour la transfusion.

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1 Les plasmas de patients drépanocytaires en phase aiguë affectent les globules rouges « âgés » issus de poches : conséquences potentielles pour la transfusion P. Chadebech1-3, M-A. de Ménorval1-3, G. Bodivit1-3, S. Pakdaman1-3, A. Jouard1-3, F. Galactéros4, A. Mekontso-Dessap5, P. Bierling1, A. Habibi4, F. Pirenne1-4 1 Etablissement Français du Sang, Île-de-France, Site Henri-Mondor, Créteil, France. 2 U955 Equipe 2: Transfusion et maladies du globule rouge, INSERM/IMRB, UPEC, Créteil, France. 3 Laboratoire d’excellence GR-Ex, F75739 Paris, France. 4 Centre de Référence des Syndromes Drépanocytaires Majeurs, Hôpital Mondor, AP–HP, UPEC, Créteil, France. 5 Service de Réanimation Médicale, Hôpital Henri-Mondor, AP-HP, UPEC, Créteil, France INTRODUCTION & OBJECTIFS  La transfusion de CGR reste un élément clé dans le traitement de la Drépanocytose. Elle permet de réduire la proportion de globules rouges (GR) porteurs d’hémoglobine HbS. La transfusion de GR peut parfois conduire à des réactions d’hémolyses retardées. Pour ces patients, l’âge des CGR n’est pas pris en compte dans le choix des poches à transfuser.  Plusieurs études émettent l’idée d’un effet délétère de la transfusion de CGR dits « âgés » à des patients état clinique sévère ou critique. Les lésions de stockage, subies par les GR dans les poches, accumulées au cours du temps, pourraient être liées à ces effets.  Dans le contexte clinique de la drépanocytose, et selon la condition clinique du patient, la durée de stockage des poches peut-elle avoir un impact sur la 1/2- vie en circulation des GR à transfuser ? PATIENTS & MÉTHODES Nous avons exploré si les GR vieux pouvaient être affectés par l’environnement plasmatique du patient drépanocytaire, en fonction de la phase clinique considérée (stable versus en crise). L’effet des co-incubations sur des CGR congelés/décongelés a également été étudié (résultats non exposés ici).  Les prélèvements de plasmas sont obtenus à partir de donneurs sains et de patients drépanocytaires homozygotes, (1) crise vaso-occlusive (CVO) et/ou syndrome thoracique (STA), ou en état stable (protocole transfusionnel).  Les marqueurs de sénescence, l’expression de marqueurs membranaires ont été évaluées sur des GR à J3-8, J14-19, J25-30 et J Les mêmes paramètres ont été évalués après co-incubation avec les différents plasmas (donneurs sains et patients). RÉSULTATS Stockage à 4-6°C J14-19 d25-30 Paramètres mesurés : Sénescence: exposition PS,  Ca2+ (influx) taille des GR  Mêmes paramètres étudiés après incubation ex vivo face aux plasmas provenant de donneurs sains, ou patients en état stable ou état de crise aiguë (CVO, STA). J3-8 (frais) d38-42 (vieux) Conservation des CGR sur 42 jours (+4°C) Evolution des paramètres cellulaires Taille des GR Exposition de PS Ca2+ intraglobulaire Eryptose du globule rouge Durant le stockage des GR en poches sur 42 jours, il n’y a pas de modification significative des paramètres cellulaires de taille, influx de calcium cytosolique, exposition de la PS. CD35/CR1 CD47/IAP CD55/DAF CD59 CD44 Ox. CD47 (2D3)  Durant le stockage des GR en poches sur 42 jours, il n’y a pas de modification des niveaux en glycoprotéines de surface régulatrices de la survie en circulation du GR ou de la fixation du complément. Co-incubations : GR de poches / plasmas Impact du facteur : « âge des poches » Impact du facteur : « sévérité de la maladie » Poches d3-d8 Poches d38-d42 Protocole Crises (CVO/STA) Donneur sains Donneurs sains  Les données obtenues en terme d’entrée de Ca2+ intraglobulaire (influx) et l’exposition de la PS montrent que les « vieux » GR sont plus sensibles à l’incubation face aux plasmas que les GR « frais »  Les plasmas de patients en phase de crise aigüe (CVO / STA) induisent les dommages aux GR par comparaison aux plasmas de donneurs sains ou de patients drépanocytaires en état stable. CONCLUSIONS  Le stockage des poches n’a pas d’impact sur l’exposition de PS, la taille des GR, l’influx de Ca2+, contrairement à d’autres études déjà publiées.  Nos données montrent que les plasmas de patients drépanocytaires ont un effet délétère sur la « viabilité » des GR. Cet effet est prédominant lorsque les GR sont âgés (stockés sur une longue période) et que le plasma provient d’un patient en phase aigüe.  La transfusion de CGR particulièrement frais pourrait donc être bénéfique pour la transfusion des patients drépanocytaires.  Des données épidémiologiques seront nécessaires pour trancher sur une corrélation possible entre réaction transfusionnelle (hémolyse retardée, DHTR) et âge des poches transfusées, afin de déterminer si l’âge des CGR doit être pris en compte comme élément de décision, particulièrement pour les patients drépanocytaires transfusés en phase aigüe. RÉFÉRENCES  DR Janz DR et al. Ann Intensive Care. Sep 2013, 3:33.  Fabricant L et al. J Trauma Acute Care Surg. Feb 2013, 74:371-6  Hampton DA et al. J Trauma Acute Care Surg. Jul 2014, 77:20-7 FUNDING  Financé par l’Etablissement Français du Sang et par l’Agence Nationale pour la Recherche (ANR) SCD-TRANSFU (ANR-11-BSV1-0024).