Pallud J.1,2 Devaux B.1 Depaulis A.2

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1 Pallud J.1,2 Devaux B.1 Depaulis A.2
Société de Neurochirurgie de Langue Française, Paris, Novembre 2005 Transsections hippocampiques dans un modèle d’épilepsie temporo-mésiale Etude expérimentale chez la souris Pallud J.1,2 Devaux B.1 Depaulis A.2 1. Service de Neurochirurgie, Centre Hospitalier Sainte-Anne, Paris 2. U704 Inserm, Dynamique des réseaux neuronaux, Grenoble

2 Objectifs Epilepsie de la face mésiale du lobe temporal
Efficacité de la chirurgie de résection Importance des déficits neuropsychologiques post-opératoires Développement de techniques alternatives à la résection Modèle de transsection intra-hippocampique chez la souris Interruption des connexions longitudinales Respect des circuits poly-synaptiques transversaux

3 Protocole expérimental
Epileptogenèse Post-transsection J0 J7 J14 J21 J22 J28 J34 J43 EEG EEG EEG EEG EEG Kaïnate Open-field Labyrinthe + Sélection Transsection (n = 14) Contrôle (n = 8) Histologie

4 Injection stéréotaxique de Kaïnate
λ β

5 EEG de référence à J21 22 animaux
Hipp. Post. Hipp. Ant. Cortex 1 s 300 µV 22 animaux Décharges focales, spontanées et récurrentes Absence de décharges corticales

6 Transsection transversale de l’hippocampe dorsal
Pas de mortalité Pas de modifications comportementales (Open-field, Labyrinthe en croix surélevé)

7 Transsection interrompant le gyrus dentatus
Hipp. Post. Hipp. Ant. 1mm 2 s 200 µV Hipp. Post. Ant. Cortex Enregistrement EEG 43 jours post-KA / 21 jours post-transsection 1mm Hipp. Post. Hipp. Ant. Contrôle Hipp. Post. Hipp. Ant. Cortex 2 s 200 µV

8 Transsection interrompant le gyrus dentatus
Hipp. Post. Hipp. Ant. 1mm * * n = 7 * * * Réf J28 J35 J43 Réf J28 J35 J43 Nombre de décharges Durée moyenne (sec) 1mm Hipp. Post. Hipp. Ant. Contrôle Electrode Ant. Electrode Post. n = 8 Réf J28 J35 J43 Réf J28 J35 J43

9 Transsection interrompant le gyrus dentatus
Coupe coronale, d’après l’atlas de Francklin et Paxinos

10 Transsections épargnant le gyrus dentatus
1mm Hipp. Post. Hipp. Ant. Contrôle Hipp. Post. Hipp. Ant. Cortex 2 s 200 µV 2s Enregistrement EEG 43 jours post-KA / 21 jours post-transsection 1mm Hipp. Post. Hipp. Ant.

11 Transsections épargnant le gyrus dentatus
1mm Hipp. Post. Hipp. Ant. Contrôle Nombre de décharges Durée moyenne (sec) Réf J28 J35 J43 Electrode Ant. Electrode Post. n = 7 n = 8 1mm Hipp. Post. Hipp. Ant.

12 Transsections épargnant le gyrus dentatus
Coupe coronale, d’après l’atlas de Francklin et Paxinos

13 Conclusions Une transsection transversale du gyrus dentatus
Interrompt la propagation des décharges épileptiques En modifie la genèse Si elle comprend la totalité du gyrus dentatus Les connexions longitudinales du gyrus dentatus semblent intervenir dans la propagation des décharges à partir d’un foyer épileptogène générateur

14 Fondation Française pour la Recherche sur l’Epilepsie
Conclusions Application thérapeutique potentielle chez l’homme ? Transsections multiples du gyrus dentatus Respect - des afférences à la fimbria via l’alveus - des circuits poly-synaptiques transversaux Perturbation des activités oscillatoires synchrones Préservation des fonctions cognitives ? Gestes associés sur les autres structures impliquées Ce travail a été effectué à l’aide du soutien conjoint de la Société Française de Neurochirurgie et de la Fondation Française pour la Recherche sur l’Epilepsie