dys- et afibrinogénémies diagnostic et traitement

Présentation au sujet: "dys- et afibrinogénémies diagnostic et traitement"— Transcription de la présentation:

1 dys- et afibrinogénémies diagnostic et traitement
atelier déficits rares M. Hanss, C. Négrier M. Hanss

2 dys- et afibrinogénémies diagnostic et traitement
difficulté de la prise en charge thérapeutique : risques hémorragique et thrombotique M. Hanss, C. Négrier M. Hanss

3 le fibrinogène: à retenir
molécule centrale de l’hémostase concentration relative importante fonctions multiples mesure limitée M. Hanss

4 voie intrinsèque voie extrinsèque VIIa XIIa, XIa, IXa VIII Xa V
thrombine V, VIII plaquettes autres... fibrinogène fibrine M. Hanss

5 voie intrinsèque voie extrinsèque TFPI VIIa XIIa, XIa, IXa VIII Xa
protéines C et S V antithrombine cofacteur II 1antitrypsine ... thrombine V, VIII plaquettes autres... fibrinogène fibrine M. Hanss

6 u-PA t-PA plasminogène plasmine cathepsine élastase PDF fibrine
M. Hanss

7

8 GPIIbIIIa M Hanss GPIb IX - vWF M. Hanss

9 physiologie hémostase nidation défense immunitaire cicatrisation …
souris -/-… hémorragies tarissables hémorragies gestationnelles secondaires M. Hanss

10 le fibrinogène: caractéristiques
D D E Da ()2 ()2 2 synthèse 1,8 - 4,1 g/L 10 mM/L 3 - 4 j hétérogénéité phylogénie M. Hanss

11 thrombine + FPA thrombine F XIII + FPB

12 mesures du fibrinogène
activité coagulante détection mécanique détection optique Clauss dérivée du TQ antigène caractéristiques physicochimiques M. Hanss

13 les anomalies du fibrinogène
acquises constitutionnelles : 583 anomalies répertoriées ( molécule fig:C autre fig:Ag afibrinogène absente ND hypofibrinogène réduite bas dysfibrinogène anormale normal + anormal M. Hanss

14 dysfibrinogènes molécules anormales par trouble de synthèse hépatique
acquis ou constitutionnel < 500 anomalies répertoriées M. Hanss

15 JCI 1993

16 Mme B, 66 ans, cancer utérus bilan préopératoire avulsions dent de sagesse 2 accouchements TCA = 40 s INR = 1,4 fig = 0,8 g/L plaquettes = 256 G/L Hb = 113 g/L VGM = 77 fL

17 dysfibrinogènes forme classique fibrinogène abaissé (Clauss mécanique)
temps de thrombine allongé temps de Reptilase allongé TCA, TQ … caractérisation M. Hanss

18 libération des fibrinopeptides A et B trouble de polymérisation
capacité antithrombine fixation du plasminogène fixation du t-PA sensibilité à la plasmine plaquettes ? M. Hanss

19 dysfibrinogènes formes rares fibrinogène normal
anomalie physicochimique autre … M. Hanss

20 fibrinogène Denver S Walter Haemophilia 2006

21 fibrinogen Angers with a new deletion (c GVYYQ 346-350)
causes hypofibrinogenemia with hepatic storage Dib JTH 2007

22 (amylose rénale, inclusions hépatiques)
hémorragies thromboses asymptomatique hétérogénéité M. Hanss

23 dysfibrinogènes et maladie thrombotique
biais de recrutement majoration d’un risque préexistant gamma 275 Arg > Cys (Cedars Rapid) existence d’un risque élevé Aalpha 544 Arg > Cys (Dusart = Paris V) Bbéta 14 Arg > Cys (Ijmuiden) M. Hanss

24 associations rares mais parfois très sévères
enquête familiale nécessaire nature moléculaire de l’anomalie mesures classiques : fibrinogène coagulant, TT, … d’introduction récente : électrophorèse (HPLC) conséquences cf. infra risque associé pas de substitution systématique INR… traitement spécifique parfois ? M. Hanss

25 fibrinogène immunologique (rapport C/Ag)
temps de thrombine, temps de Reptilase anomalies associées : Willebrand, AT, PC, S, V R506Q, … antécédents enquête familiale anomalie protéique anomalie génique M. Hanss

26 Afibrinogénémie fibrinogène coagulant < 0.2 g/L TCA, temps de Quick
fibrinogène immunologique < 0.2 g/L temps de thrombine, temps de Reptilase M Neerman-Arbez Human Mutation 2007 M. Hanss

27 M. Hanss