La Lettre de linfectiologue Étude NEAT001/ANRS143 : RAL versus TDF/FTC en 1 re ligne (1) 78 centres, 15 pays Européens Critère principal composite (6)

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1 La Lettre de linfectiologue Étude NEAT001/ANRS143 : RAL versus TDF/FTC en 1 re ligne (1) 78 centres, 15 pays Européens Critère principal composite (6) –Virologique : V1 (changement de traitement avant S32 pour insuffisance de réponse virologique – réduction CV < 1 log10 copies/ml avant S18 ou CV 400 copies/ml à S24), V2 (CV 50 copies/ml à S32), V3 (CV 50 copies/ml après S32) ; –Clinique : C1 (décès toutes causes), C2 (nouvel /récidive événement classant sida), C3 (événement sérieux non classant sida) Étude de phase III de non-infériorité, internationale multicentrique randomisée et en groupes parallèles CROI 2014 – D'après Raffi F et al., abstract 84LB, actualisé DRV/r 800/100 mg x 1/j + RAL 400 mg x 2/j DRV/r 800/100 mg x 1/j + TDF/FTC FDC x 1/j Minimum S96 Patients VIH-1 naïfs dARV 18 ans CV > 1 000 copies/ml CD4 500/mm3 Ag HBs négatif Pas de mutations majeures de résistances (IAS-USA) Randomisation 1:1 stratification en fonction des pays et de la participation à la sous-étude viro/immunologique

2 La Lettre de linfectiologue Étude NEAT001/ANRS143 : RAL versus TDF/FTC en 1 re ligne (2) Caractéristiques patients à linclusion CROI 2014 – D'après Raffi F et al., abstract 84LB, actualisé RAL + DRV/r (n = 401) TDF/FTC + DVR/r (n = 404) GenreHomme88 %89 % ÂgeMédiane (ans)3739 Groupe ethniqueCaucasien82 % Noir13 %12 % Asiatique2 % Autres2 %4 % Stade CDCB12 %13 % C5 %5 M CV initialeMédiane (log 10 copies/ml)4,784,75 100 000 copies/ml36 %32 % 500 000 copies/ml6 %5 % CD4+ à linclusionMédiane (cellules/mm 3 )340325 < 200 cellules/mm 3 15 %16 % Co-infecté VIH-VHCVHC +4 %

3 La Lettre de linfectiologue Étude NEAT001/ANRS143 : RAL versus TDF/FTC en 1 re ligne (3) Critère principal : délai à partir de la randomisation CROI 2014 – D'après Raffi F et al., abstract 84LB, actualisé RAL + DRV/r (n = 401) TDF/FTC + DVR/r (n = 404) N avec critère principal 76 (19 %)61 (15 %) V1. changement Tt pour insuffisance de réponse Dim CV < 1 log copies/ml S18* 10 CV 400 copies/ml10 V2. CV 50 copies/ml à S32* 2728 V3. CV 50 copies/ml après S32* 3222 C1. Décès31 C2. év. Classant SIDA53 C3. év. Non classant77 *confirmé par une 2 ème mesure. Critère principalProbabilité de critère principal Atteinte du critère principal à S96 (estimation) RAL : 17,4 % versus TDF/FTC : 13,7 % différence ajustée : 3,7 % (IC 95 : – 1,1-8,6)

4 La Lettre de linfectiologue Étude NEAT001/ANRS143 : RAL versus TDF/FTC en 1 re ligne (4) Critère principal à S96 en fonction des caractéristiques initiales CROI 2014 – D'après Raffi F et al., abstract 84LB, actualisé RAL + DRV/rTDF/FTC + DVR/r 17,4 %13,7 % 7 % 36 %27 % p = 0,09* 39 %21,3 % 13,6 %12,2 % p = 0,02 8,6- 1,1 3,5- 3,9 19,3- 0,05 - 100102030 Différence estimée et ajustée (IC 95 ) RAL-TDF/FTC * Test pour homogénéité. 9 6,3- 3,4 30,84,7 n = 805 n = 530 n = 275 n = 123 n = 682 Tous patients CV initiale < 100 000 copies/ml 100 000 copies/ml CD4+ à linclusion < 200/mm 3 200/mm 3

5 La Lettre de linfectiologue Étude NEAT001/ANRS143 : RAL versus TDF/FTC en 1 re ligne (5) Efficacité et tolérance comparable à S96 du RAL en 2 prises/j versus TDF/FTC x 1/j en co-administration avec DRV/r x 1/j –Critère principal à S96 17,4 % (RAL) versus 13,7 % (TDF/FTC ; différence ajustée = 3,7 %) –Limite supérieure de lIC 95 (8,6 %) sous la marge pré-spécifiée de non-infériorité –Analyse (prévue au protocole) dun sous groupe de patients avec faible taux de CD4 (< 200) : RAL + DRV/r est inférieur à TDF/FTC + DRV/r Résistances : 5/28 (RAL) versus 0/13 (TDF/FTC) chez les patients avec un génotype au moment de léchec Conclusions En 1 re ligne de traitement, RAL + DRV/r est une alternative au TDF/FTC + DRV/r, en particulier pour les patients avec + de 200 CD4/mm 3 CROI 2014 – D'après Raffi F et al., abstract 84LB, actualisé RAL + DRV/r (n = 401) TDF/FTC + DVR/r (n = 404) Échec viro tel que défini au protocole, n6652 Nombre déchecs remplissant les critères de réalisation du génotype (CV> 500 copies/ml à ou après S32) 339 Nombre de patients avec une valeur non confirmée de CV > 500 copies/ml à ou après S32 36 Génotypes réalisés, n28/3613/15 Mutation majeures de résistance, n50 INTI1 (K65R)0 IP00 INI5 (N155H)*– *1 patient avec en + une mutation T97A.