Traitement adjuvant du cancer du colon et bevacizumab

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1 Traitement adjuvant du cancer du colon et bevacizumab
Pascal Artru, Gérard Lledo, Hôpital privé Jean Mermoz, Lyon.

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3 DFS : bénéfice avec XELOX vs 5FU/AF
5-FU/LV 1,0 0,0 0,2 0,4 0,6 0,8 1 2 3 4 5 6 Années Δ à 4 ans: 6.1% Δ à 5 ans : 6,3% Δ à 3 ans : 4,5% 70,9% ,4% 3-an DFS 66,5% ,3% 4-an DFS 5-an DFS 59,8% 66,1% ITT population

4 Tendance à l’amélioration de la survie globale avec XELOX
5-year OS 1,0 0,0 0,2 0,4 0,6 0,8 1 2 3 4 5 6 XELOX 5-FU/LV Δ à 5 ans : 3,4% HR=0,87 (95% CI: 0,72–1,05) p=0,1486 Années 77,6% 74,2% ITT population

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6 NSABP C08 R 2672 pts entre Sept 2004 et Oct 2006 Stades II = 24,9%
m FOLFOX 6 - 6mois (n=1338) Etude NSABP-C-08 Stade II/III R m FOLFOX 6 - 6mois + Bevacizumab -1an (n=1334) Stades II = 24,9% Objectif principal SSR à 3 ans Suivi médian = 36 mois

7 NSABP CO8 : DFS Meilleures dose intensités oxaliplatine et 5FU dans bras expérimental !

8 NSABP CO8 : DFS

9 NSABP CO8 : DFS

10 NSABP C08: DFS Meilleures dose intensités
oxaliplatine et 5FU dans bras expérimental ! Aucune différence stade II vs stade III Aucun bénéfice selon âge, sexe, statut pN

11 NSABP CO8 : DFS actualisation ASCO 2011
100 80 mFF Pts, 375 Evts mFF6+Bev 1335 Pts, 368 Evts HR=0.93, 95% CI ( ) P = 0.34 60 % vivants sans maladie 40 20 1180 1240 1036 1086 952 991 798 819 182 173 1 2 3 4 5 Années C. Allegra et al., ASCO 2011, A#3508

12 NSABP C08: SG mFF6 1341 Pts, 224 décés mFF6+Bev 1337 Pts, 218 décés
100 80 60 mFF Pts, 224 décés mFF6+Bev Pts, 218 décés HR=0.96, 95% CI ( ) p= 0,64 % vivants 40 20 1268 1289 1205 1233 1135 1163 942 950 204 1 2 3 4 5 Années Survie après rechute plus courte ? HR = 1.16 [ ]; p=0.17) C. Allegra et al., ASCO 2011, A#3508

13 Cancer colique adjuvant : l’étude AVANT Analyse de sous groupes
3451 pts entre dec et jun. 2006 FOLFOX 4– 6 mois (n=955) phase III Stade II HR Stade III FOLFOX 4 – 6 mois + Bevacizumab -1 an (n=960) R XELOX – 6 mois + Bevacizumab -1 an (n=952) Stades II = 17% Objectif principal SSR à 3 ans Suivi médian = 48 mois T. Andre et al., ASCO 2011, A#3509

14 Cancer colique adjuvant : l’étude AVANT
SSP FOLFOX4 FOLFOX4 + Bev XELOX + Bev Evénements 0.0 0.1 0.2 0.3 0.4 0.5 0.6 0.7 0.8 0.9 1.0 FOLFOX4 (N=955) FOLFOX4 + Bev (N=960) XELOX + Bev (N=952) HR (95% CI) 1.17 (0.98, 1.39) 1.07 (0.90, 1.28) 6 18 30 36 42 48 12 24 Temps (mois) 54 60 66 72 T. Andre et al., ASCO 2011, A#3509

15 SG interim. (ITT Stade III) Suivi médian 48 mois (range 0–66)
FOLFOX4 FOLFOX4 + Bev XELOX + Bev Evénements 0.0 0.1 0.2 0.3 0.4 0.5 0.6 0.7 0.8 0.9 1.0 FOLFOX4 (N=955) FOLFOX4 + Bev (N=960) XELOX + Bev (N=952) Events HR (95% CI) 115 (12%) 151 (16%) 1.31 (1.03, 1.67) 145 (15%) 1.27 (0.99, 1.62) 6 18 30 36 42 48 12 24 Temps (mois) 54 60 66 72 T. Andre et al., ASCO 2011, A#3509

16 Cancer colique adjuvant : l’étude AVANT Et après la rechute ?
Event-free rate FOLFOX4 FOLFOX4 + Bev XELOX + Bev 0.0 0.1 0.2 0.3 0.4 0.5 0.6 0.7 0.8 0.9 1.0 FOLFOX4 + Bev N=259 XELOX + Bev N=228 HR (95% CI) 1.23 ( 0.95, 1.60) 1.10 (0.84, 1.44) Recurrence/new occurrence 6 18 30 36 42 48 12 24 Time (months) 54 60 66 72 T. Andre et al., ASCO 2011, A#3509

17 Cancer colique adjuvant : l’étude AVANT Analyse de sous groupes
Résultats : Pas d’effet positif du bevacizumab quels que soient les sous-groupes analysés : Sexe, âge, race Nombre de gg analysés, statut N1 ou N2 Stade II et stade III Rechutes là encore plus agressives

18 Cancer colique adjuvant :
échec du bevacizumab Deux études internationales concordantes Aucun intérêt du bevacizumab en situation adjuvante Quelque soit le sous-groupe analysé

19 Cancer colique adjuvant : échec du bevacizumab
mécanismes? inefficacité sur micrométastases ? mise en dormance ? Rechute plus agressive ? Rebond ? Pas d’administration de beva chez une partie des patients en rechute ?