Mécanisme d’action et effets secondaires de l’abiratérone A ACTH

Présentation au sujet: "Mécanisme d’action et effets secondaires de l’abiratérone A ACTH"— Transcription de la présentation:

1 Abiratérone : une nouvelle hormonothérapie à suivre dans le cancer de la prostate (1)
Mécanisme d’action et effets secondaires de l’abiratérone A ACTH Pregnenolone Deoxycorticostérone Corticostérone Aldostérone CYP17 : 17α-hydroxylase 17OH-Pregnenolone 11-deoxycortisol Cortisol CY17 : C17,20-lyase Testostérone DHEA Androstènedione Extradiol

2 Abiratérone : une nouvelle hormonothérapie à suivre dans le cancer de la prostate (2)
Mécanisme d’action et effets secondaires de l’abiratérone (suite) B Hypokaliémie Hypertension Fluid overload Suppression ACTH × 5 Pregnenolone Deoxycorticostérone × 10 Corticostérone × 11 Aldostérone × 1,5 CYP17 : 17α-hydroxylase 17OH-Pregnenolone 11-deoxycortisol × 4 Cortisol × 2 CY17 : C17,20-lyase Testostérone × 1 ng/dl DHEA × 5 Androstènedione × 2 ng/dl Extradiol × 90 pg/dl

3 Abiratérone : une nouvelle hormonothérapie à suivre dans le cancer de la prostate (3)
Mécanisme d’action et effets secondaires de l’abiratérone (suite) C ACTH × 3 Pregnenolone Deoxycorticostérone × 5 ng/dl Corticostérone × 2 Aldostérone CYP17 : 17α-hydroxylase 17OH-Pregnenolone 11-deoxycortisol × 2 Cortisol × 2 CY17 : C17,20-lyase Testostérone × 1 ng/dl DHEA × 2 Androstènedione × 2 ng/dl Extradiol × 90 pg/dl

4 Abiratérone : une nouvelle hormonothérapie à suivre dans le cancer de la prostate (4)
Efficacité de l’abiratérone chez des patients CRPC non traités par docétaxel A 20 10 – 10 – 20 – 30 Changement PSA à 12 semaines (%) – 40 – 50 – 60 – 70 – 80 – 90 – 100 D’après Attard et al., 2010.

5 5 Abiratérone : une nouvelle hormonothérapie à suivre dans le cancer de la prostate (5) Efficacité de l’abiratérone chez des patients CRPC non traités par docétaxel (suite) B 20 10 – 10 – 20 – 30 Changement PSA (médiane) [%] – 40 – 50 – 60 – 70 – 80 – 90 – 100 D’après Attard et al., 2010.

6 Prior kétoconazole (n = 19)
Abiratérone : une nouvelle hormonothérapie à suivre dans le cancer de la prostate (6) Efficacité de l’abiratérone chez des patients CRPC non traités par docétaxel 250 Changement PSA semaine 12 (%) 200 150 100 50 – 50 – 100 Abiratérone 250 mg 500 mg 750 mg 1 000 mg Prior kétoconazole (n = 19) No kétoconazole (n = 14) D’après Ryan CJ et al. J Clin Oncol 2010;28:

7 Semaine 12 : PSA changement de réponse (%)
Abiratérone : une nouvelle hormonothérapie à suivre dans le cancer de la prostate (7) Efficacité de l’abiratérone chez des patients CRPC non traités par docétaxel A 100 90 % 50 % 30 % 50 Réponse maximale (%) – 50 – 100 Patient B 90 % 50 % 30 % PSA value clipped 100 50 Semaine 12 : PSA changement de réponse (%) – 50 – 100 Patient D’après Reid AH et al. J Clin Oncol 2010;28: