Switch pour schéma avec DTG

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1 Switch pour schéma avec DTG
ARV-trial.com Switch pour schéma avec DTG STRIIVING NEAT 022 1

2 VIH+ ≥ 50 ans ou score de risque Pas de mutations de résistance
Etude NEAT 022 : switch pour DTG vs poursuite IP/r chez des patients avec risque cardiovasculaire élevé Schéma Randomisation Stratifiée par pays 1 : 1 Sans insu S48 S96 6 pays européens VIH+ ≥ 50 ans ou score de risque Framingham > 10 % à 10 ans Sous IP/r + 2 INTI ARN VIH < 50 c/ml ≥ 6 mois Pas de mutations de résistance dans l’historique Switch pour DTG + 2 INTI (non modifiés) n = 205 n = 210 Poursuite IP/r + 2 INTI Switch DTG + 2 INTI Critères de jugement principaux Pourcentage de patients en succès virologique à S48 (absence de 2 charges virales consécutives > 50 c/ml et pas d’arrêt du traitement) : non-infériorité de DTG, en ITT, analyse Kaplan-Meier ; borne inférieure de l’IC 95 % de la différence = - 10 % Pourcentage moyen de modification du cholestérol total à jeun à S48 (différence de 12 %) NEAT 022 Gatell JM. IAS 2017, Abs. TUAB012

3 Caractéristiques des patients à l’inclusion et devenir
Etude NEAT 022 : switch pour DTG vs poursuite IP/r chez des patients avec risque cardiovasculaire élevé Caractéristiques des patients à l’inclusion et devenir DTG n = 205 IP/r n = 210 Femme, % 11,7 10,0 Age > 50 ans, % 87,3 87,6 Score Framingham > 10 % à 10 ans, % 75,6 71,9 CD4/mm3, médiane 635 585 ARN VIH > 50 c/ml, % 3,4 0,5 Sérologie VHC positive, % 13,4 11,6 Durée médiane ARN VIH < 50 c/ml, années 4,9 5,3 Arrêt avant S48, n (%) Pour manque d’efficacité Pour événement indésirable Décès Perdu de vue Retrait consentement Autre 14 (6,8) 4 7 1 2 10 (4,8) 3 NEAT 022 Gatell JM. IAS 2017, Abs. TUAB012

4 Etude NEAT 022 : switch pour DTG vs poursuite IP/r chez des patients avec risque cardiovasculaire élevé Facteurs de risque cardiovasculaire et traitement ARV à la pré-inclusion DTG n = 205 IP/r n = 210 Tabagisme actuel, % 38 37,8 Diabète, % 5,5 6,3 Antécédent familial de maladie cardiovasculaire, % 43,3 43,4 Sous hypolipémiant, % 30,7 28,6 Activité physique quotidienne, % 32,5 28,9 Cholestérol total à jeun, mmol/l, médiane (IQR) 5,2 (4,5 - 5,8) 5,1 (4,5 - 5,6) Triglycérides à jeun, mmol/l, médiane (IQR) 1,6 (1,2 - 2,3) 1,6 (1,2 - 2,2) INTI, % TDF/FTC ABC/3TC Autre 65,4 30,7 3,9 64,3 31,9 3,8 IP/r, % DRV/r ATV/r 51,5 37,7 1,7 51 35,2 13,8 NEAT 022 Gatell JM. IAS 2017, Abs. TUAB012

5 Pas de donnée virologique
Etude NEAT 022 : switch pour DTG vs poursuite IP/r chez des patients avec risque cardiovasculaire élevé Résultats à S48, ITT Succès Arrêt pour EI Perdu de vue Autre DTG IP/r 20 40 60 80 100 93,1 95,2 3,4 2,0 1,0 1,5 1,4 Non réponse virologique 0,5 Pas de donnée virologique % Différence (IC 95 %) : - 2,1 % (- 6,6 à 2,4) Echec virologique confirmé (ARN VIH > 50 c/ml) : DTG, n = 4 vs IP/r, n = 1 ; génotype amplifié aves succès chez 2/4 et 0/1 patients : pas d’émergence de mutation de résistance NEAT 022 Gatell JM. IAS 2017, Abs. TUAB012

6 Etude NEAT 022 : switch pour DTG vs poursuite IP/r chez des patients avec risque cardiovasculaire élevé Succès thérapeutique à S48 (ITT, per-protocole et sous-groupes) p pour l’interaction % de patients DTG IP/r Différence, % (IC 95 %) Succès (%) Analyse ITT 100 93,1 95,2 2,1 % Analyse per-protocole 97,3 94,5 97,5 3,0 % Risque Framingham à 10 ans 0,44 < 15 % 53,0 94,3 97,2 2,9 % > 15 % 47,0 92,5 92,9 0,4 % Pays 1,00 Royaume-Uni 39,5 89,0 90,1 1,1 % Espagne 23,9 93,8 100 6,2 % Allemagne 14,9 96,7 96,9 0,2 % Belgique-France-Italie 21,7 97,7 97,8 0,1 % - 9 - 6 -3 3 6 9 12 En faveur de DTG En faveur de IP/r NEAT 022 Gatell JM. IAS 2017, Abs. TUAB012

7 Etude NEAT 022 : switch pour DTG vs poursuite IP/r chez des patients avec risque cardiovasculaire élevé Lipides plasmatiques à jeun (mmol/l) : pourcentage moyen de modification à S48 5 10 - 5 - 10 - 15 - 20 - 25 DTG IP/r Cholestérol total Non-HDL cholestérol Triglycérides LDL cholestérol HDL cholestérol Cholestérol total : HDL-cholestérol p < 0,001 p = 0,286 - 8,7 0,7 - 11,3 0,5 -18,4 2 - 7,7 1,1 2,5 - 7,0 0,4 % Pas de modification dans l’utilisation d’hypolipémiants (environ 30 % dans chaque groupe, à la fois à J0 et à S48) NEAT 022 Gatell JM. IAS 2017, Abs. TUAB012

8 Etude NEAT 022 : switch pour DTG vs poursuite IP/r chez des patients avec risque cardiovasculaire élevé Evénements indésirables, % DTG + 2 INTI n = 205 IP/r + 2 INTI n = 210 Evénement indésirable de grade 3-4 5,9 9, 1 Evénement indésirable grave 7,7 Evénement indésirable lié au traitement 12,8 41 EI chez 26 patients dont 15/41 troubles de l’humeur, du sommeil ou du SNC 7,2 21 EI chez 15 patients dont 6/21 troubles de l’humeur, du sommeil ou du SNC Arrêt pour événement indésirable 3,4 (n = 7 *) 1,4 (n = 3 **) Décès 0,5 (n = 1, chute accidentelle) * Infection VHC aiguë (n = 1), troubles de l’humeur et/ou du sommeil (n = 6) ** Infection VHC aiguë (n = 1), dyspepsie (n = 1), aggravation fonction rénale (n = 1) Modification médiane du DFGe (CKD-EPI) à S48 (p < 0,001) DTG : environ - 8 ml/min IP/r : 0 ml/min NEAT 022 Gatell JM. IAS 2017, Abs. TUAB012

9 Etude NEAT 022 : switch pour DTG vs poursuite IP/r chez des patients avec risque cardiovasculaire élevé Conclusions Après 48 semaines, chez des patients contrôlés virologiquement avec risque cardiovasculaire élevé (de plus de 50 ans et/ou avec score Framingham > 10 %) et recevant une trithérapie avec IP/r + 2 INTI Le switch pour un schéma avec DTG était non-inférieur. Les analyses de sensibilité et par sous-groupes confirmaient ce résultat Le cholestérol total et les autres paramètres lipidiques s’amélioraient tant globalement que pour les divers sous-groupes Il y avait très peu d’échecs virologiques confirmés, sans émergence de mutation de résistance La tolérance était globalement bonne et similaire dans les 2 groupes NEAT 022 Gatell JM. IAS 2017, Abs. TUAB012