Comparaison INNTI vs IP/r

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1 Comparaison INNTI vs IP/r
ARV-trial.com Comparaison INNTI vs IP/r EFV vs LPV/r vs EFV + LPV/r A5142 Etude mexicaine NVP vs ATV/r ARTEN EFV vs ATV/r A5202 DOR vs DRV/r DRIVE-FORWARD

2 Etude DRIVE-FORWARD : DOR + 2 INTI vs DRV/r + 2 INTI
ARV-trial.com Etude DRIVE-FORWARD : DOR + 2 INTI vs DRV/r + 2 INTI Schéma Randomisation* 1 : 1 Double aveugle S48 S96 > 18 ans Naïfs d’ARV ARN VIH > c/ml Tout CD4 DFGe (CG) ≥ 50 ml/min Pas de résistance à DOR, DRV/r, INTI n = 340 DOR 100 mg qd + DRV/r placebo + 2 INTI** DRV/r 800/100 mg qd + DOR placebo + 2 INTI** n = 340 * Randomisation (DOR vs DRV/r) stratifiée sur le taux d’ARN VIH (< ou > c/ml) à l’inclusion et les INTI ** INTI (TDF/FTC ou ABC/3TC si HLA-B*5701 négatif) choisis par l’investigateur Objectif Non infériorité de DOR à S48 : % ARN VIH < 50 c/ml en ITT, non compléteur = échec, analyse snapshot (borne inférieure de l’IC 95 % de la différence = - 10 %, puissance de 90 %) DRIVE-FORWARD Molina JM, CROI 2017, Abs. 45LB

3 Etude DRIVE-FORWARD : DOR + 2 INTI vs DRV/r + 2 INTI
ARV-trial.com Etude DRIVE-FORWARD : DOR + 2 INTI vs DRV/r + 2 INTI Caractéristiques à l’inclusion et devenir des patients DOR + 2 INTI (n = 383) DRV/r + 2 INTI Age moyen, années 35 Femme, % 17 15 SIDA, % 9 10 ARN VIH (log10 c/ml), moyenne 4,4 ARN VIH > c/ml, % 22 19 CD4/mm3, moyenne 433 412 CD4 < 200/mm3, % 11 INTI: TDF/FTC / ABC/3TC, % 87 / 13 88 / 13 Arrêt avant S48, n (%) Manque d’efficacité, n Evénement indésirable, n Décès, n Perdu de vue / Retrait de consentement, n Non observance / Autre, n 56 (15 %) 12 4 1 17 / 10 7 / 5 71 (19 %) 14 0 19 / 13 4 / 9 DRIVE-FORWARD Molina JM, CROI 2017, Abs. 45LB

4 Etude DRIVE-FORWARD : DOR + 2 INTI vs DRV/r + 2 INTI
ARV-trial.com Etude DRIVE-FORWARD : DOR + 2 INTI vs DRV/r + 2 INTI 58 Critère principal : ARN VIH < 50 c/ml à S48 (ITT, snapshot) 84 11 5 80 13 7 20 40 60 100 Réponse virologique Non-réponse Absence de données DOR + 2 INTI (n = 383) DRV/r + 2 INTI (n = 383) % DRV/r DOR ‒ 10% + 10% 9,4 -1,6 3,9 Différence (IC 95 %) Augmentation des CD4 à S48 (ITT, NC = E) DOR : + 193/mm3 DRV/r : + 186/mm3 DRIVE-FORWARD Molina JM, CROI 2017, Abs. 45LB

5 Etude DRIVE-FORWARD : DOR + 2 INTI vs DRV/r + 2 INTI
ARV-trial.com Etude DRIVE-FORWARD : DOR + 2 INTI vs DRV/r + 2 INTI 59 ARN VIH < 50 c/ml, approche en échec observé* 81,0 76,4 88,9 89,1 20 40 60 80 100 > 5 log10 c/ml 71 79 72 323 INTI 82,9 72,1 ≤ 200/mm3 41 61 CD4 à l’inclusion 88,2 86,2 364 355 Tous les participants % ARN VIH à l’inclusion 90,2 88,7 ≤ 5 log10 c/ml 285 282 TDF/FTC ABC/3TC 89,6 83,7 48 43 > 200/mm3 88,0 86,5 316 312 294 n = DOR + 2 INTI DRV/r + 2 INTI * Arrêts pour manque d’efficacité comptabilisés comme échecs, exclusion des données manquantes pour autres raisons DRIVE-FORWARD Molina JM, CROI 2017, Abs. 45LB

6 Etude DRIVE-FORWARD : DOR + 2 INTI vs DRV/r + 2 INTI
ARV-trial.com Etude DRIVE-FORWARD : DOR + 2 INTI vs DRV/r + 2 INTI 60 Echecs virologiques selon le protocole Définition Non réponse : ARN VIH ≥ 200 c/ml à S24 ou S36 ou ARN VIH confirmé ≥ 50 c/ml à S48 Rebond : ARN VIH confirmé ≥ 50 c/ml après obtention ARN VIH < 50 c/ml Tests de résistance (génotype and phénotype) réalisés sur l’échantillon plasmatique de confirmation, si l’ARN VIH est > 400 c/ml DOR INTI (n = 383) DRV/r 800/ INTI Echec virologique, n 19 (5,0 %) 24 (6,3 %) Non réponse / Rebond 2 17 5 19 Génotype réalisé avec succès, n Résistance primaire INNTI Résistance primaire INTI Résistance primaire IP 7 8 Phénotype réalisé avec succès, n Avec résistance phénotypique 6 DRIVE-FORWARD Molina JM, CROI 2017, Abs. 45LB

7 Etude DRIVE-FORWARD : DOR + 2 INTI vs DRV/r + 2 INTI
ARV-trial.com Etude DRIVE-FORWARD : DOR + 2 INTI vs DRV/r + 2 INTI 61 Emergence de résistance au traitement chez les participants ayant arrêté le traitement DOR INTI (n = 383 *) DRV/r 800/ INTI (n = 383) Arrêt sans échec virologique défini au protocole, n (%) 40 (10,4 %) 53 (13,9 %) Génotype réalisé avec succès, n Résistance primaire INNTI Résistance primaire INTI Résistance primaire IP 2 * 1 3 Phénotype réalisé avec succès, n Avec résistance phénotypique 2 * 1 arrêt pour non observance à S24, avec émergence de résistance à DOR (V106I + H221Y ; augmentation CI50 > 90 fois) et FTC (M184V) ; 1 arrêt pour rash à S2, avec augmentation CI50 DOR x 2,8 fois vs souche sauvage WT (seuil de résistance = 2,5 fois), mains sans mutation de résistance au génotype DRIVE-FORWARD Molina JM, CROI 2017, Abs. 45LB

8 Etude DRIVE-FORWARD : DOR + 2 INTI vs DRV/r + 2 INTI
ARV-trial.com Etude DRIVE-FORWARD : DOR + 2 INTI vs DRV/r + 2 INTI 62 Evénements indésirables, % DOR INTI (n = 383) DRV/r 800/ INTI Evénement indésirable lié au traitement 30,5 32,1 Arrêt pour événement indésirable Lié au traitement 1,6 (n = 6 *) 1,0 (n = 4) 3,1 (n = 12 **) 2,1 (n = 8) Arrêt pour événement indésirable grave 0,3 (n = 1) 0,5 (n = 2) Evénement indésirable chez ≥ 10 % dans un groupe Diarrhée Nausées rhinopharyngite Céphalées 14,1 10,7 7,8 13,8 22,5 12,0 10,2 Evénement indésirable d’intérêt clinique particulier Eruption cutnaée Neuropsychiatrique 7 11 8 13 * Décès = 1, éruption cutanée = 2, nausées = 2, douleur abdominale = 1, atteinte rénale = 1 ** Douleur abdominale = 2, diarrhée = 1, nausées = 1, flatulence = 1, hernie hiatale = 1, élévation des ALAT et des ASAT = 2, hépatite B ou C = 2, œdème périphérique = 1, fièvre = 1, rash = 1, tuberculose = 2 DRIVE-FORWARD Molina JM, CROI 2017, Abs. 45LB

9 Etude DRIVE-FORWARD : DOR + 2 INTI vs DRV/r + 2 INTI
ARV-trial.com Etude DRIVE-FORWARD : DOR + 2 INTI vs DRV/r + 2 INTI 63 Lipides à jeun, modification entre J0 et S48 (mg/dl) p < 0,0001 LDL-C Non HDL-C Cholestérol total Triglycérides HDL-C 10 - 10 - 5 5 15 25 20 - 3,1 - 1,4 - 5,3 - 4,5 9,9 13,8 18 22 3,9 4,2 DOR DRV/r DRIVE-FORWARD Molina JM, CROI 2017, Abs. 45LB

10 Etude DRIVE-FORWARD : DOR + 2 INTI vs DRV/r + 2 INTI
ARV-trial.com Etude DRIVE-FORWARD : DOR + 2 INTI vs DRV/r + 2 INTI Conclusion à S48 DOR 100 mg qd, en association avec TDF/FTC ou ABC/3TC Entraînait un taux de succès virologique élevé à S48 Et était non inférieur à DRV/r + 2 INTI, indépendamment du niveau d’ARN VIH Mutations de résistance jusqu’à S48 Aucune détectée chez les patients avec échec virologique défini au protocole Seulement 1/383 participants sous DOR a présenté une émergence de résistance génotypique et phénotypique à DOR + FTC/3TC Evénements indésirables conduisant à l’arrêt du traitement : fréquence faible dans les 2 groupes, DOR et DRV/r Faible taux d’arrêt pour éruption cutanée ou troubles neuropsychiatriques Modifications lipidiques moins marquées pour DOR que pour DRV/r La DOR une fois/jour, en association avec une dose fixe d’INTI, constitue une option thérapeutique efficace pour les patients VIH naïfs de traitement ARV DRIVE-FORWARD Molina JM, CROI 2017, Abs. 45LB