Switch pour INSTI + NNRTI

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1 Switch pour INSTI + NNRTI
ARV-trial.com Switch pour INSTI + NNRTI Switch pour DTG + RPV Etudes SWORD Switch to CAB LA + RPV LA IM Etude LATTE-2

2 Etudes SWORD 1 & 2 : switch pour DTG + RPV
ARV-trial.com Etudes SWORD 1 & 2 : switch pour DTG + RPV Schéma Randomisation 1:1 Sasn insu S48 S148 VIH+ ≥ 18 ans Sous traitement ARV stable ≥ 6 mois (2 INTI + INI ou IP/r ou INNTI) 1ère ou 2ème ligne de traitement sans antécédent d’échec virologique ARN VIH < 50 c/ml ≥ 12 mois Ag HBs négatif n = 513 DTG 50 mg qd + RPV 25 mg qd DTG 50 mg qd + RPV 25 mg qd Poursuite du traitement ARV n = 511 Critère de jugement Principal : pourcentage de patients conservant un taux d’ARN VIH < 50 c/ml à S48 (ITT-exposé, snapshot) ; non infériorité si borne inférieure de l’IC 95 % bilatéral de la différence = - 8 % pour les 2 études poolées (- 10 % pour chaque étude) SWORD Llibre JM. CROI 2017, Abs. 44LB

3 Etudes SWORD 1 & 2 : switch pour DTG + RPV
ARV-trial.com Etudes SWORD 1 & 2 : switch pour DTG + RPV Caractéristiques à l’inclusion et disposition des patients DTG + RPV n = 513 Poursuite ARV n = 511 Age moyen, années 43 Femme, % 23 21 Race : non blanc, % 18 22 CD4/mm3, médiane 611 638 Traitement ARV à l’inclusion, % Avec IP/r Avec INNTI Avec INI Avec TDF Durée médiane traitement ARV avant J0, mois 51 53 Arrêt avant S52, n (%) Evénement indésirable Manque d’efficacité Décision de l’investigateur Retrait du consentement Perdu de vue Déviation au protocole Critère d’arrêt du protocole 29 (5,7 %) 17 3 5 2 1 34 (6,7 %) 14 7 SWORD Llibre JM. CROI 2017, Abs. 44LB

4 Etudes SWORD 1 & 2 : switch pour DTG + RPV
ARV-trial.com Etudes SWORD 1 & 2 : switch pour DTG + RPV Résultats virologiques à S48 (ITT-E, snapshot) Autres résultats virologiques à S48 ARN VIH < 50 c/ml (ITT-E snapshot) SWORD-1 95 % DTG + RPV 96 % Poursuite ARV Différence ajustée : - 0,6 % (IC 95 % : - 4,3 à + 3,0) SWORD-2 94 % DTG + RPV 94 % Poursuite ARV Différence ajustée : 0,2 % (IC 95 % : - 3,9 à + 4,2) Echec virologique confirmé : ARN VIH ≥ 50 c/ml, retest ≥ 200 c/ml DTG + RPV, n = 2 Emergence de mutation de résistance à INNTI (K101K/E) chez 1 patient Poursuite ARV, n = 2 Pas de mutation Différence (IC 95 %) = - 0,2 % (- 3,0 à 2,5) 94,7 0,6 4,7 94,9 1,2 3,9 20 40 60 80 100 Succès ARN VIH < 50 c/ml Non réponse virologique Pas de donnée virologique % DTG + RPV Poursuite ARV SWORD Llibre JM. CROI 2017, Abs. 44LB

5 Etudes SWORD 1 & 2 : switch pour DTG + RPV
ARV-trial.com Etudes SWORD 1 & 2 : switch pour DTG + RPV 80 Patiente avec émergence de mutation de résistance à INNTI Femme de 41 ans ARN VIH avant traitement > 2 millions c/ml ; 1er traitement ARV : TDF/FTC/EFV Randomisée sous DTG + RPV Episode documenté de non-observance avant S36 K101K/E sur le génotype (fold change RPV = 1,2) ; Phénotype : sensible à RPV ARN VIH, c/ml Screening J1 S4 S8 S12 S24 S36 S39 S45 Réobtention ARN VIH < 50 c/ml sous DTG + RPV SWORD Llibre JM. CROI 2017, Abs. 44LB

6 Etudes SWORD 1 & 2 : switch pour DTG + RPV
ARV-trial.com Etudes SWORD 1 & 2 : switch pour DTG + RPV Evénements indésirables, % DTG + RPV n = 513 Poursuite ARV n = 511 Evénements indésirables liés au traitement Grade 1-2 Grade 3-4 17 2 < 1 Evénements indésirables graves 5 4 Evénements indésirables conduisant à l’arrêt du traitement Evénements indésirables du SNC 4,1 (n = 21 *) n = 9 0,6 (n = 3) n = 1 Evénements indésirables chez ≥ 5 % des patients Rhinopharyngite Céphalées Infections des voies aériennes supérieures Diarrhée Douleurs dorsales 10 8 6 3 10 5 7 * (certains patients ont présenté plus d’1 EI) ; anxiété (n = 4), dépression (n = 3), insomnie (n = 2), humeur dépressive (n = 1), céphalées (n = 1), attaque de panique (n = 1), idées suicidaires (n = 1), tremblements (n = 1), toxicité hépatique médicamenteuse (n = 1), pneumonie éosinophile aiguë (n = 1), distension abdominale (n = 2), dyspepsie (n = 2), ulcère gastro-duodénal (n = 1), hémorragie gastro-intestinale (n = 1), pancréatite aiguë (n = 1), maladie de Hodgkin (n = 1), Kaposi (n = 1), lymphome plasmatique (n = 1) SWORD Llibre JM. CROI 2017, Abs. 44LB

7 Etudes SWORD 1 & 2 : switch pour DTG + RPV
ARV-trial,com Etudes SWORD 1 & 2 : switch pour DTG + RPV Lipides à jeun à J0 et à S48 J0 DTG + RPV Poursuite traitement ARV S48 mg/dl 200 Rapport cholestérol total: HDL-cholestérol 5 4 3 2 1 3,8 3,7 185,9 186 187,6 188,1 150 133,1 132,0 133,1 121,3 107,1 108,1 108,3 107,3 100 52,7 54,2 53,6 54,9 50 Cholestérol total HDL- cholestérol LDL-cholestérol, calculé Triglycérides SWORD Llibre JM. CROI 2017, Abs. 44LB

8 Etudes SWORD 1 & 2 : switch pour DTG + RPV
ARV-trial.com Etudes SWORD 1 & 2 : switch pour DTG + RPV Conclusion Chez les patients infectés par le VIH-1, contrôlés virologiquement, le switch pour l’association de la bithérapie DTG + RPV, en 1 prise par jour, a mis en évidence une efficacité élevée et était non inférieur à la poursuite de la trithérapie antérieure La tolérance de DTG + RPV était conforme à leur fiche produit respective Le switch avait un effet neutre sur le plan lipidique, avec amélioration des paramètres du turn over osseux SWORD Llibre JM. CROI 2017, Abs. 44LB