A C D B E * ** * *** * ** * ** Ees/Ea † Base Levée de la constriction

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1 A C D B E * ** * *** * ** * ** Ees/Ea † Base Levée de la constriction
artérielle pulmonaire Constriction + 60-min Epoprostenol * Expression génique relative (Bax : ABL1) 0.0 0.2 0.4 0.6 0.8 1.0 1.2 1.4 ** ††† Sham Constriction + Epoprostenol *** 0.0 0.2 0.4 0.6 0.8 1.0 1.2 1.4 1.6 1.8 2.0 Sham Constriction + Epoprostenol Ees/Ea † * D Ventricule Droit Septum Ventricule Gauche ††† ** Expression génique relative (Bcl-2 : ABL1) 0.0 0.2 0.4 0.6 0.8 1.0 1.2 1.4 * †† Ventricule Droit Septum Interventriculaire Ventricule Gauche Interventriculaire B Sham Constriction 0.0 0.2 0.4 0.6 0.8 1.0 1.2 1.4 1.6 Ventricule Droit Septum Interventriculaire Ventricule Gauche Expression génique relative (PGI2S : ABL1) ** Ok – vérif poster ATS 2011 IL6 = poster IL10 = poster IL6/IL10 un peu diff poster (sur poster SIV PAC < VG PAC; VD PAC ~25 ; SIV PAC ~5; VG PAC ~7) E Rapport Bax/Bcl-2 (expression génique relative) 0.0 0.5 1.0 1.5 2.0 2.5 * Ventricule Droit Septum Interventriculaire Ventricule Gauche

2 A B * ** *** Ees/Ea † Ok – vérif poster ATS 2011 IL6 = poster
0.0 0.2 0.4 0.6 0.8 1.0 1.2 1.4 1.6 Ventricule Droit Septum Interventriculaire Ventricule Gauche Expression génique relative (PGI2S : ABL1) ** Sham Constriction *** 1.8 2.0 + Epoprostenol Ees/Ea † * Base Levée de la constriction artérielle pulmonaire + 60-min Epoprostenol B Ok – vérif poster ATS 2011 IL6 = poster IL10 = poster IL6/IL10 un peu diff poster (sur poster SIV PAC < VG PAC; VD PAC ~25 ; SIV PAC ~5; VG PAC ~7)

3 * *** * *** Ees/Ea † Ees/Ea † Ok – vérif poster ATS 2011 IL6 = poster
0.0 0.2 0.4 0.6 0.8 1.0 1.2 1.4 1.6 1.8 2.0 Sham Constriction + Epoprostenol Ees/Ea † * Base Levée de la constriction artérielle pulmonaire + 60-min Epoprostenol *** 0,0 0,2 0,4 0,6 0,8 1,0 1,2 1,4 1,6 1,8 2,0 Sham Constriction + Epoprostenol Ees/Ea † * Base Levée de la constriction artérielle pulmonaire + 60-min Epoprostenol Ok – vérif poster ATS 2011 IL6 = poster IL10 = poster IL6/IL10 un peu diff poster (sur poster SIV PAC < VG PAC; VD PAC ~25 ; SIV PAC ~5; VG PAC ~7)

4 ** ** Ok – vérif poster ATS 2011 IL6 = poster IL10 = poster
0.0 0.2 0.4 0.6 0.8 1.0 1.2 1.4 1.6 Ventricule Droit Septum Interventriculaire Ventricule Gauche Expression génique relative PGI2S : ABL1 ** Sham Constriction 0,0 0,2 0,4 0,6 0,8 1,0 1,2 1,4 1,6 Ventricule Droit Septum Interventriculaire Ventricule Gauche Expression génique relative PGI2S : ABL1 ** Sham Constriction Ok – vérif poster ATS 2011 IL6 = poster IL10 = poster IL6/IL10 un peu diff poster (sur poster SIV PAC < VG PAC; VD PAC ~25 ; SIV PAC ~5; VG PAC ~7)

5 A B C * ** Sham Constriction + Epoprostenol ††† ††
Expression génique relative Bax : ABL1 0,0 0,2 0,4 0,6 0,8 1,0 1,2 1,4 ** ††† Ventricule Droit Septum Interventriculaire Ventricule Gauche Sham Constriction + Epoprostenol Bcl-2 : ABL1 †† Rapport pro-apoptotique Bax/Bcl-2 (expression génique relative) 0,5 1,5 2,0 2,5 Ok – vérif poster ATS 2011 IL6 = poster IL10 = poster IL6/IL10 un peu diff poster (sur poster SIV PAC < VG PAC; VD PAC ~25 ; SIV PAC ~5; VG PAC ~7)

6 A D E B F C G Figure 2 *** ** ** ** * Sham Banding + Epoprostenol ††
Expression génique relative (IL-1Ra : ABL1) 0.0 0.5 1.0 1.5 2.0 2.5 3.0 * ** (IL-1 beta : ABL1) *** Ventricule Droit Septum Interventriculaire Ventricule Gauche 1 2 3 4 5 6 (IL-1 alpha : ABL1) A D E Right Ventricle Interventricular Septum Left Ventricle Relative mRNA expression (IL-33 : ABL1) 0.0 0.2 0.4 0.6 0.8 1.0 1.2 1.4 ** R = 0.499 p = 0.018 0.0 0.2 0.4 0.6 0.8 1.0 1.2 1.4 1.6 1.8 0.5 1.5 2.0 2.5 RV relative IL-33 mRNA expression Ees/Ea B F 0.0 0.2 0.4 0.6 0.8 1.0 1.2 1.4 1.6 1.8 2.0 Relative mRNA expression (ST2 : ABL1) ** †† Right Ventricle Interventricular Septum Left Ventricle Sham Banding + Epoprostenol CCL3 = MIP1alpha 3.71  clics à G Pearson Ventricule Droit Septum Ventricule Gauche C Interventriculaire G Right Ventricle Sham Banding Figure 2 Ventricule Droit Septum Ventricule Gauche Interventriculaire

7 A D B E C F *** ** * Sham Constriction + Epoprostenol ††
Expression génique relative (IL-1Ra : ABL1) 0.0 0.5 1.0 1.5 2.0 2.5 3.0 * ** (IL-1 beta : ABL1) *** 1 2 3 4 5 6 (IL-1 alpha : ABL1) (IL-33 : ABL1) 0.2 0.4 0.6 0.8 1.2 1.4 1.6 1.8 (ST2 : ABL1) †† Ventricule Droit Sham Constriction F Sham Constriction + Epoprostenol Ventricule Droit Septum Ventricule Gauche Ventricule Droit Septum Ventricule Gauche Interventriculaire Interventriculaire Ventricule Droit Septum Ventricule Gauche Ventricule Droit Septum Ventricule Gauche CCL3 = MIP1alpha Interventriculaire Interventriculaire Ventricule Droit Septum Ventricule Gauche Interventriculaire

8 A B C *** ** * Sham Constriction + Epoprostenol CCL3 = MIP1alpha
Expression génique relative IL-1 beta : ABL1 *** * 1 2 3 4 5 6 Ventricule Droit Septum Interventriculaire Ventricule Gauche IL-1 alpha : ABL1 0,0 0,5 1,0 1,5 2,0 2,5 3,0 IL-1Ra : ABL1 1.0 Sham Constriction + Epoprostenol CCL3 = MIP1alpha

9 A B ** Sham Constriction + Epoprostenol †† CCL3 = MIP1alpha
0,0 0,2 0,4 0,6 0,8 1,0 1,2 1,4 1,6 1,8 2,0 Expression génique relative ST2 : ABL1 ** †† Ventricule Droit Septum Interventriculaire Ventricule Gauche IL-33 : ABL1 CCL3 = MIP1alpha Ventricule Droit Sham Constriction

10 CCL3 = MIP1alpha Ventricule Droit Sham Constriction

11 A D G B E C F Figure 3 ** * *** Sham Banding + Epoprostenol †† ††† †
Relative mRNA expression (IL-6 : ABL1) * †† 5 10 15 20 25 B Right Ventricle Interventricular Septum Left Ventricle (IL-10 : ABL1) *** 0.0 0.5 1.0 1.5 2.0 2.5 3.0 Sham Banding + Epoprostenol † (IL-10R : ABL1) (gp130 : ABL1) D R = p = 0.004 0.2 0.4 0.6 0.8 1.2 1.4 1.6 1.8 30 35 RV relative IL-6 mRNA expression Ees/Ea (IL-6R : ABL1) IL-6/IL-10 ratio (mRNA expression) 40 50 60 70 G

12 A B C D E F G Figure 4 *** ** ** * *** * * ** Sham Banding
Interleukin-6 protein expression (ng/g total protein) 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 Right Ventricle Interventricular Left Ventricle Septum *** ††† Interleukin-10 protein expression (ng/g total protein) 1 2 3 4 5 6 7 8 Right Ventricle Interventricular Septum Left Ventricle †† ** IL-6/IL-10 ratio (protein expression) *** ‡‡ * 5 10 15 20 25 Right Ventricle Interventricular Septum Left Ventricle 30 D R = p < 0.001 0.0 0.2 0.4 0.6 0.8 1.0 1.2 1.4 1.6 1.8 5 10 15 20 25 30 35 RV IL-6/IL-10 ratio (protein expression) Ees/Ea Sham Banding + Epoprostenol E * Seric Interleukin-6 levels (pg/mL) 5 10 15 20 25 Sham Banding F G Ok – vérif poster ATS 2011 IL6 = poster IL10 = poster IL6/IL10 un peu diff poster (sur poster SIV PAC < VG PAC; VD PAC ~25 ; SIV PAC ~5; VG PAC ~7) Seric Interleukin-10 levels (pg/mL) 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 Sham Banding Sham Banding ** Seric IL-6/IL-10 ratio (protein expression) 1 2 3 4 5 6 Figure 4

13 A D B E C F ** * *** * ** *** * * *** * *** ** * Sham Constriction
Expression génique relative (IL-6 : ABL1) * ††† †† 5 10 15 20 25 Ventricule Droit Septum Interventriculaire Ventricule Gauche Expression génique relative (IL-6R : ABL1) *** 0.0 0.5 1.0 1.5 2.0 2.5 3.0 * ††† Ventricule Droit Septum Interventriculaire Ventricule Gauche A D Sham Constriction + Epoprostenol B E Expression génique relative (IL-10 : ABL1) ** *** * 0.0 0.5 1.0 1.5 2.0 2.5 3.0 Ventricule Droit Septum Interventriculaire Ventricule Gauche † Expression génique relative (IL-10R : ABL1) 0.0 0.5 1.0 1.5 2.0 2.5 3.0 * Ventricule Droit Septum Interventriculaire Ventricule Gauche IL-6/IL-10 ratio (expression génique) *** †† ††† 10 20 30 40 50 60 70 * C Ventricule Droit Septum Interventriculaire Ventricule Gauche ††† *** † Expression génique relative (gp130 : ABL1) 0.0 0.5 1.0 1.5 2.0 2.5 3.0 ** * F Ventricule Droit Septum Interventriculaire Ventricule Gauche

14 A D B E C F * ** * *** ** ** *** * Sham Constriction + Epoprostenol
Expression protéique Interleukine-6 (ng/g protéine totale) 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 Ventricule Droit Septum Interventriculaire Ventricule Gauche * Taux sériques Interleukine-6 (pg/mL) 5 10 15 20 25 Sham Constriction B E *** ††† Expression protéique Interleukine-10 (ng/g protéine totale) 1 2 3 4 5 6 7 8 Ventricule Droit Septum Interventriculaire Ventricule Gauche Taux sérique Interleukin-10 (pg/mL) 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 Sham Constriction C Ok – vérif poster ATS 2011 IL6 = poster IL10 = poster IL6/IL10 un peu diff poster (sur poster SIV PAC < VG PAC; VD PAC ~25 ; SIV PAC ~5; VG PAC ~7) F 30 †† ** Rapport IL-6/IL-10 (expression protéique) *** ‡‡ * 5 10 15 20 25 Ventricule Droit Septum Interventriculaire Ventricule Gauche ** Rapport IL-6/IL-10 sérique (expression protéique) 1 2 3 4 5 6 Sham Constriction

15 A B C D ** * *** Sham Constriction + Epoprostenol †† ††† †
Expression génique relative IL-6 : ABL1 * ††† †† 5 10 15 20 25 Ventricule Droit Septum Interventriculaire Ventricule Gauche Expression protéique Interleukine-6 (ng/g protéine totale) 30 35 40 45 50 A B C D Sham Constriction + Epoprostenol IL-6R : ABL1 *** 0,0 0,5 1,0 1,5 2,0 2,5 3,0 † gp130 : ABL1

16 A B C ** *** * Sham Constriction + Epoprostenol ††† † Ventricule Droit
Expression génique relative IL-10 : ABL1 ** *** * 0,0 0,5 1,0 1,5 2,0 2,5 3,0 Ventricule Droit Septum Interventriculaire Ventricule Gauche B ††† Expression protéique Interleukine-10 (ng/g protéine totale) 1 2 3 4 5 6 7 8 C Sham Constriction + Epoprostenol † IL-10R : ABL1

17 A B *** ** * Sham Constriction + Epoprostenol ‡‡ †† †††
Rapport pro-inflammatoire IL-6/IL-10 (expression génique relative) *** †† ††† 10 20 30 40 50 60 70 * Ventricule Droit Septum Interventriculaire Ventricule Gauche ** (expression protéique) ‡‡ 5 15 25 CCL3 = MIP1alpha

18 A B C * ** 50 45 40 Taux sériques d’Interleukine-6
Taux sérique d’Interleukin-10 (pg/mL) 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 Sham Constriction * Taux sériques d’Interleukine-6 ** Rapport pro-inflammatoire IL-6/IL-10 sérique (expression protéique) 1 2 3 4 6

19 A D F B E G C Figure 5 *** * ** Sham Banding + Epoprostenol
Relative mRNA expression (MCP-1 : ABL1) * 1 2 3 4 5 6 7 *** Right Ventricle Interventricular Septum Left Ventricle (CCR2 : ABL1) ** 0.0 0.5 1.0 1.5 2.0 2.5 3.0 3.5 4.0 (VCAM1 : ABL1) (ICAM1 : ABL1) 0.2 0.4 0.6 0.8 1.2 1.4 1.6 (HO-1: ABL1) (MIP-1a : ABL1) ††† †† R = 0.461 p = 0.031 1.8 RV HO-1 mRNA expression Ees/Ea F G CCL3 = MIP1alpha

20 A D B E C F * *** * ** * ** * ** *** ** *** * Sham Constriction
Expression génique relative (MCP-1 : ABL1) * 1 2 3 4 5 6 7 *** Ventricule Droit Septum Interventriculaire Ventricule Gauche D 0.0 0.5 1.0 1.5 2.0 2.5 * Expression génique relative (VCAM1 : ABL1) ** Ventricule Droit Septum Interventriculaire Ventricule Gauche Sham Constriction + Epoprostenol B E Expression génique relative (CCR2 : ABL1) * ** 0.0 0.5 1.0 1.5 2.0 2.5 3.0 3.5 4.0 Ventricule Droit Septum Interventriculaire Ventricule Gauche * Expression génique relative (ICAM1 : ABL1) 0.0 0.2 0.4 0.6 0.8 1.0 1.2 1.4 1.6 Ventricule Droit Septum Interventriculaire Ventricule Gauche C CCL3 = MIP1alpha F ** Expression génique relative (MIP-1a : ABL1) *** ††† †† 0.0 0.2 0.4 0.6 0.8 1.0 1.2 1.4 1.6 Ventricule Droit Septum Interventriculaire Ventricule Gauche Expression génique relative (HO-1: ABL1) 0.0 0.2 0.4 0.6 0.8 1.0 1.2 1.4 ** *** * Ventricule Droit Septum Interventriculaire Ventricule Gauche

21 A B C *** * ** Sham Constriction + Epoprostenol †† †††
Expression génique relative MCP-1 : ABL1 * 1 2 3 4 5 6 7 *** Ventricule Droit Septum Interventriculaire Ventricule Gauche CCR2 : ABL1 ** 0,0 0,5 1,0 1,5 2,0 2,5 3,0 3,5 4.0 MIP-1a : ABL1 ††† †† 0,2 0,4 0,6 0,8 1,2 1,4 1,6 CCL3 = MIP1alpha

22 A B * ** Sham Constriction + Epoprostenol CCL3 = MIP1alpha
0,0 0,5 1,0 1,5 2,0 2,5 * Expression génique relative VCAM1 : ABL1 ** Ventricule Droit Septum Interventriculaire Ventricule Gauche ICAM1 : ABL1 0,2 0,4 0,6 0,8 1,2 1,4 1,6 CCL3 = MIP1alpha

23 * *** ** Sham Constriction + Epoprostenol CCL3 = MIP1alpha
Expression génique relative HO-1: ABL1 0,0 0,2 0,4 0,6 0,8 1,0 1,2 1,4 ** *** * Ventricule Droit Septum Interventriculaire Ventricule Gauche CCL3 = MIP1alpha

24 Number of extravascular Banding + Epoprostenol
H D G R = p < 0.001 2 4 6 8 10 12 14 16 0.0 0.5 1.0 1.5 2.0 RV relative HO-1 mRNA expression RV number of extravascular neutrophils/mm2 (MO, x400) Figure 6 5 15 20 25 Right Ventricle Interventricular Septum Left Ventricle Number of extravascular macrophages/mm2 (MO, x400) ** * B F neutrophils/mm2 A Sham Banding Banding + Epoprostenol R = p = 0.014 0.2 0.4 0.6 0.8 1.2 1.4 1.6 1.8 Ees/Ea + Epoprostenol E R = 30 35 40 macrophages/mm2 (MO, x400) R = p = 0.024 C

25 A D B E C F ** ** * * Sham Constriction + Epoprostenol Sham
Ventricule Droit interventriculaire Septum Gauche Sham Constriction + Epoprostenol Ventricule Droit interventriculaire Septum Gauche Sham Constriction + Epoprostenol A D Nombre de neutrophiles extravasculaires/mm2 (MO, x400) ** 2 4 6 8 10 12 14 * Ventricule Droit Septum Interventriculaire Ventricule Gauche 5 10 15 20 25 Nombre de macrophages extravsculaires/mm2 (MO, x400) ** * Ventricule Droit Septum Interventriculaire Ventricule Gauche B Sham Constriction + Epoprostenol E C R = p = 0.011 0.0 0.2 0.4 0.6 0.8 1.0 1.2 1.4 1.6 1.8 5 10 15 20 Nombre de neutrophiles extravasculaires/mm2 au sein du VD (MO, x400) Ees/Ea F Nombre demacrophages extravasculaires/mm2 au sein du VD (MO, x400) R = p = 0.026 0.0 0.2 0.4 0.6 0.8 1.0 1.2 1.4 1.6 1.8 10 20 30 40 Ees/Ea

26 Nombre de neutrophiles
A C Ventricule Droit interventriculaire Septum Gauche Sham Constriction + Epoprostenol Nombre de neutrophiles extravasculaires/mm2 (MO, x400) ** 2 4 6 8 10 12 14 * Ventricule Droit Interventriculaire Ventricule Gauche 5 15 20 25 Nombre de macrophages extravsculaires/mm2

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28 A B C D E F CCL3 = MIP1alpha R = -0.584 p = 0,004 0,0 0,2 0,4 0,6 0,8
1,0 1,2 1,4 1,6 1,8 5 10 15 20 25 30 35 Expression génique relative ventriculaire droite de l’IL-6 Ees/Ea R = 0,499 p = 0,018 0,5 1,5 2,0 2,5 Expression génique relative ventriculaire droite de l’IL-33 R = 0,461 p = 0,031 0.0 Expression génique relative ventriculaire droite de HO-1 R = -0,527 p = 0,014 2 4 6 8 12 14 16 Nombre de neutrophiles extravasculaires /mm2 au sein du ventricule droit (MO, x400) R = p = 0,024 40 Nombre de macrophages extravasculaires /mm2 R = p =<0.001 Rapport pro-inflammatoire Il-6/IL-10 ventriculaire droit ((expression protéique) CCL3 = MIP1alpha

29 A B C D E F CCL3 = MIP1alpha R = 0,418 p = 0,047 0.0 0.5 1.0 1.5 2.0
2.5 3.0 3.5 4.0 5 10 15 20 25 30 35 Expression génique relative ventriculaire droite de l’Il-6 Rapport Bax/Bcl-2 (expression génique) 0.0 0.5 1.0 1.5 2.0 2.5 3.0 3.5 4.0 R = -0,645 p =<0,001 Expression génique relative ventriculaire droite de HO-1 Rapport Bax/Bcl-2 (expression génique) C D 1.0 0.0 0.5 1.5 2.0 2.5 3.0 3.5 4.0 Rapport Bax/Bcl-2 (expression génique) Nombre de macrophages extravasculaires /mm2 au sein du ventricule droit (MO, x400) R = 0,611 p = 0,003 5 10 15 20 25 30 35 40 Nombre de neutrophiles extravasculaires /mm2 R = 0.551 p = 0.008 0.0 0.5 1.0 1.5 2.0 2.5 3.0 3.5 4.0 2 4 6 8 10 12 14 16 Rapport Bax/Bcl-2 (expression génique) Nombre de neutrophiles extravasculaires /mm2 R = 0.551 p = 0.008 0.0 0.5 1.0 1.5 2.0 2.5 3.0 3.5 4.0 2 4 6 8 10 12 14 16 Rapport Bax/Bcl-2 (expression génique) au sein du ventricule droit (MO, x400) E 1.0 0.0 0.5 1.5 2.0 2.5 3.0 3.5 4.0 Rapport Bax/Bcl-2 (expression génique) Nombre de macrophages extravasculaires /mm2 au sein du ventricule droit (MO, x400) R = 0,611 p = 0,003 5 10 15 20 25 30 35 40 F 0.0 0.5 1.0 1.5 2.0 2.5 3.0 3.5 4.0 R = -0,645 p =<0,001 Expression génique relative ventriculaire droite de HO-1 Rapport Bax/Bcl-2 (expression génique) CCL3 = MIP1alpha

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