Centre Hépato-Biliaire – UMR-S 1193

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1 Centre Hépato-Biliaire – UMR-S 1193
La stéatose non alcoolique chez les PV-VIH: prévention, prise en charge & perspectives Teresa Antonini Centre Hépato-Biliaire – UMR-S 1193 Hôpital Paul Brousse

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3 HAART therapy

4 50% des patients VIH ont une consommation régulière d’alcool
10% des patients VIH ont abus d’alcool

5

6 HIV HCV HAART therapy HBV

7 HIV HCV Insulin resistance HAART therapy HBV

8 Fréquence? Pre-ART Early-ART Now 85% 60% 13-55%
Schneiderman D, Hepatol 1987 Crum N, J Acquire Imm, 2009 Soriano V, AIDS 2013

9 Fréquence? 1417 patients VIH+ sans hépatite virale
in McGill University Health Centre. La majorité des patients ayants une fibrose étaient âgés de plus de 45 ans. Sebastiani , CAHR 2013

10 Fréquence? Verna E, Lancet 2017

11 Causes de décès chez les patients VIH (1996-2012) British Columbia cohorte
Eyawo et al. BMC Infectious diseases 2017

12 Causes de décès chez les patients VIH (1996-2012) British Columbia cohorte
Eyawo et al. BMC Infectious diseases 2017

13 Causes de décès chez les patients VIH (1996-2012) British Columbia cohorte
11% Eyawo et al. BMC Infectious diseases 2017

14 NASH et VIH Facteurs associés Augmentation de l'Age Surpoids
Lipodystrophie C-ART Résistance à l’insuline

15 NASH: Non Alcoholic Stéato-Hepatitis Un peu d’histoire..
Etude rétrospective (Mayo Clinic) Lésion d’Hépatite Alcoolique Aiguë Corps de Mallory Polynucléaires neutrophiles Stéatose Ludwig J, et al. Mayo Clin Proc Jul;55(7):434-8.

16 NASH: Non Alcoholic Stéato-Hepatitis Un peu d’histoire..
Etude rétrospective (Mayo Clinic) Lésion d’Hépatite Alcoolique Aiguë Corps de Mallory Polynucléaires neutrophiles Stéatose Pas d’alcool (< 20g/j) Ludwig J, et al. Mayo Clin Proc Jul;55(7):434-8.

17 NASH: Non Alcoholic Stéato-Hepatitis Un peu d’histoire..
Etude rétrospective (Mayo Clinic) Lésion d’Hépatite Alcoolique Aiguë Corps de Mallory Polynucléaires neutrophiles Stéatose Pas d’alcool (< 20g/j) Stéatohépatite non alcoolique (NASH) 20 patients femme, surpoids, diabète de type 2 Fibrose, cirrhose Ludwig J, et al. Mayo Clin Proc Jul;55(7):434-8.

18 Stéato-Hépatite (NASH)
Stéato-hépatite non alcoolique: cadre très vaste Cirrhose Stéato-Hépatite (NASH) Fibrose Stéatose (NAFLD) Cancer du foie

19 Stéato-hépatite non alcoolique: cadre très vaste
NAFLD: Stéatose Lésion fréquente : 25% de la population américaine Sexe; F > 60 ans Ethnie; (Hispanique > Caucasien > Afro-Américains) Diabétique: 50% - Obèse :75% Prédisposition génétique PNPLA3 (variant Il48M) : ↑ risque NAFLD et de fibrose Prévalence en augmentation chez les adolescents (3 à 10%) Seuil de stéatose «pathologique»: 5% Pas de signes clinique, échographie (>30% stéatose)

20 Stéato-hépatite non alcoolique: cadre très vaste
NASH: Non alcoholic steato-hépatitis: Steato-Hépatite Prévalence de la NASH dans la population générale ? (3-10%) Sd métabolique, Obésité morbide ; 25 – 35 %

21 Stéato-hépatite non alcoolique: cadre très vaste
NASH: Non alcoholic steato-hépatitis: Steato-Hépatite Prévalence de la NASH dans la population générale ? (3-10%) Sd métabolique, Obésité morbide ; 25 – 35 % Physiopathologie Accumulation de lipides toxiques (acide gras libres non estérifiés, céramides) Libération d’adipocytokines pro-inflammatoires par le tissu adipeux périphérique

22 Stéato-hépatite non alcoolique: cadre très vaste
NASH: Non alcoholic steato-hépatitis: Steato-Hépatite Prévalence de la NASH dans la population générale ? (3-10%) Sd métabolique, Obésité morbide ; 25 – 35 % Physiopathologie Accumulation de lipides toxiques (acide gras libres non estérifiés, céramides) Libération d’adipocytokines pro-inflammatoires par le tissu adipeux périphérique Diagnostic : biopsie hépatique ↑ ALAT, ASAT, ↑ GGT, ↑ HOMA-IR, (NASH-CRN, Hepatology. 2010;52:913–924) Marqueurs non invasifs à l’étude Fragments Cytokératine 18, NASH test Hemoglobine α (Tu C et al. J Hepatol 2012:56:241-7) Pronostic Facteur de risque de fibrose / cirrhose : % cirrhose en 10 ans (Argo C et al., Clin Liver Diseases 2009)

23 NASH: Physiopathologie

24 NASH: Stéato-hépatite non alcoolique
Histologie Stéatose NAFLD

25 NASH: Stéato-hépatite non alcoolique
Histologie Stéatose Inflammation NAFLD

26 NASH: Stéato-hépatite non alcoolique
Histologie Stéatose Inflammation Ballonisation et corps de Mallory NAFLD

27 NASH: Stéato-hépatite non alcoolique
Histologie Cirrhose

28 Classification SAF Stéatose Activité Fibrose % NAS (NASH-CRN)
Kleiner et al. 0-3 0-8 0-4 0: < 5 % Stéatose: 0-3 0: normal 1: 5-33 % + Ballonisation: 0-2 1: central (1a,b), portal (1c) 2: % + Inflammation : 0-3 2: central + portal 3: % 3: septa fibreux 4: cirrhose

29 Classification NAS (NASH Activity Score)
Association de lésions liées à des mécanismes différents : Ballonisation et Inflammation : souffrance cellulaire et tissulaire Stéatose : mécanisme délétère ou protecteur Stéatose % Ballonisation Inflammation 0-3 0-2

30 La Fibrose est un facteur de mauvais pronostic
Younossi ZM et al. Hepatology 2011

31 Et l’inflammation aussi….
Argo VK et al. J Hepatol 2009

32 NASH: augmentation indication TH aux USA
Charlton MR et al. Gastroenterol 2011

33 NASH: C’est grave.. Docteur?

34 NASH: C’est grave.. Docteur?

35 NASH: Causes mortalité
152 patients NASH 8 ans suivi 29 décès Cause hépatique n=19 Cardiovasculaire n=8 Sanyal, Hepatology 2006

36 NASH: Histoire Naturelle
20 Ans 5-20% 28-30% 3% 15-20% Adams, LA Hepatol 2005 Ekstedt M, Hepatology 2006 Fassio, E Hepatology 2004 Harrison, SA Gastroenterol 2003

37 Cause? NAFLD

38 Cause? NAFLD S Plurimetabolique

39 Conditions associées:
Obésité Diabète type 2 Dyslipidémie S Métabolique*

40 Syndrome métabolique: 3/5 facteurs:
Glycémie à jeun >1g/L Triglyc à jeun >1,5g/L Tour de taille Hommes: > 102 cm Femmes: > 88cm HDL Chol à jeun <0.4g/L Hommes <0.5g/L Femmes HTA Systol >130 mmHg Diastol> 85mmHg

41 Algorithme décisionnel
Verna E, Lancet 2017

42 Traitement

43 Modification des habitudes de vie
Changement diététique ( hydrates de carbone, acides gras saturés) Tindler, Dig Dis ans Sci 2007

44 Modification des habitudes de vie REGIME
Romero-Gomez , J Hepatol 2017

45 Modification des habitudes de vie: REGIME
Romero-Gomez , J Hepatol 2017

46 Modification des habitudes de vie: Exercice physique
23 Obeses, BMI >30 Velo: 45 min X3/sem Concentration de triglycérides hépatiques Johnson NA, Hepatology 2009

47 Modification des habitudes de vie: Exercice physique
23 Obeses, BMI >30 Velo: 45 min X3/sem Concentration de triglycérides hépatiques Quantité de graisse viscerale Johnson NA, Hepatology 2009

48 Modification des habitudes de vie: Exercice physique
Romero-Gomez , J Hepatol 2017

49 Modification des habitudes de vie: Exercice physique
Romero-Gomez , J Hepatol 2017

50 Chirurgie bariatrique
109 patients Lasailly et al. Gastroenterology 2015

51 Chirurgie bariatrique
109 patients Lasailly et al. Gastroenterology 2015

52 Chirurgie bariatrique
109 patients Lasailly et al. Gastroenterology 2015

53 Chirurgie bariatrique: Suivi à 1 an
Distribution de l’activité inflammatoire avant et après CB Lasailly et al. Gastroenterology 2015

54 Chirurgie bariatrique: Suivi à 1 an
Changement des résultats histologiques avant et après CB Lasailly et al. Gastroenterology 2015

55 Traitement médical

56 Traitement médical

57 Traitement médical Il n’y a pas AUCUN traitement médical approuvé pour la NASH: Metformine Musso G: J hepatol 2010 Orlistat Zelberg Clin Gastr Hepatol 2006 AUDC Ratziou, J Hepatol 2011 Vit E Dufour JF, Liver Intern 2009

58 Traitement médical Vizuete, J Clin Trans Hepatol 2017

59 Aucun protocole pour les patients VIH+
Traitement médical Aucun protocole pour les patients VIH+ Vizuete, J Clin Trans Hepatol 2017

60 Conclusion La stéatopathie non-alcoolique est une cause très fréquentes de maladies du foie chez le patient VIH La NASH est la forme active de la stéatose avec un risque de complications hépatiques et cardiovasculaires Le diagnostic de NASH est , pour le moment basé sur la biopsie hépatique Il existent de nombreux protocoles à l’étude pour le traitement de la NASH, mais aucun protocole incluant les patients VIH+