Prof. Ch. Hanzen – Progestagènes en reproduction bovine. Séminaire Pfizer. Mai Applications des progestagènes en reproduction bovine La mortalité.

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1 Prof. Ch. Hanzen – Progestagènes en reproduction bovine. Séminaire Pfizer. Mai 2008 1 Applications des progestagènes en reproduction bovine La mortalité embryonnaire Les vaches “fantômes” Les kystes ovariens Professeur Ch. Hanzen Université de Liège Faculté de Médecine Vétérinaire Service de Thériogenologie des animaux de production B42 Sart Tilman, 4000 Liège Courriel : christian.hanzen@ulg.ac.bechristian.hanzen@ulg.ac.be Web site : www.fmv.ulg.ac.be/ogawww.fmv.ulg.ac.be/oga

2 Prof. Ch. Hanzen – Progestagènes en reproduction bovine. Séminaire Pfizer. Mai 2008 2 Les questions que vous vous posez : ●Quels sont les mécanismes d’effets d’une complémentation en progestérone ? ●Est-il utile de traiter par la progestérone les vaches inséminées après une chaleur induite au moyen de progestérone ? (Hanlon et al. 2005) ●Est-il utile de traiter par la progestérone des vaches infertiles ? (Villaroel et al. 2004) ●La resynchronisation est-elle une solution pour traiter les vaches « fantômes » ? (Galvao et al. 2007) ●Quelle est la place des progestagènes dans la stratégie thérapeutique des kystes ovariens ? (Hanzen et al. 2008)

3 Prof. Ch. Hanzen – Progestagènes en reproduction bovine. Séminaire Pfizer. Mai 2008 3 CJ Foll Hypophyse Hypothalamus Epiphyse Oestrogènes Progestérone LH PGF2a Mélatonine FSH Rétroaction - GnRH Ovulation - Maturation ovocytaireLutéinisation CroissanceLutéolyse Orchestration hormonale du cycle sexuel PR

4 Prof. Ch. Hanzen – Progestagènes en reproduction bovine. Séminaire Pfizer. Mai 2008 4 CJ Foll Hypophyse Hypothalamus Oestrogènes Progestérone LH PGF2a FSH GnRH X - Induction / synchro des chaleurs - Induction / synchro des vêlages - MOET - Traitement des infections utérines - Traitement des kystes - Interruption de la gestation - Induction / synchro des chaleurs - Prévention de la ME - Traitement des vaches fantômes - Traitement des kystes ovariens - Induction de l’ovulation - Stimulation de la croissance folliculaire - Traitement des kystes ovariens Superovulation (hCG) - Induction de l’ovulation - Traitement des kystes ovariens Applications

5 Prof. Ch. Hanzen – Progestagènes en reproduction bovine. Séminaire Pfizer. Mai 2008 5 Nature des progestagènes (IVP4 : intravaginal releasing progesterone insert) ●PRID CEVA (progesterone relasing intravaginal device : progesterone ) : http://www.ceva.com/CorporateFR.nsf/FO_Menu/E35D4792D69E4F4 DC1256ECF00565AD4?OpenDocument&Expand=2.3 http://www.ceva.com/CorporateFR.nsf/FO_Menu/E35D4792D69E4F4 DC1256ECF00565AD4?OpenDocument&Expand=2.3 ●Easi-breed CIDR Pfizer (Controlled internal drug releasing device : progesterone 1,38 g) (http://www.cidr.com/product_detail.asp?country=US&lang=EN&speci es=BF&drug=CI)http://www.cidr.com/product_detail.asp?country=US&lang=EN&speci es=BF&drug=CI ●Cue-Mate Bioniche NZ http://www.cuemate.co.nz/page.cfm?id=2)http://www.cuemate.co.nz/page.cfm?id=2 ●Système en polyester biodégradable : http://www.interag.co.nz/ http://www.interag.co.nz/ ●Crestar (norgestomet 3 mg) : Intervet http://www.intervet.ma/products/crestar/020_d_tails_du_produit.asp) http://www.intervet.ma/products/crestar/020_d_tails_du_produit.asp

6 Prof. Ch. Hanzen – Progestagènes en reproduction bovine. Séminaire Pfizer. Mai 2008 6 Pourquoi pas d’effet systématique des progestagènes ? ●Mac Millan et al. Anim.Reprod.Sci. 1993,33,1-25  La concentration en progestérone administrée par voie exogène est le plus souvent supérieure chez les génisses que chez les vaches  Elle diminue en cours de traitement mais de manière variable selon les individus ●Rabiee et al. Anim.Reprod.Sci., 2002,72,11-25  Elle peut être moindre chez les vaches dont la capacité d’ingestion est supérieure. ●Sangsritavong et al. J.Dairy Sci., 2002,85,2831-2842.  Le métabolisme hépatique des stéroïdes varie en fonction de la capacité d’ingestion

7 Prof. Ch. Hanzen – Progestagènes en reproduction bovine. Séminaire Pfizer. Mai 2008 7 Applications des progestagènes pendant la période de reproduction Cyclée et détectée : 20 à 24 j Ovulation sans oestrus IA induite ou naturelle 30 % ? 70 % ? Gestation30 % ?40 % ?Non Gestante et Non Retour à 21 j « Phantom cows » Oestrus sans ovulation Retour en anoestrus MEp et retour décalé Facteurs de risque BEN NL1 … ME précoce ? Kystes ovariens

8 Prof. Ch. Hanzen – Progestagènes en reproduction bovine. Séminaire Pfizer. Mai 2008 8 Application 1 Prévention de la mortalité embryonnaire

9 Prof. Ch. Hanzen – Progestagènes en reproduction bovine. Séminaire Pfizer. Mai 2008 9 Mann GE, Lamming GE. The influence of progesterone during early pregnancy in cattle. Reprod.Domest.Anim. 1999, 34, 269-274.

10 Prof. Ch. Hanzen – Progestagènes en reproduction bovine. Séminaire Pfizer. Mai 2008 10 Mann GE, Lamming GE. The influence of progesterone during early pregnancy in cattle. Reprod.Domest.Anim. 1999, 34, 269-274. c

11 Prof. Ch. Hanzen – Progestagènes en reproduction bovine. Séminaire Pfizer. Mai 2008 11 Impact d’un apport exogène de P4 sur le taux de gestation en 1 ère insémination chez des vaches en anoestrus Hanlon et al. et al. Theriogenology 2005, 63,239-245 Cue Mate 1,56 g P4 pdt 6 J Groupe contrôle non traité 990 vaches Friesian, Jersey et croisées avec un EC >3 Anoestrus confirmé par palpation : absence de CJ N = 466 J7 BO 1 mg IA sur OD Cue Mate 1,56 g P4 J4/5 à J12 post IA Palpation après 6 semaines N = 480 % d’IA < 48 h Taux de gestation (%) 84.8 36.735 85 NS

12 Prof. Ch. Hanzen – Progestagènes en reproduction bovine. Séminaire Pfizer. Mai 2008 12 Impact d’un apport exogène de P4 sur le taux de gestation chez des vaches infertiles Villaroel et al. Theriogenology 2004, 61,1513-1520. NLRR 11.18 21.44 >20.74 PRID sans BO 1.55 g P4 J5 à 19 post IAGroupe contrôle non traité N = 291 vaches Holstein inséminées 3 à 6 fois N = 143 N = 148 J lactRR 75-1251.09 126-1850.78 186-4071.64 Avortements Groupe contrôle : 14 % Groupe traité : 4 % Différence NS

13 Prof. Ch. Hanzen – Progestagènes en reproduction bovine. Séminaire Pfizer. Mai 2008 13 Impact d’un apport exogène de P4 sur le taux de gestation chez des vaches infertiles Larson et al. Anim.Reprod.Sci., 2007,102,172-179 CIDR 1,9 g P4 (déjà utilisé) J 3,5 à J10 post IAGroupe contrôle non traité 130 vaches Holstein à 9534 kgs de production N = 67 N = 63 CIDRTémoins % NG < 2 ng J223649 % NG > 2ng J2216 % gestation48 a 35 a - A recommander chez la vaches hautes productrices (métabolisme plus élevé ) surtout en 1 ère et 2 ème lactation : - Qu’en est-il avec un CIDR à 1,38 g de P4 ? P=0.06

14 Prof. Ch. Hanzen – Progestagènes en reproduction bovine. Séminaire Pfizer. Mai 2008 14 Mécanismes d’effets d’une complémentation en P4 ●Augmenter la concentration en P4 au-dessus d’un seuil minimal nécessaire et donc traiter une déficience primaire en P4 (Starbuck et al. Proc BCVA, 1999,7,397-399) ●Surmonter une éventuelle insensibilité des récepteurs à la P4 (Moudgil et al. J.Biol.Chem, 1989,264,2203-2211) ●Effet immunosuppresseur chez les vaches infertiles hyperstimulées par un nombre répété d’inséminations (Villaroel et al. Theriogenology 2004, 61,1513-1520)

15 Prof. Ch. Hanzen – Progestagènes en reproduction bovine. Séminaire Pfizer. Mai 2008 15 Mécanismes d’effets d’une complémentation en P4 ●Impact possible du moment du traitement : Chez des vaches cyclées un traitement avant J6 augmente de 10 % le taux de gestation (Mann et Lamming Reprod.Domest.Anim.Endocr, 1999, 34,269-274) ●Corrélation positive entre la P4 (J4-J5) et la concentration en interféron à J16 (Green et al. Anim.Reprod.Sci., 2005,88,178-189) ●Effet + de la P4 (J5 à J9) sur la production d’interféron et la longueur du trophoblaste (Mann et al. Vet.J., 2006,171,500-503)

16 Prof. Ch. Hanzen – Progestagènes en reproduction bovine. Séminaire Pfizer. Mai 2008 16 Application 2 Traitement des vaches fantômes

17 Prof. Ch. Hanzen – Progestagènes en reproduction bovine. Séminaire Pfizer. Mai 2008 17 Quelques observations sur l’effet d’un traitement au moyen d’un CIDR 14 à 21 J après l’insémination ●Augmentation du % de retours en chaleurs et donc du nombre de vaches réinséminées avant le moment du diagnostic de gestation Chenault et al. J.Dairy Sci., 2003, 86, 2039-2049. ●Augmentation du % de retours en chaleurs et donc le nombre de vaches réinséminées avant le moment du diagnostic de gestation si injection de BO au moment du retrait du CIDR El-Zarkouny et Stevenson J.Dairy Sci., 2004,87,3306-3321. ●Réduction du risque de mortalité embryonnaire 29 à 57 jours après l’IA El-Zarkouny et Stevenson J.Dairy Sci., 2004,87,3306-3321. Chebel et al. J.Dairy Sci., 2006,89,4205-4219.

18 Prof. Ch. Hanzen – Progestagènes en reproduction bovine. Séminaire Pfizer. Mai 2008 18 Effets comparés de protocoles de resynchronisation Galvao et al. J.Dairy Sci., 2007,90,4240-4252 495 vaches Holstein inséminées 1 à 10 fois, 74 à 393 jours PP Un seul troupeau de 11.700 Kgs de lait de moyenne Témoins n = 167 014212431 PGF 25 mg 3234383941 IA GnRH 100 mcg ECP 1 mg IA CIDR n = 159 GnRH 100 mcg PGF 25 mg ECP 1 mg IA ECP 1 mg PGF 25 mg GnRH 100 mcg CIDR n = 169 ECP 1 mg IA IA si chaleurs observées Examen échographique

19 Prof. Ch. Hanzen – Progestagènes en reproduction bovine. Séminaire Pfizer. Mai 2008 19 Résultats ( Galvao et al. J.Dairy Sci., 2007,90,4240-4252) ●Pas d’effet sur le taux de conception comme observé par  Chebel et al. Theriogenology2003,60,1389-1399  Fricke et al. J.Dairy Sci, 2003,86,3941-3950  El Zarkouny et Stevenson J.Dairy Sci., 2004,87,3306-3321. ●Impact négatif imputable à la vaginite observée par  Chenault et al. J.Dairy Sci., 2003, 86, 2039-2049. TémoinsCIDR GnRH CIDR GnRH ECP Taux conception J31 (NS)292629 Intervalle IA-IF (J31) (NS)403334 ME J31-J61 (NS)1077

20 Prof. Ch. Hanzen – Progestagènes en reproduction bovine. Séminaire Pfizer. Mai 2008 20 Application 3 Traitement des kystes ovariens

21 Prof. Ch. Hanzen – Progestagènes en reproduction bovine. Séminaire Pfizer. Mai 2008 21 Le kyste ovarien = conséquence d’une absence d’ovulation = Structure de diamètre égal ou supérieur à 24 mm présente sur un ou deux ovaires durant plus de 7 jours en l’absence de corps jaune. ●Fourichon et al., 2000 : méta-analyse (20.000 vaches dans 196 troupeaux laitiers) : 12 % (3 à 29 %) ●Lubbers 1998 (Hollande) : 12.626 lactations pendant 10 ans dans 39 troupeaux : 7,2 % (1,9 à 11,3 % entre troupeaux) ●Erb et Martin, 1980 et Kinsel et Etherington, 1998 (Canada) 24.356 lactations : 9,3 % Si > 10 % : problème de troupeau

22 Prof. Ch. Hanzen – Progestagènes en reproduction bovine. Séminaire Pfizer. Mai 2008 22 Manuel / US diagnostic Kyste folliculaire 20 mm Kyste folliculaire lutéinisé Corps jaune cavitaire

23 Prof. Ch. Hanzen – Progestagènes en reproduction bovine. Séminaire Pfizer. Mai 2008 23 Objectif des traitements hormonaux Obtenir aussi rapidement que possible une nouvelle croissance folliculaire et l’expulsion d’un ovocyte fécondable

24 Prof. Ch. Hanzen – Progestagènes en reproduction bovine. Séminaire Pfizer. Mai 2008 24 Trois étapes Obtenir une phase progestéronique Assurer l’ovulation du follicule dominant Arrêter la phase progestéronique et assurer la fin de la croissance folliculaire hCG GnRH Progestagènes PGF2aRetrait de l’IVP4 hCG GnRH 123

25 Prof. Ch. Hanzen – Progestagènes en reproduction bovine. Séminaire Pfizer. Mai 2008 25 Les associations hormonales Justifications : - difficulté de faire le diagnostic différentiel - réduire le délai d’obtention d’une gestation

26 Prof. Ch. Hanzen – Progestagènes en reproduction bovine. Séminaire Pfizer. Mai 2008 26 Association hormonale : GnRH-progestérone-PGF-GnRH Bartolome et al. Theriogenology, 2005,63,1643-1658. CIDR (7 j) GnRHPGF2a d7GnRH d9 PR : 38 % GnRH d9 PGF2a d7 Oestrus PR : 27 % TAI 16 h

27 Prof. Ch. Hanzen – Progestagènes en reproduction bovine. Séminaire Pfizer. Mai 2008 27 Comparaison des traitements hormonaux des kystes ovariens (Hanzen et al. Ann.Med.Vet. 2008) TraitementNPR/CR (%) PRID (12d) + OB6314 to 28 GnRH (J0)-PGF(J14)628 to 16 GnRH-PGF (J0)-PGF(J14)6522 to 36 OVSYNCH79117 CIDR 7J-PGFJ78223 (CR) CIDR(J0-J7)-PGF(J7)-GnRH(J9)1127

28 Prof. Ch. Hanzen – Progestagènes en reproduction bovine. Séminaire Pfizer. Mai 2008 28 La conclusion du moment … Traitement des vaches à haut potentiel laitier en 1 ère ou 2 ème lactation avant le 6 ème jour suivant la 3 ème (ou plus) insémination. Vaches fantômes ? Kystes ovariens ? Vaches infertiles

29 Prof. Ch. Hanzen – Progestagènes en reproduction bovine. Séminaire Pfizer. Mai 2008 29 Merci de votre excellente attention. Des questions ?