Comparaison des associations fixes d’INTI

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1 Comparaison des associations fixes d’INTI
ARV-trial.com Comparaison des associations fixes d’INTI ZDV/3TC vs TDF + FTC Etude 934 ABC/3TC vs TDF/FTC Etude HEAT Etude ACTG A5202 Etude ASSERT TAF vs TDF Etudes GS-US et GS-US Etude AMBER

2 Etude AMBER : D/C/F/TAF QD vs D/C + F/TDF QD
ARV-trial.com Etude AMBER : D/C/F/TAF QD vs D/C + F/TDF QD Schéma Randomisation* 1:1 Double-aveugle S48 S96 n = 362 D/C/F/TAF QD D/C + F/TDF placebo Adultes VIH+ Naïfs d’ARV ARN VIH > c/ml CD4 > 50/mm3 DFGe > 50 ml/min D/C/F/TAF QD n = 363 D/C + F/TDF QD D/C/F/TAF placebo D/C/F/TAF QD * Randomisation stratifiée sur ARN VIH (< ou ≥ c/ml) et CD4 (< ou ≥ 200/mm3) Objectif Non infériorité de D/C/F/TAF à S48 : % ARN VIH < 50 c/ml en ITT, snapshot (borne inférieure de l’IC 95 % de la différence = - 10 %) AMBER Eron J, EACS 2017, Abs. PS8/2

3 Etude AMBER : D/C/F/TAF QD vs D/C + F/TDF QD
ARV-trial,com Etude AMBER : D/C/F/TAF QD vs D/C + F/TDF QD Caractéristiques à l’inclusion et devenir des patients D/C/F/TAF n = 362 D/C + F/TDF n = 363 Age médian, années 34 Femme, % 12,2 11,3 ARN VIH (log10 c/ml), médiane 4,4 4,6 ARN VIH > c/ml, % 16,6 19,3 CD4/mm3, médiane 461,5 440 CD4 < 200/mm3, % 6,1 8 DFGe (Cockroft-Gault), ml/min, médiane 119 118 Interruption avant S48, n (%) 23 (6,4) 28 (7,7) Pour événement indésirable, n 15 Perdu de vue / Retrait du consentement, n 5 / 4 5 / 6 Décision de l’investigateur 3 Non-observance, n 1 Décès, n 1 (phase de suivi) Autres raisons, n 2 AMBER Eron J, EACS 2017, Abs. PS8/2

4 Etude AMBER : D/C/F/TAF QD vs D/C + F/TDF QD
66 Résultats virologiques à S48 (ITT, snapshot) D/C/F/TAF (n = 362) D/C + F/TDF (n = 363) 91,4 4,4 4,1 88,4 3,3 8,3 20 40 60 80 100 ARN VIH < 50 c/ml ≥ 50 c/ml Absence de donnée % Différence ajustée, % (IC 95 %) En faveur de D/C + F/TDF En faveur de D/C/F/TAF - 1,6 Analyse de la résistance Echecs virologiques avec génotypes à l’inclusion et à l’échec (ARN VIH ≥ 400 c/ml), n = 9 [ 7 D/C/F/TAF + 2 D/C + F+TDF] : 1 patient avec émergence de la mutation M184I/V (D/C/F/TAF) AMBER Eron J, EACS 2017, Abs. PS8/2

5 Etude AMBER : D/C/F/TAF QD vs D/C + F/TDF QD
66 Résultats virologiques à S48 selon CV et CD4 à l’inclusion (ITT, snapshot) D/C/F/TAF (n = 362) D/C + F/TDF (n = 363) % 100 91,7 92,6 90,4 89,8 88,6 86,2 80,0 80 72,7 60 40 20 n = 303 293 59 70 340 334 22 29 ARN VIH ≤ c/ml ARN VIH > c/ml CD4 ≥ 200/mm3 CD4 < 200/mm3 Différence (IC 95 %) 1,3 (-3,4 à 6,1) 9,8 (- 3,3 à 22,5) 4 (- 0,4 à 8,6) - 13,5 (- 37,8 à 9,6) AMBER Eron J, EACS 2017, Abs. PS8/2

6 Etude AMBER : D/C/F/TAF QD vs D/C + F/TDF QD
Modification moyenne (DS) du DFGe (ml/min/1.73m2) depuis J0 Basé sur la créatinine et la formule CKD-EPI Basé sur la cystatine et la formule CKD-EPI D/C/F/TAF (n = 340) D/C + F/TDF (n = 330) D/C/F/TAF (n = 337) D/C + F/TDF (n = 329) 4 8 12 16 20 24 28 32 36 40 44 48 Semaines -4 -8 -12 4 8 12 16 20 24 28 32 36 40 44 48 Semaines ** * * p < 0,0001 ** p = 0,0001 AMBER Eron J, EACS 2017, Abs. PS8/2

7 Etude AMBER : D/C/F/TAF QD vs D/C + F/TDF QD
Modification moyenne (DS) de la protéinurie à S48 D/C/F/TAF Protéinurie:créatininurie D/C + F/TDF Albuminurie:créatininurie J0 66,23 (3,66) 77,67 (6,51) J0 11,38 (1,57) 17,92 (5,07) 10 5 -10 -5 -2,45 -0,58 -20 -10,34 -10 -30 -22,42 p = 0,003 -40 -25 p = 0,033 Rétinol binding protéine:créatininurie β-2-microglobuline: créatininurie p < 0,0001 p < 0,0001 600 401,12 1 500 837,63 400 500 200 16,84 -500 -100,58 J0 110,66 (7,12) 186,73 (74,66) J0 248,45 (40,36) 379,54 (176,11) AMBER Eron J, EACS 2017, Abs. PS8/2

8 Etude AMBER : D/C/F/TAF QD vs D/C + F/TDF QD
% moyen (DS) de modification de la densité minérale osseuse Rachis Hanche p < 0,0001 p = 0,00* 1 2 -1 -2 -3 -4 D/C/F/TAF (n = 96) D/C + F/TDF (n = 85) -1,3 -3,4 Semaines 24 48 p < 0,0001 0,3 -1,7 -2,7 0,2 D/C/F/TAF (n = 96) D/C + F/TDF (n = 85) 1 2 -1 -2 -3 -4 Semaines 24 48 D/C/F/TAF D/C + F/TDF Diminution ≥ 3 % 27,1 % 41,2 % 12,5 % 44,7 % Augmentation ≥ 3 % 4,7 % 2,4 % AMBER Eron J, EACS 2017, Abs. PS8/2

9 Etude AMBER : D/C/F/TAF QD vs D/C + F/TDF QD
Lipides à jeun, valeur médiane(mg/dl) Rapport Chol total : HDL-chol 4 3 2 1 50 100 150 200 250 Cholestérol total LDL-C HDL-C Triglycérides D/C/F/TAF baseline D/C + F/TDF baseline D/C/F/TAF S48 D/C + F/TDF S48 163 196 162 172 96 116 97 101 42 48 44 123 95 112 3,8 4,0 3,9 AMBER Eron J, EACS 2017, Abs. PS8/2

10 Etude AMBER : D/C/F/TAF QD vs D/C + F/TDF QD
ARV-trial.com Etude AMBER : D/C/F/TAF QD vs D/C + F/TDF QD Evénéments indésirables entre J0 et S48, % D/C/F/TAF n = 362 D/C + F/TDF n = 363 Evénement indésirable de grade 3-4 5,2 6,1 Evénement indésirable grave 4,7 5,8 Arrêt pour événement indésirable 1,9 * 4,4 ** Décès Evénement indésirable possiblement lié au traitement Diarrhée Eruption cutanée Nausées 34,8 8,6 6,1 5,5 41,6 11,0 3,9 9,9 Diarrhée, tout grade 19,6 18,2 * Éruption cutanée (n = 6) ; diarrhée (n = 1) ** rash/erythème (n = 7), diarrhée (n = 1), toxidermie (n = 2), syndrome de Stevens Johnson (n = 1), oedème moelle osseuse (n = 1), augmentation béta-2 macroglobuline (n = 1), arthralgies (n = 1), cancer (n = 2) Absence d’anomalies biologiques de grade 3 ou 4 chez ≥ 5 % patients dans un des bras Pas d’arrêt de D/C/F/TAF pour événement indésirable osseux, rénal ou du SNC AMBER Eron J, EACS 2017, Abs. PS8/2

11 Etude AMBER : D/C/F/TAF QD vs D/C + F/TDF QD
ARV-trial.com Etude AMBER : D/C/F/TAF QD vs D/C + F/TDF QD Conclusion Après 48 semaines, D/C/F/TAF permettait d’obtenir un taux élevé de suppression virologique chez les patients naïfs de traitement ARV (91,4 % ; ITT, FDA Snapshot), qui était non-inférieur à DRV/C + F/TDF (88,4 %) Pas d’émergence de résistance primaire à DRV, aux IP ou de résistance à TDF/TAF Emergence M184I/V (D/C/F/TAF) chez 1 patient Peu d’événements indésirables graves, de grade 3/4, ou conduisant à l’arrêt Pas d’arrêt pour événement indésirable osseux, rénal, ou du SNC Evolution des lipides conforme aux données attendues AMBER Eron J, EACS 2017, Abs. PS8/2