ARV-trial.com Switch pour DRV/r + 3TC Etude DUAL 1.

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1 ARV-trial.com Switch pour DRV/r + 3TC Etude DUAL 1

2 Etude DUAL : switch pour DRV/r + 3TC
Schéma étude Randomisation* 1: 1 En ouvert S24 S48 DRV/r 800/ TC 300 QD ≥ 18 ans Traitement stable avec DRV/r + TDF/FTC ou ABC/3TC ≥ 4 semaines ARN VIH < 50 c/ml > 6 mois Pas de résistance à DRV/r ou 3TC Ag HBs négatif n = 126 DRV/r + ABC/3TC ou TDF/FTC QD n = 123 * Randomisation stratifiée sur les INTI Objectif Non infériorité de DRV/r + 3TC à S48 : pourcentage ARN VIH < 50 c/ml en ITTe, snapshot (borne inférieure de l’IC 95 % de la différence = - 12 %, puissance de 80 %) DUAL Pulido F, Clin Infect Dis 2017; 65:2112-8

3 Caractéristiques à l’inclusion et devenir des patients à S48
Etude DUAL : switch pour DRV/r + 3TC Caractéristiques à l’inclusion et devenir des patients à S48 DRV/r + 3TC n = 126 DRV/r + 2INTI n = 123 Age médian, années 44 43 Femme, % 15 19 CD4/mm3 à l’inclusion, médiane 596 568 Nadir CD4/mm3, médiane 253 240 Durée ARN VIH < 50 c/ml (semaines), médiane 79,5 113 (p = 0,014) Co-infection VHC, % 25,4 22,8 INTI à l’inclusion, % TDF/FTC ABC/3TC 74 26 76 24 Interruption avant S48, n (%) 9 (7,1) 4 (3,3) Evénement indésirable / Echec virologique confirmé 1 / 2 0 / 0 Retrait consentement / Perdu de vue 3 / 3 2 / 2 DUAL Pulido F, Clin Infect Dis 2017; 65:2112-8

4 Etude DUAL : switch pour DRV/r + 3TC
Succès virologique (ARN VIH < 50 c/ml en ITT-e, snapshot) à S48 DRV/r + 2 INTI DRV/r + 3TC Différence (IC 95 %) - 3,8 (- 11,0 ; 3,4) 100 88,9 92,7 20 40 60 80 % ARN VIH < 50 c/ml ARN VIH ≥ 50 c/ml Pas de donnée virologique 8 6 3 2 DUAL Pulido F, Clin Infect Dis 2017; 65:2112-8

5 Résultats virologiques à S48
Etude DUAL : switch pour DRV/r + 3TC Résultats virologiques à S48 DRV/r + 3TC n = 126 DRV/r + 2 INTI n = 123 % sans échec virologique (données observées) 96,6 98,3 Différence (IC 95 %) - 1,7 (- 5,8 à 2,4) % avec réponse virologique persistante (absence d’échec virologique confirmé ou de blip) 85,7 84,5 1,2 (- 7,8 à 10,1) DUAL Pulido F, Clin Infect Dis 2017; 65:2112-8

6 Etude DUAL : switch pour DRV/r + 3TC
Echec virologique ARN VIH < 50 c/ml à S48 (fenêtre snapshot) Arrêt avant S48 pour manque d’efficacité Echecs virologiques (EV) et blips DRV/r + 3TC n = 126 DRV/r + 2 INTI n = 123 N ARN VIH à l’EV (c/ml) n Echec virologique Fenêtre S48 à J0 à S24 4 2 1 130 ; 68 80 988, confirmé à 259 116 ; 79 - Blips 14 17 ARN VIH > 400 c/ml et émergence de résistance DRV/r + 3TC DRV/r + 2 INTI ARN VIH > 400 c/ml, n Echantillons amplifiés, n Emergence de résistance, n 3 2/3 0/2 2 1/2 1/1 (PRO : V10I, W71T, D76W ; pas de mutation TI) DUAL Pulido F, Clin Infect Dis 2017; 65:2112-8

7 Etude DUAL : switch pour DRV/r + 3TC
Evénéments indésirables, % DRV/r + 3TC, n = 126 DRV/r + 2 INTI, n = 123 ≥ 1 événement indésirable 70 76 Evénement indésirables de grade 2-4 11,9 14,6 Arrêt pour événement indésirable 0,8 (n = 1 : hyperlipidémie) 1,6 (n = 2 : diarrhée ; Hodgkin) Evénements indésirables graves 4,8 4,9 Evénements indésirables chez ≥ 5 % des patients dans un des groupes Respiratoire Infections Digestif Musculaire ou osseux Neuropsychiatrique Métabolique Uro-génital Signes généraux Nez, gorge, oreilles Cavité buccale 13 10 6 2 24 15 18 7 5 Anomalies biologiques de grade 3-4 ALAT > 5 x LSN ASAT > 5 x LSN Cholestérol total > 300 mg/dl Triglycérides > 750 mg/dl 3,2 3,3 2,4 DUAL Pulido F, Clin Infect Dis 2017; 65:2112-8

8 Etude DUAL : switch pour DRV/r + 3TC
% de modification moyenne des lipides à jeun selon les INTI à la pré-inclusion Modification moyenne du DFGe (Cockroft-Gault), ml/min Cholestérol total LDL-C HDL-C Triglycérides Chol total : p < 0,001 p = 0,01 p = 0,83 p = 0,45 p = 0,93 p = 0,17 p = 0,42 p = 0,71 -4 4 8 12 16 Dual-TDF à la pré-inclusion Dual-ABC à la pré-inclusion Triple-TDF à la pré-inclusion Triple-ABC à la pré-inclusion Dual (DRV/r + 3TC) Triple (DRV/r + 2 INTI) 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 -1 p = 0,19 p = 0,12 Tous TDF à la pré-inclusion ABC à la p = 0,96 DUAL Pulido F, Clin Infect Dis 2017; 65:2112-8

9 Etude DUAL : switch pour DRV/r + 3TC
Conclusion La bithérapie DRV/r + 3TC était non inférieure à DRV/r + 2 INTI (TDF/FTC ou ABC/3TC) pour le maintien de la suppression virologique et était aussi bien tolérée La suppression virologique était maintenue à un taux élevé après switch pour la bithérapie DRV/r + 3TC Ces résultats confirment l’efficacité d’une bithérapie avec 1 IP/r pleinement actif associé à 3TC pour le traitement antiviral de maintenance DUAL Pulido F, Clin Infect Dis 2017; 65:2112-8