النبأ الهرموني.

Présentation au sujet: "النبأ الهرموني."— Transcription de la présentation:

1 النبأ الهرموني

2 بالتوازي مع النبأ العصبي الذي ترتكز أساسا على الانتقال السريع لتيارات كهربائية ( كمونات عمل) على طول شبكة معقدة من العصبونات و على مستوى المشابك ، يتواجد في العضوية نمط آخر من النبأ ن هذا النبا بطيء و مرتكز على تبادل وسائط كيميائية تنتشر في الوسط الداخلي أين تسبح الخلايا.

3 النبأ الهرموني تعريف الهرمون مثال: تأثير هرمون الأنسولين
الداء السكري التجريبي عمل البنكرياس مقر افراز الأنسولين طبيعة الأنسولين دور الأنسولين آلية عمل الأنسولين أنماط عمل الهرمونات

4 تعريف الهرمون اكتشاف الافرازين من قبل بايلس و ستارلينغ
( الاكتشاف الاولي للإفراز المعثكلي)

5 أولا: المراحل التاريخية للإفراز

6 موقع البنكرياس

7 الماء المحمض يتسبب في الافراز أعمال لوري: 1825
9 الكيموس المعدي يسبب الافراز أعمال كلود برنارد: 1856 10 الكيموس المعدي يسبب الافراز و الافراز متقطع أعمال دولينسكي:1885: 11 ألية عصبية انعكاسية اعمال بافلوف :1888 12 الافراو لا يعود لآلية عصبية بل لتأثير الحمض في العقج أعمال تلاميذ بافلوف: 1900 13 الحمض ينتقل في الدم أعمال وارتمر و ليباج: 1901 14 اكتشاف الافرازين أعمال بايلس و ستارلينغ 1902

8 7 أعمال لوري: 1825: لاحظ لوري أن الماء المحمض بحمض الخل إذا وضع على مخاطية العفج لحصان فإنه يتسبب في تحريض المعثكلة ( البنكرياس) على الافراز.

9 أعمال كلود برنارد: 1856: 7 أوضح كلود برنارد أن الافراز المعثكلي متقطع و يفرز عند وصول الكيموس المعدي الحامضي إلى العفج.

10 أعمال دولينسكي:1885: 7 أدخل دولينسكي في عفج كلب صائم و مزود بناسور معثكلي ( قناة رفيعة و مدرجة ) كيموس كلب آخر في فترة هضم فلاحظ بداية الافراز المعثكلي، غير أن الافراز توقف بمجرد تعديل الكيموس المعدي.

11 اعمال بافلوف :1888: 7 قام بافلوف بتنبيه العصب الرئوي المعدي ( العصب العاشر) لكلب بعد أن ربط بوابه المعدي لمنع وصول الكيموس المعدي فلاحظ بعد دقائق ( 2-6 دقائق) إفرازا غزبرا للعصارة البنكرياسية ، و هذا دفعه إلى افتراض أن العصارة البنكرياسية راجع إلى آلية عصبية ( فعل انعكاسي)

12 أعمال تلاميذ بافلوف: 1900: 7 أظهر أحد تلاميذ بافلوف أنه عند حقن محلول خفيف الحموضة في عفج حيوان عزلت معثكلته عصبيا ( تقطع كل الأعصاب المتصلة بالبنكرياس)يسبب إفرازا غزيرا للعصارة البنكرياسية فأستنتج من ذلك أن الافراز لا يعود إلى آلية عصبية و لكنه راجع إلى تأثير الحمض على العفج.

13 . أعمال وارتمر و ليباج: 1901: 7 أكد وارتمر و ليباج النتيجة السابقة و فكرا بوجود آلية خلطية تتم عن طريق الدم. و بالنسبة إليهما فإن الـHCL الذي يأتي من المعدة إلى العفج يصل إلى البنكرياس عن طريق الدم و يسبب إفرازه و لكن الحقن المباشر للحمض في الدم لا يسبب الافراز المعثكلي ، و هكذا فإن HCL لا يؤثر مباشرة في البنكرياس.

14 ثانيا: أعمال بايلس و ستارلينغ
قام بايلس و ستارلينغ بدراسة و نقد الأعمال السابقة ثم أنجزا التجربة التالية : أخذت كلبة تزن 6 كغ تقريبا منعت من الطعام قبل التجربة بـ 18 ساعة. و أجريت الخطوات التالية:

15 المعدة البصلة السيسائية الشريان الأبهر القلب أعصاب النخاع الشوكي الوريد الأجوف السفلي البنكرياس العفج الصائم الأمعاء

16 قطع 2 أ رباط ب الصائم 1 1 ربطت عروة من الصائم ( قسم المعي الدقيق الذي يلي العفج) من طرفيها. 2 ثم قطعت الاعصاب التي تصل العروة.

17 و ابتدأ تسجيل القطرات المفرزة.
ناسور 2 3 العصارة المفرزة 1 3 وضعت بدقة أنبوبة (ناسور) في القناة المعثكلية لاستقبال العصارة البنكرياسية و ابتدأ تسجيل القطرات المفرزة.

18 حقن HCL 4 العفج 4 إدخال 20 سم3 من محلول حمض كلور الماء 0.4 % في العفج يسبب إفراز قطرة كل 20 ثانية تقريبا ، و لمدة 6 دقائق .

19 حقن HCL 5 الصائم 5 و إن إدخال 10 سم3 من محلول الحمضي نفسه في عروة الصائم المعزولة ينتج المقدار نفسه ، مع أن هذا الجزء من المعي محروم من جميع الاتصالات العصبية مع المعثكلة.

20 و هذا يعني أن الإفراز ينتج عن تأثير بعض المواد التي دخلت الأوردة من عروة الصائم المعزولة و انتقلت مع الدورة الدموية حتى وصلت خلايا المعثكلة.

21 الوريد الأجوف السفلي 6 حقن الحمض في الدم 6 إدخال 10 سم3 من محلول الحمضي نفسه في الدورة الدموية لا يؤدي إلى إنتاج العصارة البنكرياسية ، و هو ما توصل إليه وارتمر و ليباج.

22 أي أنه لا يمكن أن يكون حمض كلور الماء قد سبب الافراز، و نعرف أن بين لمعة الأمعاء و الدورة الدموية توجد طبقة بشرية تقوم خلاياها بوظائف كثيرة هامة.

23 7 7 تؤخذ عروة الصائم تسحق مخاطيتها جيدا في هاون مع الرمل و مع حمض كلور الماء 0.4% ثم ترشح ثم تحقن في الوريد: يلاحظ أنه و بعد فترة قصيرة حوالي 70 ثانية سالت العصارة المعثكلية بغزارة أكبر بمرتين من الغزارة التي رأيناها في بداية التجربة عندما أدخلنا الحمض في العفج.

24 النتيجة أظهرت هذه التجارب:
تماس الحمض لجدار العفج يحرر مادة كيميائية تنتقل في الدم و تسبب الافراز المعثكلي. تتحرر المادة الكيميائية من بشرة العفج تحت تأثير حمض HCL . و قد أطلق بايلس و ستارلينغ على هذه المادة التي تؤثر على المعثكلة اسم الافرازين و أوضحا دورها في الافراز المعثكلي. في عام 1905 وضع ستارلينغ تسمية الحاثة ( الهرمون) على جميع المواد كالافرازين التي تتحرر في الدم و تؤثر على عمل العضو. صفات الافرازين: متعدد ببتيد وزنها الجزيئي 5000 تنحل في الماء و في الكحول لا تتخرب بالغليان ( و بهذا تختلف عن الانزيم).

25 تعريف الهرمون الهرمون مادة كيميائية تنتجها بعض الأعضاء ( الغدد) و تفرزها في الدم تنتشر هذه المادة عبر الدم نحو بعض الأعضاء لتنظيم نشاطها.

26 التنظيم الهرموني لنسبة السكر في الدم
تأثير الأنسولين

27 التنظيم الهرموني لنسبة السكر في الدم
تتراوح نسبة السكر في الدم عند الشخص السوي بين 0.8 g.L -1 و 1.2 g.L-1 أي 4.5 mmol.L -1 و 6.5 mmol.L -1 هذه النسبة تمثل ثابت فيزيولوجي للكائن الحي و للمحافظة على هذا الثبات يتدخل جهاز تنظيمي و يتكون هذا الجهاز من هرمونين: - الأنسولين - الغلوكاكون

28 تأثير على الأعضاء المستهدفة إفراز الغلوكاكون في الدم
نظرة إجمالية على تنظيم نسبة السكرفي الدم تناول وجبة غذائية غنية بالسكر حالة صيام ارتفاع نسبة السكر في الدم انخفاض نسبة السكر إفراز الأنسولين في الم تأثير على الأعضاء المستهدفة إفراز الغلوكاكون في الدم عودة نسبة السكر إلى حالتها الطبيعية

29 مرض السكر( الداء السكري)
مظاهر خارجية مظاهر داخلية يقل وزن الجسم الشهية في الأكل ضعف القوة البصرية عطش شديد يفقد الكبد مدخراته ظهور أجسام كيتونية تناقص الشدة التنفسية البول محمل بالسكر زيادة نسبة السكر من 1غ/ل إلى أزيد من 3.5غ/ل زيادة نسبة التبول (3-5) مرات في اليوم عن الكمية العادية زيادة حموضة الدم يمكن احداث الداء السكري تجريبيا باستئصال البنكرياس الدخول في غيبوبة

30 دور البنكرياس في تنظيم نسبة السكر

31 استئصال البنكرياس ظهور اضطرابات هضمية ظهور الداء السكري

32 الاستنتاج للبنكرياس دورين: دور في الهضم يتمثل في إفراز العصارة الهاضمة
و دور في تنظيم نسبة السكر في الدم

33 ظهور أعراض الداء السكري أكثر من 80%
الاستئصال الجزئي للبنكرياس عدم ظهور أعراض الداء السكري أقل من 80%

34 اختفاء أعراض الداء السكري في حيوان مستأصل البنكرياس
بقاء الاضطرابات الهضمية زرع البنكرياس تحت الجلد قصور سكري في حيوان غير مستأصل البنكرياس

35 الاستنتاج تأثير البنكرياس يتم عن طريق الدم
إذ لا اتصال للزرع إلا عن طريق الدم

36 اختفاء أعراض الداء السكري في حيوان مستأصل البنكرياس
بقاء الاضطرابات الهضمية حقن خلاصة البنكرياس قصور سكري في حيوان غير مستأصل البنكرياس

37 الاستنتاج تبين عملية حقن خلاصة البنكرياس أن الرشاحة تحتوي على مادة كيميائية تعمل على خفض نسبة السكر في الدم

38 الاستنتاج

39 البنكرياس غدة مختلطة: فهي ذات افراز داخلي و افراز خارجي.
البنكرياس يتدخل في تنظيم نسبة السكر عن طريق الدم ( الطريق الخلطي). البنكرياس تنتج وسائط تنتقل عن طريق الدم تدعى الهرمونات. و قد تم التعرف على المادة التي تنتجها البنكرياس و تعمل على خفض نسبة السكر في الدم و هي الأنسولين.

40 مقر افراز الأنسولين

41 بنية البنكرياس

42

43 يظهر المقطع النسيجي في البنكرياس وجود مجموعتين من الأنسجة:
مجاميع خلوية ذات افراز خارجي مرتبة بشكل عناقيد تسمى بالخلايا العنقودية . مجاميع خلوية ذات افراز داخلي ليس لها قنوات هي جزر لانجرهانس و تتكون كل جزيرة من خلايا مركزية كثيرة العدد تسمى الخلايا  و خلايا محيطية قليلة العدد تسمى الخلايا  إضافة على النسيج الضام الغني بالأوعية الدموية. فما الخلايا المسؤولة عن انتاج الأنسولين؟

44 لتحديد الخلايا المسؤولة عن افراز الأنسولين نقوم بالدراسة التجريبية التالية:

45 ربط القناة البنكرياسية
التجربة الأولى ربط القناة البنكرياسية ظهور اضطرابات هضمية الفحص المجهري للمقطع للبنكرياس بعد أيام من الربط ضمور الخلايا العنقودية عدم ظهور الداء السكري

46 التفسير و الاستنتاج يفسر ضمور( استحالة) الخلايا العنقودية بعدم قدرتها على افراز العصارة البنكرياسية و هذا دليل على أنها ليست مسؤولة عن تصنيع الأنسولين . و من ذلك يستنتج أن جزر لانجرهانس هي المسؤولة عن تصنيع الأنسولين. فمن من الخلايا يفرز الأنسولين: الخلايا  أو الخلايا 

47 للبنكرياس بعد أيام من الربط
التجربة الثانية حقن مادة الألوكسان الفحص المجهري للمقطع للبنكرياس بعد أيام من الربط تخرب الخلايا المركزية ظهور الداء السكري

48 للبنكرياس بعد أيام من الربط انخفاض محسوس لنسبة السكر في الدم
التجربة الثالثة حقن مركبات السلفاميد الفحص المجهري للمقطع للبنكرياس بعد أيام من الربط تخرب الخلايا المحيطية انخفاض محسوس لنسبة السكر في الدم

49 التفسير و الاستنتاج بما أن تخريب الخلايا  يؤدي إلى ظهور مرض السكر فهذه الخلايا هي المسؤولة عن افراز الأنسولين الذي يعمل على خفض نسبة السكر في الدم. و إن تخريب الخلايا  يؤدي إلى انخفاض نسبة السكر ( قصور سكري ) مما يدل على أنها تنتج مادة مضادة للأنسولين تؤدي على رفع نسبة السكر في الدم ( افراط سكري) هي الغلوكاكون.

50 بنية جزر لانجرهانس وعاء دموي الخلايا  الخلية 
70 % الخلية  أصغر حجما و أقل عددا 30 %

51 وعاء دموي مظهر الخلية  جهاز كولجي حويصل الأنسولين شبكة هيولية محببة
نواة الريبوزوم وعاء دموي

52 وعاء دموي مظهر الخلية  جهاز كولجي حويصل الغلوكاكون شبكة هيولية محببة
نواة الريبوزوم وعاء دموي

53 طبيعة الأنسولين

54 عزلت عام 1922 و سميت بالأنسولين.
مادة بروتيدية تتكون من 51 حمض أميني مرتبة في سلسلتين ( الشكل) وظيفته تخفيض نسبة السكر في الدم. تأثيره مؤقت. لا يِخذ عن طريق الفم لأن الأنزيمات الهاضمة تفككه. يقدر وزنه الجزيئي بـ 6000 دالتون.

55

56 عمل الأنسولين

57 دور الانسولين الأنسولين هو الهرمون الوحيد للقصور السكري، له نـثير على جميع الخلايا القادرة على تخزين و استعمال يكر العنب ، و ذلك بالرفع من نفاذية الجلوكوز على مستوى غشاء هذه الخلايا ( باستثناء الخلايا العصبية ، خلايا الأنبوب الهضمي و خلايا الكلى)

58 الزيادة من آليات الادخار الخلايا القادرة على تخزين الغلوكوز
تأثير الأنسولين يسهل عملية التحلل السكري على مستوى الخلايا المستعملة للغلوكوز

59 العمل البيولوجي للأنسولين (1/4) + الغلوكوز الدم
الأنسولين + ناقل الغلوكوز الغلوكوز الدم الخلية 1- - الأنسولين يحرض على ادخال الغلوكوز داخل الخلايا عبر ناقل الغلوكوز

60 العمل البيولوجي للأنسولين (2/4) +
الأنسولين + الغلوكوز الغليكوجين 2- - الأنسولين يحرض على تخزين الغلوكوز على هيئة غليكوجين

61 العمل البيولوجي للأنسولين (3/4)
ATP الأنسولين + 3- - الأنسولين يحرض على استعمال الغلوكوز ( التحلل السكري ) لإنتاج الطاقة الحيوان مستأصل البنكرياس لا تحدث عنده عملية الفسفرة (أي فسفرة الغلوكوز من غلوكوز إلى غلوكوز -6- فوسفات) و يمكن التأكد باستعمال العناصر المشعة

62 العمل البيولوجي للأنسولين(4/4)
+ الغلوكوز ثلاثي غليسريد 4- - يحر ض الأنسولين الخلايا الدهنية على تخزين الغلوكوز على هيئة ثلاثي غليسريد

63 عمل الأنسولين + النسيج الدهني حالة الافراط السكري
نسبة السكر > 5 mmol/L الكبد الغلوكوز الأنسولين + العضلات

64 الكبد عضو مخزن للغلوكوز تعود النسبة إلى حالتها الطبيعية
الأنسولين الكبد ناقل الغلوكوز + تركيب الغليكوجين تعود النسبة إلى حالتها الطبيعية القدرة على التخزين 100 غ الغلوكوز حالة الافراط السكري

65 العضلات و تنظيم نسبة السكر
أنسولين عضلة + ناقل الغلوكوز تركيب ATP + التحلل السكري غليكوجين أنسولين + القدرة على التخزين 400غ الغلوكوز

66 النسيج الدهني و دوره في تنظيم السكر + ناقل الغلوكوز +
أنسولين + ناقل الغلوكوز تركيب ثلاثي غليسريد أنسولين + الغلوكوز رجل بوزن 70 كغ يخزن 15 كغ من الدسم و هو ما يقابل كيلو حريرة

67 التحريض و انتاج الأنسولين الخلية  تتحسس بالإفراط
إفراط سكري نسبة السكر > 5 mmol/L الخلية  تتحسس بالإفراط تنشيط + الغلوكوز

68 المحرض على افراز الانسولين
الافراط السكري حويصلة واحدة تحتوي على 8000 جزيئة أنسولين نسبة السكر > 5 mmol/L اطراح خلوي Molécules d’insuline المحرض على الافراز هو الافراط السكري نحو الأعضاء المستهدفة

69 Vue d’ensemble de la régulation de la glycémie
Prise d’un repas riche en glucides Retour sommaire Jeûne, état postprandial Hyperglycémie Hypoglycémie Stimulation des cellules  Stimulation des cellules  Foie Muscles Tissu adipeux Action sur des organes cibles Libération d’insuline dans le sang Action sur des organes cibles Libération de glucagon dans le sang Foie Muscles Tissu adipeux Retour vers une normoglycémie Retour sommaire Retour vers une normoglycémie

70 آلية عمل الأنسولين

71 يمكن باستعمال تقنية استعمال العناصر المشعة باستعمال أنسولين مشع و تقنية التصوير الاشعاعي الذاتي تحديد تمركز و تموضع الجزيئات المشعة على الأغشية الخلوية للخلايا المستهدفة و خاصة الخلايا العضلية، الخلايا الكبدية و الدهنية.

72 الوسط الخارجي مستقبل غشائي غشاء هيولي الهيولى

73 هرمونات مستقبل غشائي غشاء هيولي هيولى

74 مستقبل غشائي غشاء هيولي

75 تعرف المستقبل الغشائي على جزيئة الهرمون تشكل معقد هرمون مستقبل غشائي
غشاء هيولي تعرف المستقبل الغشائي على جزيئة الهرمون تشكل معقد هرمون مستقبل غشائي

76 مستقبل غشائي غشاء هيولي تترجم الاستجابة في تشكل منبئ ثاني على مستوى الهيولى يحرر مجموعة من التفاعلات

77 مستقبل غشائي غشاء هيولي

78 مستقبل غشائي غشاء هيولي نشاط المنبئ الثاني جزيئة محفزة يحفز على الاستجابة

79

80

81

82

83 هل يؤثر الانسولين تأثيرا مباشرا؟
مثال التأثير على فسفرة الجلوكوز إلى جلوكوز6 فوسفات باستعمال أنزيم الهيكسوكيناز

84 التجربة: نقوم بتنشيط أنزيم الهيكسوكيناز في أنبوب اختبار و ذلك بإضافة الأنسولين إليه:
عند استعمال الهيكسوكيناز بشكل نقي مع الأنسولين لا تحدث عملية الفسفرة و هذا دليل على عدم حدوث عملية التنشيط. عند استعمال الهيكسوكيناز + أنسولين + مستخلص خلوي تكون النتيجة إيجابية و تتم فسفرة الغلوكوز و هذا يدل على حدوث تنشيط الأنزيم. النتيجة: لا يؤثر الأنسولين مباشرة على الهيكسوكيناز و لكن عن طريق عامل آخر يوجد في المستخلص الخلوي .

85 أنماط عمل الهرمونات تؤثر الهرمونات على الخلايا المستهدفة بطرق مختلفة ، و بعض هذه الطرق و الآليات معروفة جيدا و يتطلب التعرف على الهرمون من قبل الخلية المستهدفة بتدخل جزيئة غشائية نوعية هي المستقبل الغشائي الهرموني.

86 يدخل الهرمون إلى الخلية مباشرة و يرتبط مع مستقبل موجود في الهيولى ثم يدخل المركب ( هرمون + مستقبل) إلى النواة و يحثها على تصنيع الـARNm . مثل هرمون الكورتيزول .

87 لا يدخل الهرمون إلى الخلية بل يتوضع على مستقبل غشائي و ينتج عن ذلك تحرير منبئ ثاني في الهيولى و الذي يعمل على تنشيط النواة . مثل الأنسولين .

88 يتوضع الهرمون على مستقبل غشائي و يعمل على تكوين منبئ ثاني يتمثل في AMPc الذي يتمثل دوره في تنشيط الانزيمات المسؤولة عن بعض الظواهر الفيزيولوجية مثل الافراز، تغيرات النفاذية، الفسفرة... مثل : الأدرينالين، الغلوكاكون.

89 لا يدخل الهرمون إلى الخلية بل يتوضع على مستقبلات غشائية لتتم عملية بلعمته بعد ذلك و ينتج عن عملية الهضم مركبات فعالة داخل الخلية

90 تعريف الهرمون الهرمون مادة عضوية نوعية يتم اصطناعه على مستوى مجموعة من الخلايا المتخصصة أو عضو متخصص ، ينتقل عن طريق الدم و اللمف و يؤثر على عمل بعض الأعضاء الحساسة له.

91

92 الرسالة العصبية التي تنتقل:
طرق انتقال النبأ الرسالة العصبية التي تنتقل: من عصبون إلى عصبون. من عصبون إلى خلية منفذة

93 منبه افراز خلية غدية خلية مستهدفة الرسالة الهرمونية: من عصبون إلى خلية مفرزة لهرمون إلى خلية منفذة من خلبة مفرزة لهرمون إلى خلية مستهدفة

94 مركز القصور السكري في البصلة مركز الافراط السكري في البصلة
نسبة السكر تنبيهات خارجية نسبة الكر ما تحت السرير البصري مركز القصور السكري في البصلة مركز الافراط السكري في البصلة الغدة النخامية الجملة العصبية الودية الجملة العصبية قرب الودية لب الكظر جزر لانجرهانس الكبد تركيب الغليكوجين و تفككه عند الحاجة أدرينالين أنسولين الجهاز الهضمي غلوكوز الدم مخطط مبسط للتنظيم العصبي و الحاثي لنسبة السكر في الدم الخلية التيروكسين الغدة الدرقية

95 1. Système nerveux et système endocrinien
Maintien de l ’homéostasie par : Système endocrinien (hormonal) : Sécrétion d ’hormones dans le sang Action lente, mais soutenue Système nerveux : Influx nerveux Action rapide, mais brève

96 النهاية