Introduction à la génomique structurelle

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1 Introduction à la génomique structurelle
Nadia El-Mabrouk Mathieu Lajoie

2 Rappel – Structure des protéines
Structure primaire TIDQWLLKNAKEDAIAELKKAGITSDFYFNAINKAKTVEVNALKNEILK Structure secondaire Hélice alpha Feuillet bêta

3 Rappel – Structure des protéines
Structure tertiaire Conformation d’un seul polypeptide

4 Rappel – Structure des protéines
Structure quaternaire Plusieurs polypeptides

5 Classification SCOP Classes Folds Super familles Familles
All alpha proteins All beta proteins Alpha and beta proteins (a/b) Mainly parallel beta sheets (beta-alpha-beta units) Alpha and beta proteins (a+b) Mainly antiparallel beta sheets (segregated alpha and beta regions) Multi-domain proteins (alpha and beta) Folds consisting of two or more domains belonging to different classes Membrane and cell surface proteins and peptides Does not include proteins in the immune system Small proteins Usually dominated by metal ligand, heme, and/or disulfide bridges Classes Folds Super familles Familles

6 Classification SCOP Fold: Similarité de structure évidente Classes
Deux protéines ont un repliement (fold) commun si elles ont les mêmes éléments de structure secondaire arrangés de la même façon N’ont pas nécessairement la même origine évolutive, ni la même fonction. Classes Folds Super familles Familles

7 Classification SCOP Super famille: Origine évolutive commune probable
Protéines ayant un faible taux d’identité de séquence, mais dont la structure et la fonction suggèrent une origine évolutive commune Classes Folds Super familles Familles

8 Classification SCOP Famille: Relation évolutive évidente Classes
Identité de séquence supérieure à 30%. Dans certains cas, de fortes similarités de structure et de fonction permettent d’inclure des protéines ayant un faible taux d’identité de séquence (de l’ordre de 15%) Classes Folds Super familles Familles

9 Pourquoi aligner des structures?
Pour des protéines évolutivement éloignées, la comparaison de séquences ne permet pas d’identifier des similarités de fonction. Des protéines ayant des séquences complètement différentes peuvent avoir des structures et des fonctions similaires.

10 Alignement de structures de protéines
DALI: Basé sur la comparaison de matrices de distances 2D. Ces matrices contiennent les distances entre les carbones alpha à l’intérieur de la protéine. Pour comparer la structure de deux protéines, on compare leurs matrices de distances 2D.

11 Exemple 1 2 3

12 Mesure de similarité RMSD
Root mean squared distance RMSD Lorsque deux structures sont superposées, cette mesure est la racine de la somme des distances entre atomes équivalents, au carré.