Utilisation de la vasopressine au cours du choc septique

Présentation au sujet: "Utilisation de la vasopressine au cours du choc septique"— Transcription de la présentation:

1 Utilisation de la vasopressine au cours du choc septique
Manolie Phayphet CHU St Etienne

2 Système vasoconstricteur
Système catécholaminergique Système Rénine - angiotensine Système Vasopressine-ADH

3 Vasopressine Synthétisée par les noyaux supra-optique et para-ventriculaire de l ’hypothalamus Polypeptide avec un pont disulfure entre deux cystéine Stockée sous forme de granules dans la post hypophyse

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5 Mécanismes d ’action Sécrétion stimulée stimulus osmotique
osmorécepteurs centraux dans l ’hypothalamus osmorécepteurs périphériques veine portale hépatique stimulus volémique barorécepteurs de la crosse aortique et sinus carotidiens inhibition de la sécrétion par les volorecepteurs cardiaques peu d ’effet sur la PA en physiologie (baroreflexe sain) car déplace la courbe PA/FC vers la gauche effet bradycardisant indirect vasopressine   de la FC plus que les autres vasopresseurs  de l ’IC et peu d ’effets sur la PA Autres : hypercapnie, hypoxie,douleur, hormones, catecholamines…

6 Mécanismes d ’action Récepteur V1
Cellules musculaires lisses des vx, reins, myomètre, rate, vésicule, testicule, plaquettes, adipocytes, hépatocytes Vasoconstriction hétérogène sur le plan topographique peau, muscle strié, tissu adipeux, thyroïde,pancréas artères mésentériques et coronaires (effet discuté dans les conditions physiologiques et en état de choc) à dose supra-physiologique: anti-aggrégant plaquettaire

7 Mécanismes d ’action Récepteurs V2: Récepteurs V3
tubule collecteur rénal, cellules endothéliales En réponse à l’hyperosmolarité sanguine  réabsorption de l’eau Propriétés diurétiques au cours du choc septique et de l’insuffisance cardiaque congestive Contre régulation des récepteurs v2 vasodilatation de l’artériole afférente (NO) contrastant avec une vasoconstriction de l’artériole efférente Récepteurs V3 hypophyse  sécrétion d ’ACTH

8 Mécanismes d ’action Récepteurs centraux
Étude chez l’animal en dehors d’un contexte septique vasodilatation cérébrale, polygone de Willis++ par production de NO au niveau des cellules endothéliales

9 Historique Effet vasopresseur d’un extrait hypophysaire : 1895
Oliver et al.J Physiol 1895;18:277-9 Effet anti-diurétique: 1913 Farini et al. Gazz Osped Clin 1913;34:1135-9 Vasopressine isolée et synthétisée: 1954 Du Vigneaud et al. J Am Chem Soc 1954;76:4751-2 Début des études au cours du choc septique 1997

10 Analogues synthétiques
Rapport de l ’affinité V1/V2 8-L arginine vasopressine: Pitressine® V1/V2 1 télipressine : Glypressine ® V1/V2 2.2 desmopressine : Minirin ® V1/V2<1

11 Concentration plasmatique
Situation physiologique : 4 pg/ml si hyperosmolarité sanguine: augmentation de la concentration plasmatique jusqu ’à 20 pg/ml Etats de choc: Etudes expérimentales: phase précoce: 300 à 500 pg/ml phase secondaire concentration anormalement basse par rapport à la PA épuisement des stock hypophysaires? Défaillance du SN autonome?

12 Place de la vasopressine dans le choc septique
Landry et al. Circulation.1997;95: Concentration de Vasopressine plasmatique anormalement basse dans les choc septique avancé par rapport au choc cardiogénique Perfusion de vasopressine continue faible dose (0.04 U/min)  de la PA par  des résistances vasculaires périphériques  du débit cardiaque

13 Systolique arterial presure response to vasopressin
Plasma vasopressin level

14 Pre-AVP AVP P Arterial pressure, mm Hg Systolic 92±4 146±4 <.001
Diastolic ± ± <.05 Cardiac output, L/min ± ± <.01 Systemic vascular resistance, dyne·s/cm ± ± <.001 Heart rate, bpm ±9 111± NS Catecholamine Norepinephrine (n=5), µg/min (32) (0) Epinephrine (n=2), µg/min , 11 3, 11 Dopamine (n=2), µg·kg-1·min , 20 0 Neosynephrine (n=3), µg/min (125) 0-78 (53

15 Place de la vasopressine dans le choc septique
Landry et al. Crit Care Med 1997; Hypersensibilité des patients en état de choc septique secondaire Dysautonomie qui supprime l’effet bradycardisant Sharshar et al. Crit Care Med 2002 Vol 30 (3) déplétion des stocks neurohypophysaires au cours de la phase tardive du choc septique

16 Place de la vasopressine dans le choc septique

17 Place de la vasopressine dans le choc septique
Holmes et al. Intensive Care Med 2001;27: Série de 50 cas de choc septique ayant reçu 48H de vasopressine  de la PAM ( 18%)  du débit cardiaque (11%)  de la diurèse (79%)  de la posologie des catécholamines (33%) Posologies > 0.04U/min effets délétères sans gain d’efficacité

18 Remplacer la noradrénaline ?
Klinzing et al.Crit Care Med 2003 12 patients sous NA entre 0.18 et 1.1 µg.Kg.min  FC, Index cardiaque, extraction d’O2  du gradiant de CO2 gastrique qui suggère un effet détériorant sur la circulation de la muqueuse intestinale

19 Place de la telipressine
Fellahi et al. An Fran Anesth Réa 22(2003) Deux cas de choc septiques réfractaires aux catécholamines avec rétablissement rapide d’une PA par perfusion continue de télipressine mais Vasoconstriction cutanée irréversible avec nécrose Aspiration digestive sanglante et aggravation du bilan hépatique, effet délétaire sur la circulation hépatosplanchnique ?

20 Etude randomisées Malay et al. J. of Trauma 1999;47:699-703
Première étude randomisée contre placébo, 10 patients  de la PAS et sevrage plus rapide en catécholamine Patel et al. Anesthésiology 2002;96: 24 patients : 2 groupes NA seule ou NA+ vasopressine (0.01 à 0.08 U/min) maintenir PAM stable groupe vasopressine: diminution significative de la posologie de NA, index cardiaque inchangé, amélioration de la diurèse et de la Clairance de créatinine gradient de CO2 gastrique inchangé

21 Etudes randomisées Dünser et al. Circulation 2003; 107:2313-19
48 patients en état de choc réfractaire aux catécholamines deux groupes : NA seule et NA+ vasopressine (0.06 U/min) étiologies des chocs : SRIS (7), choc septique(7), choc post chirurgie cardiaque(10) groupe vasopressine: Ralentissement de la FC Augmentation de la PAM, index cardiaque , FE perfusion intestinale ( mesurée par tonométrie) altérée groupe NA  incidence de survenue de tachyarythmie Conclusion des auteurs NA + vasopressine est supérieur à la NA seule dans le traitement des états de choc réfractaires sur les paramètres hémodynamiques perfusion intestinale ?

22 Conclusion Bénéfice à court terme sur l ’hémodynamique et la fonction rénale au prix d ’effets secondaires Pas d ’études randomisées sur un grand nombre de patients Survie? Perfusion hépato splanchnique?