Efavirenz et malformations fœtales

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1 Efavirenz et malformations fœtales
Jeanne Sibiude EPF ANRS CO-1/ CO-11 AG 11/05/2012

2 Objectifs Y-a-t’il une association entre les traitements ARV et les malformations foetales Quel type de malformations ? Etude spécifique des enfants exposés à l’EFAVIRENZ Contexte Description d’anomalies de fermeture du tube neural chez des singes en 1998 (3/13)(étude par DuPont Merck) En France : la prescription d’EFV pendant la grossesse est déconseillée, mais pas strictement interdite si elle semble être la meilleure option thérapeutique.

3 Contexte : études publiées Association entre EFV et malformations
Knapp (Ped Inf Dis 2012) PACTG study N= 1100 infants Higher risk with EFV (12.8 % : 6/47) OR= 2.84

4 Contexte : études publiées Pas d’association entre EFV et malformations
Ford (AIDS 2010) Meta-analyse Efavirenz : 1100 enfants exposés à l’EFV

5 Méthodes Sources de données : EPF CO1/CO11 1994-2010
Population d’étude : nouveau-nés  Patientes traitées uniquement  Naissances vivantes uniquement Critère de jugement : les malformations Recueillies à chaque échéance lors du suivi par les pédiatres jusqu’à 24 mois Classification EUROCAT (manuel de codage disponible ), en collaboration avec B. Khoshnood. Malformations majeures uniquement Cette classification est celle utilisée par tous les registres européens Exposition aux traitements :  Toutes les séquences de traitements antirétroviraux utilisées pendant la grossesse sont recueillies avec les date d’initiation et de fin. Sources de données EPF CO1/CO11

6 Taux de malformations congénitales parmi les naissances vivantes (EPF 1994-2010/registre de Paris)

7 Malformations fœtales et Caractéristiques maternelles (EPF 1994-2010)

8 Malformations fœtales et caractéristiques du nouveau-né (1994-2010)

9 Modalités de prescription de l’Efavirenz dans EPF
Nombre d’enfants exposés : 389  En majorité patientes traitées au moment de la conception : N = 358 (91%)  En majorité le traitement est arrêté en cours de grossesse et changé pour un autre : N= 384 (82%) Principales associations contenant l’EFV :  AZT + 3TC + EFV : N=110  Truvada (FTC + Tenofovir) + EFV : N=72  DDI + 3TC + EFV : N=42

10 Association entre Efavirenz et Malformations fœtales (EPF 1994-2010)
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11 Malformations fœtales spécifiques et Efavirenz (EPF 1994-2010)
Pas de différence significative pour : anomalies rénales ou urinaires, fentes, hypospade, polydactylie, trisomie 21.

12 Type d’anomalies congénitales retrouvées chez les enfants exposés à l’Efavirenz (EPF 1994-2010) n=21
Agénésie du corps calleux et kyste intra-cérébral Microcéphalie Pachygyrie Dilatation ventriculaire unilatérale Agénésie des paupières Ptosis congénital CIV (N=4) Persistance du canal artériel (N=2) CIA CIV et CIA Syndrome polymalformatif associé à un nanisme Trisomie 21 Pied bot Hypospade Polydactylie (N=2) Dilatation pyélo-calicielle unilatérale Kyste intra-hépatique

13 Discussion Puissance de l’étude :
90% pour un OR = 2, mais seulement 43% pour un OR = 1.5 On retrouve un résultat similaire aux autres études EPF 1.28 ( ) 21/ /12729

14 Conclusion Pas d’association significative entre malformations fœtales et l’Efavirenz dans notre cohorte Collaboration européenne en projet pour augmenter la puissance de l’étude