PRIMEVA – ANRS 135 Etat d’avancement de l’essai et Résultats

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1 PRIMEVA – ANRS 135 Etat d’avancement de l’essai et Résultats
« Prévention de la transmission du VIH-1 de la mère à l’enfant sans utilisation d’analogue nucléosidique en pré-partum » Etat d’avancement de l’essai et Résultats INSERM -CESP U EPF Service d’épidémiologie Hôpital de Bicêtre

2 Principaux critères d’inclusion
PRIMEVA – ANRS 135 Principaux critères d’inclusion Femme enceinte infectée par le VIH-1 , âge ≥ 18 ans Pas d’antécédent d’IP (sauf grossesse antérieure) Pas d’indication clinique à un traitement ARV CD4 nadir ≥ 350 /mm3 CV ≥200 copies/ml et < copies/ml à la pré-inclusion (20-24SA) Consentement éclairé signé Patientes ne présentant pas: Risque de prématurité (grossesse gémellaire, MAP) Pathologie maternelle ou fœtale grave évolutive Diabète non équilibré Mutations de résistance sur la protéase du VIH-1 (si traitée par IP) Contre indication norvir, lopinavir, zidovudine, lamivudine 2 Cs du 11/05/2012- Enquête Périnatale Française - CESP U1018 INSERM

3 Méthodologie: Essai multicentrique de phase II/III ouvert, randomisé
PRIMEVA – ANRS 135 Méthodologie: Essai multicentrique de phase II/III ouvert, randomisé Randomisation MERE Pré-Inclusion Monothérapie Kaletra (2/3) 20 SA – 24 SA 26 SA S4 pp S12 pp Visites S2, S4, S8, S12 25 SA Combivir + Kaletra (1/3) Éligibilité de la patiente Fin de suivi dans l’essai ACCOUCHEMENT Perf AZT INCLUSION ENFANT M24 NAISSANCE J7 M1 M3 M6 M12 AZT pendant 4 à 6 semaines 3 Cs du 11/05/2012- Enquête Périnatale Française - CESP U1018 INSERM

4 Annexes conseil scientifique 08/12/2011
PRIMEVA – ANRS 135 Objectifs Objectif principal : Évaluer l’efficacité virologique de la monothérapie de kaletra Critère principal : Proportion de femmes présentant une CV<200 cp/ml à 8 semaines de traitement (34 +/-1SA) dans le groupe monothérapie Objectif secondaire : Évaluer la tolérance clinique et biologique chez la mère chez le fœtus et l’enfant : génotoxicité et toxicité mitochondriale 4 4 Cs du 11/05/2012- Enquête Périnatale Française - CESP U1018 INSERM

5 14 Juin 2007 – 29 Juin 2010 N=107 randomisations Juin 2007 – Juin 2010
Annexes conseil scientifique 08/12/2011 Principales difficultés de recrutement: participation à un essai (AME, âge, Déni) critères d’inclusion ou d’exclusion (CD4, CV, prise en charge tardive) 14 Juin 2007 – 29 Juin 2010 N=107 randomisations 1 non inclusion car décès BB avant J0 1 inclusion à tort Juin 2007 – Juin 2010 N=105 analysables 26 SA (J0) LPV/r N=69 LPV/r + AZT/3TC N=36 34 SA (S8) 5 visites S8 non faites: 1 PDV à S4 4 accouchements < S8 4 subjects in the monotherapy arm intensified with Combivir. 3 prior to week 48 (#113, 903, 1403), wk 48 (#310*). All 4 subjects re-suppressed to <50 with intensification. Accouchement Naissances vivantes N=69 Naissances vivantes N=36 5

6 Annexes conseil scientifique 08/12/2011
Principales difficultés de recrutement: participation à un essai (AME, âge, Déni) critères d’inclusion ou d’exclusion (CD4, CV, prise en charge tardive) 14 Juin 2007 – 29 Juin 2010 N=107 randomisations 1 non inclusion car décès BB avant J0 1 inclusion à tort Juin 2007 – Juin 2010 N=105 analysables 26 SA (J0) LPV/r N=69 LPV/r + AZT/3TC N=36 4 changements d’ARV < S8 34 SA (S8) 4 changements d’ARV < S8 4 subjects in the monotherapy arm intensified with Combivir. 3 prior to week 48 (#113, 903, 1403), wk 48 (#310*). All 4 subjects re-suppressed to <50 with intensification. 6 changements d’ARV* ( *2 pour échec viro à S8) 2 changements d’ARV* (*tous pour échec viro S8) Accouchement 2 augmentations de dose ARV initial maintenu N= 59 (85.6%) ARV initial maintenu N=30 (83.3%) 6

7 Annexes conseil scientifique 08/12/2011
Principales difficultés de recrutement: participation à un essai (AME, âge, Déni) critères d’inclusion ou d’exclusion (CD4, CV, prise en charge tardive) 14 Juin 2007 – 29 Juin 2010 N=107 randomisations 1 non inclusion car décès BB avant J0 1 inclusion à tort Juin 2007 – Juin 2010 N=105 analysables 26 SA (J0) LPV/r N=69 LPV/r + AZT/3TC N=36 4 changements d’ARV < S8 34 SA (S8) 4 changements d’ARV < S8 4 subjects in the monotherapy arm intensified with Combivir. 3 prior to week 48 (#113, 903, 1403), wk 48 (#310*). All 4 subjects re-suppressed to <50 with intensification. 6 changements d’ARV* ( *2 pour échec viro à S8) 2 changements d’ARV* (*tous pour échec viro S8) Accouchement 2 augmentations de dose ARV initial maintenu N= 59 ARV initial maintenu N=30 69 enfants nés vivants Terme : 39 (range : 32-41) 36 enfants nés vivants Terme : 39 (range : 35-41) Durée médiane post nat : 37 j (IQR: 30-42) AZT = 60 dont 1 avec NVP sd 3TC = 1 AZT+3TC = 6 dont 4 avec NVP sd AZT+3TC+LPV/r=2 dont 1 avec NVP sd Durée médiane : 42 j (IQR: 30-42) AZT = 35 AZT+3TC+LPV/r=1* * Enfant infecté

8 Bilan du suivi enfant au 11/05/2012
Annexes conseil scientifique 08/12/2011 PRIMEVA – ANRS 135 Bilan du suivi enfant au 11/05/2012 106 naissances : dernière naissance le 05/11/2010 105 enfants analysables Non respect du protocole: 5 PDV après M6 1 PDV après M3 (déménagement) Visite M18-24: 93 enfants ont atteint l’âge du dernier suivi Dernier suivi: Novembre 2012 Statut virologique des enfants: 105 enfants présentent un statut virologique négatif (PCR ARN ou ADN négative à M3, et M6 ou M9, et/ou sérologie négative) 1 enfant infecté (bras contrôle) 8 8 Cs du 11/05/2012- Enquête Périnatale Française - CESP U1018 INSERM

9 Avancement du suivi de l’enfant N=105
PRIMEVA – ANRS 135 Avancement du suivi de l’enfant N=105 Nombre de patients 9 Cs du 11/05/2012- Enquête Périnatale Française - CESP U1018 INSERM

10 Service d’épidémiologie
Annexes conseil scientifique 08/12/2011 PRIMEVA – ANRS 135 Ordre du jour Bilan des inclusions et du suivi Rappel des objectifs et du protocole État d’avancement du suivi Résultats Caractéristique à la pré-inclusion Résultat Virologique chez la mère Tolérance chez la mère Tolérance chez l’enfant Analyses en cours Conclusion Enfant aussi INSERM -CESP U EPF Service d’épidémiologie Hôpital de Bicêtre 10 10 10

11 Cs du 11/05/2012- Enquête Périnatale Française - CESP U1018 INSERM
PRIMEVA – ANRS 135 I.1- Comparaisons des caractéristiques initiales Antécédents obstétricaux et VIH en pré-inclusion 11 Cs du 11/05/2012- Enquête Périnatale Française - CESP U1018 INSERM

12 Cs du 11/05/2012- Enquête Périnatale Française - CESP U1018 INSERM
PRIMEVA – ANRS 135 I.2 - Comparaisons des caractéristiques initiales Statut immuno-virologique en pré-inclusion Cs du 11/05/2012- Enquête Périnatale Française - CESP U1018 INSERM

13 Service d’épidémiologie
Annexes conseil scientifique 08/12/2011 PRIMEVA – ANRS 135 Ordre du jour Bilan des inclusions et du suivi Rappel des objectifs et du protocole État d’avancement du suivi Résultats Caractéristique à la pré-inclusion Résultat Virologique chez la mère Tolérance chez la mère Tolérance chez l’enfant Analyses en cours Conclusion Enfant aussi INSERM -CESP U EPF Service d’épidémiologie Hôpital de Bicêtre 13 13 13

14 Annexes conseil scientifique 08/12/2011
PRIMEVA – ANRS 135 Juin 2007 – Juin 2010 N=106 1 inclusion à tort 26 SA (J0) ITT LPV/r N=69 LPV/r + AZT/3TC N=36 4 subjects in the monotherapy arm intensified with Combivir. 3 prior to week 48 (#113, 903, 1403), wk 48 (#310*). All 4 subjects re-suppressed to <50 with intensification. PP MERES ARV initial maintenu 59 ARV initial maintenu 30 PP ENFANTS 54 Enfants traités par 1 NRTI +/- NVP sd Terme : 39 SA (IQR : 38-40) Durée médiane : 35 j (IQR: 30-42) AZT = 53 dont 1 avec NVP sd 3TC = 1 29 enfants traités par 1 NRTI +/- NVP sd Terme : 39 SA (IQR : 38-39) Durée médiane : 38 j (IQR: 31-42) AZT = 29 Exclusion des enfants infectés et/ou traités par > 1 NRTI

15 Cs du 11/05/2012- Enquête Périnatale Française - CESP U1018 INSERM
PRIMEVA – ANRS 135 II.1 – Résultat virologique mère ANALYSE DU CRITERE VIROLOGIQUE PRINCIPAL Critère principal: Succès si CV < 200 cp/mL à S8 dans le groupe « monothérapie de Kaletra®» H0 : inefficacité virologique si P (succès) < 75% Rejet de l’hypothèse nulle si < 11 échecs parmi 70 sujets inclus Conclusion : La proportion de succès est significativement > 75% au risque a = 0,041. La stratégie d’initiation de monothérapie de Kalétra à 26 SA +/- 1SA est efficace sur le plan virologique (selon ce critère). Cs du 11/05/2012- Enquête Périnatale Française - CESP U1018 INSERM

16 Cs du 11/05/2012- Enquête Périnatale Française - CESP U1018 INSERM
PRIMEVA – ANRS 135 II.2 – Résultat virologique mère  CROI 2011 (Late breaker) Analyse comparative à S8 et à l’accouchement (ITT) * CV non mesurée = échec ** ITT= Intention de traiter : CV mesurée dans le groupe de randomisation 16 Cs du 11/05/2012- Enquête Périnatale Française - CESP U1018 INSERM

17 Cs du 11/05/2012- Enquête Périnatale Française - CESP U1018 INSERM
PRIMEVA – ANRS 135 II.3 – Résultat virologique mère Analyse comparative à S8 et à l’accouchement (PP) * CV non mesurée = échec ** PP= Per protocole : tt maintenu jusqu’à S8/accouchement 17 Cs du 11/05/2012- Enquête Périnatale Française - CESP U1018 INSERM

18 Suppression des données si :
PRIMEVA – ANRS 135 III.1 – Résultat pharmacologique mère Dosage pharmacologique de LPV réalisé sur site Suppression des données si : Pas de délai entre la prise et le prélèvement Concentration maternelle ou au sang cordon manquante Données complémentaires : comparaison entre monothérapie et groupe contrôle du délai prise – prélèvement Du ratio cordon / mère

19 PRIMEVA – ANRS 135 III.2– Résultat pharmacologique mère Dosage pharmacologique de LPV réalisé sur site Cible thérapeutique pour patiente naïve : conc > 1,000 ng/mL

20 PRIMEVA – ANRS 135 III.3 – Résultat pharmacologique mère Passage transplacentaire du LPV réalisé sur site Passage dans le liquide amniotique du LPV 20

21 PRIMEVA – ANRS 135 III.4 – Résultat pharmacologique mère Interprétation( A valider ou modifier par deborah) Concentration efficaces chez la mère, et sous la cible pour TOUS les nouveaux-nés Différence significative des concentrations maternelles entre monothérapie et groupe contrôle en PP à l’accouchement Non attribuable à des délais prise ou à des prélèvement différents Pas de différence de passage transplacentaire entre les 2 groupes concentrations néonatales différentes en rapport avec les concentrations maternelles Pas de différence significative des concentrations dans le liquide amniotique, ni de passage du fœtus vers le liquide amniotique

22 Annexes conseil scientifique 08/12/2011
PRIMEVA – ANRS 135 IV .1 – Résultat tolérance mère Cause de modification des traitements de l’essai entre J0 et l’accouchement Bras « Monothérapie de Kalétra » Bras « Contrôle Kalétra+Combivir » N=69 N=36 Modification des traitements de l’essai 17.4% n=12 16,7% n=6 1.      Echec virologique à S8 2,9 % 2 5,6 % 2.      Intolérance aux traitements de l’essai 1,4 % 1 11,1 % 4 Vomissements Cytolyse hépatique Toxidermie 3.      Autres causes 13 % 9 0,0% Dosage lopinavir jugé faible par clinicien 2 (cht dose) Problème d’observance Amniocentèse Rupture prématurée des membranes (accouchement à 33SA+5j par Voie Basse) CV > seuil à S12 Faux travail Contraction utérine, MAP QU’est-ce que c’est le +1 : viol protocole? Cs du 11/05/2012- Enquête Périnatale Française - CESP U1018 INSERM

23 Annexes conseil scientifique 08/12/2011
PRIMEVA – ANRS 135 IV .2 – Résultat tolérance mère Changement de traitement / hospitalisation / EIG Il n’y a pas de la formules sanguines (neuto, lympho etc…). Les unités de sgot et sgpt sont bizarre dans le listing jérome 25 EIGs 17 EIGs 2 ayant entrainé une modification des ARV 3 ayant entrainé une modification des ARV 23 Cs du 11/05/2012- Enquête Périnatale Française - CESP U1018 INSERM

24 Cs du 11/05/2012- Enquête Périnatale Française - CESP U1018 INSERM
PRIMEVA – ANRS 135 IV .3 – Résultat tolérance mère Paramètres hématologique de la mère Cs du 11/05/2012- Enquête Périnatale Française - CESP U1018 INSERM

25 Annexes conseil scientifique 08/12/2011
PRIMEVA – ANRS 135 V– ISSUE Il y a des indications manquantes pour les césariennes (après avoir compléter les données sur le mode d’accouchement) 25 Cs du 11/05/2012- Enquête Périnatale Française - CESP U1018 INSERM

26 Service d’épidémiologie
Annexes conseil scientifique 08/12/2011 PRIMEVA – ANRS 135 Ordre du jour Bilan des inclusions et du suivi Rappel des objectifs et du protocole État d’avancement du suivi Résultats Caractéristique à la pré-inclusion Résultat Virologique chez la mère Tolérance chez la mère Tolérance chez l’enfant Analyses en cours Conclusion Enfant aussi INSERM -CESP U EPF Service d’épidémiologie Hôpital de Bicêtre 26 26 26

27 Cs du 11/05/2012- Enquête Périnatale Française - CESP U1018 INSERM
PRIMEVA – ANRS 135 VII.1– Résultats tolérance enfant Paramètres anthropométriques à la naissance Cs du 11/05/2012- Enquête Périnatale Française - CESP U1018 INSERM

28 VII.2– Résultats tolérance enfant Syndrome clinique à la naissance
PRIMEVA – ANRS 135 VII.2– Résultats tolérance enfant Syndrome clinique à la naissance Cs du 11/05/2012- Enquête Périnatale Française - CESP U1018 INSERM

29 Annexes conseil scientifique 08/12/2011
PRIMEVA – ANRS 135 VII.3– Résultat tolérance enfant Changement de traitement / hospitalisation / EIG Il n’y a pas de la formules sanguines (neuto, lympho etc…). Les unités de sgot et sgpt sont bizarre dans le listing jérome 24 EIGs 10 EIGs 1 ayant entrainé arrêt de l’AZT 1 ayant entrainé arrêt de l’AZT 29 Cs du 11/05/2012- Enquête Périnatale Française - CESP U1018 INSERM

30 VII.4– Résultat tolérance enfant EIGs déclarés chez l’enfant N=105
PRIMEVA – ANRS 135 VII.4– Résultat tolérance enfant EIGs déclarés chez l’enfant N=105 (+ 1 transmission mère-enfant dans le bras « Contrôle ») () EIG ayant entrainé un arrêt de l’AZT Survenus entre la naissance et J15 30 Cs du 11/05/2012- Enquête Périnatale Française - CESP U1018 INSERM

31 Cs du 11/05/2012- Enquête Périnatale Française - CESP U1018 INSERM
PRIMEVA – ANRS 135 Taux d’hémoglobine À la naissance : Monothérapie > Multithérapie 16.4 vs ; p=0,09 16.6 VS ; p= en pp ITT p=0.09 p=0.03 Per Protocole 31 Cs du 11/05/2012- Enquête Périnatale Française - CESP U1018 INSERM

32 Cs du 11/05/2012- Enquête Périnatale Française - CESP U1018 INSERM
PRIMEVA – ANRS 135 VGM À la naissance et à 1 mois : Monothérapie < Multithérapie 98 vs 113 p<0.001 93 vs 104 p<0.001 p<0.01 p<0.01 ITT p<0.01 p<0.01 Per Protocole 32 Cs du 11/05/2012- Enquête Périnatale Française - CESP U1018 INSERM

33 Cs du 11/05/2012- Enquête Périnatale Française - CESP U1018 INSERM
PRIMEVA – ANRS 135 Nombre de leucocytes À 3 mois : Monothérapie > Multithérapie vs ; p=0,03 p=0.03 ITT p=0.003 Per Protocole Cs du 11/05/2012- Enquête Périnatale Française - CESP U1018 INSERM

34 Cs du 11/05/2012- Enquête Périnatale Française - CESP U1018 INSERM
PRIMEVA – ANRS 135 Nombre de lymphocytes À 3 mois : Monothérapie > Multithérapie 7 200 vs ; p=0,03 p=0.03 ITT p=0.02 Per Protocole Cs du 11/05/2012- Enquête Périnatale Française - CESP U1018 INSERM

35 Nombre de neutrophiles
PRIMEVA – ANRS 135 Nombre de neutrophiles ITT Per Protocole Cs du 11/05/2012- Enquête Périnatale Française - CESP U1018 INSERM

36 Cs du 11/05/2012- Enquête Périnatale Française - CESP U1018 INSERM
PRIMEVA – ANRS 135 Plaquettes ITT Per Protocole Cs du 11/05/2012- Enquête Périnatale Française - CESP U1018 INSERM

37 Conclusion : critère virologique maternel principal
PRIMEVA – ANRS 135 Conclusion : critère virologique maternel principal  Rejet de l’hypothèse d’inefficacité virologique à S8 de la stratégie (monothérapie de Kalétra à 26 SA +/- 1SA), au risque a = : la proportion de succès de stratégie (CV< 200 cp/mL et traitement inchangé à 34 SA +/- 1 SA ) significativement > 75%  Pas de différence significative entre les deux groupes pour le critère principal : En ITT : 88,4% (78,4 – 97,6) versus 94.4% (81.3 –99.3) en multi ; p=0,48 En PP : 92.3% (83,0 – 97,7) versus 93,8% (79,2 –99,2) en multi ; p=1,0 37 Cs du 11/05/2012- Enquête Périnatale Française - CESP U1018 INSERM

38 Conclusion : autres critères virologiques maternels
PRIMEVA – ANRS 135 Conclusion : autres critères virologiques maternels CV < 200 cp à l’accouchement En ITT : 91.3% ( ) versus 97.2% ( ) en multi ; p=0,44 En PP : 98.3% (90.9 – 99.9) versus 100.0% (88.4 –100) en multi ; p=1,0 CV < 50 cp à l’accouchement En ITT : 78.3% (66.7 – 87.3) versus 97.2% (85.5 –99.9) en multi ; p=0,01 En PP : 88.1% (77.1 – 95.1) versus 100% (88.4 –100) en multi ; p=0.09 Cs du 11/05/2012- Enquête Périnatale Française - CESP U1018 INSERM

39 Conclusion : Tolérance pour les mères et l’issue
PRIMEVA – ANRS 135 Conclusion : Tolérance pour les mères et l’issue Pour les mères Plus de changement d’ARV pour intolérance dans le groupe contrôle (11.1 vs 1.4) Même proportion d’hospitalisations et d’EIG Paramètres hématologiques à l’accouchement : Nombre de leucocytes et neutrophiles : mono > contrôle VGM : mono < contrôle accouch Pas de différence pour le nombre de lymphocytes et pour l’hémoglobine Pour l’issue Pas de différence de terme, de prématurité et de mode d’accouchement Toutes les naissances vivantes Cs du 11/05/2012- Enquête Périnatale Française - CESP U1018 INSERM

40 Conclusion : Tolérance pour les enfants
PRIMEVA – ANRS 135 Conclusion : Tolérance pour les enfants Modification du traitement post-natal plus fréquente dans le groupe monothérapie Transmission : 1 cas dans le groupe contrôle Pas de différence de fréquence d’événement clinique paramètres anthropométrique à la naissance (poids, taille, PC) souffrance fœtale à la naissance, proportion d’hospitalisation, EIG Paramètres hématologiques A naissance : Hb mono > contrôle A naissance et 1 mois : VGM mono < contrôle A 3 mois : Nb leucocytes et lymphocytes mono > contrôle Paramètres biochimiques : pas de différences significatives Cs du 11/05/2012- Enquête Périnatale Française - CESP U1018 INSERM

41 Service d’épidémiologie
Annexes conseil scientifique 08/12/2011 PRIMEVA – ANRS 135 Ordre du jour Bilan des inclusions et du suivi Rappel des objectifs et du protocole État d’avancement du suivi Résultats Caractéristique à la pré-inclusion Résultat Virologique chez la mère Tolérance chez la mère Tolérance chez l’enfant Analyses en cours 4. Conclusion Enfant aussi INSERM -CESP U EPF Service d’épidémiologie Hôpital de Bicêtre 41 41 41

42 Analyses virologiques
PRIMEVA – ANRS 135 Analyses virologiques CV génital à J0 et S8 du traitement: Prélèvements disponibles à J0 et S8 pour 85 patientes Centralisés à Necker  Analyse en cours Détection et quantification du VIH-1 dans le liquide gastrique Prélèvements disponibles pour 74 enfants Conservés à l’EFS de Lyon  En cours de rapatriement à Necker 42 Cs du 11/05/2012- Enquête Périnatale Française - CESP U1018 INSERM

43 Dosage pharmacologique - centralisé à SVP
PRIMEVA – ANRS 135 Dosage pharmacologique - centralisé à SVP Génotypage des transporteurs placentaires: Sang total EDTA (S2 ou S8) Disponible pour 95/105p (90%) Mesure de la forme libre de lopinavir: Plasma Héparine (S8/H0) Disponible pour 67/105p  Analyse en cours Sous étude PK: Objectif d’inclusion 20 patientes : 10/bras 5 patientes ont effectuées les prélèvements (4 bras mono) 43 Cs du 11/05/2012- Enquête Périnatale Française - CESP U1018 INSERM

44 Effets cardiovasculaire des ARV chez les enfants non infectés nés de femmes séropositives
Lipshultz Pediatric Cardiology 2011 Chez les filles Diminution de la masse ventriculaire gauche, des dimensions ventriculaires gauches et de l’épaisseur de la paroi septale (z score) Augmentation de la fraction de raccourcissement ventriculaire gauche et de la contractilité jusqu’à 2 ans. 44

45 Cs du 11/05/2012- Enquête Périnatale Française - CESP U1018 INSERM
PRIMEVA – ANRS 135 Echographie cardiaque des enfants Bilan des échographies cardiaques effectuées à M1 et M12 76 enfants participent à la sous-étude enfant (consentements signés) Evaluation de la fonction myocardique Pr Damien Bonnet (Necker) Echographie à M1 et M12 chez 37 enfants Analyse en cours Fait Non fait Manquant Cs du 11/05/2012- Enquête Périnatale Française - CESP U1018 INSERM

46 FILLES à M1 p=0.02 p=0.009 Fraction (%) Epaisseur (mm) Volume (ml)
Diamètre (mm) p=0.03

47 GARCONS à M1 Fraction (%) Epaisseur (mm) Volume (ml) Diamètre (mm)

48

49

50 Echographie cardiaque des enfants
PRIMEVA – ANRS 135 Echographie cardiaque des enfants Récupération des données M12 en cours

51 Cs du 11/05/2012- Enquête Périnatale Française - CESP U1018 INSERM
PRIMEVA – ANRS 135 Projet de recherche – (Appel d’offre sept 2010) « Impact d’une exposition in utero aux analogues nucléosidiques AZT et 3TC sur l’ADN nucléaire et mitochondrial » Evaluation des anomalies quantitative et qualitative de l’ADN mitochondriale Equipe du Dr Anne Lombes et Dr Claude Jardel (Pitié salpêtrière) Aliquots disponibles pour 56 patientes Analyse en cours Evaluation de la morphologie mitochondriale sur un fragment de cordon ombilical Equipe du Dr Catherine Lacroix (Hôpital Bicêtre) Fragments disponibles pour 73 patientes (mais consentements manquants) Analyse globale du génome, sur des trios (l’enfant et ses 2 parents) Equipe du Pr. Judith MELKI (Hôpital de Bicêtre) 12 Pères inclus (7 mono/ 5 contrôle) Acheminements des aliquots vers EFS en cours : 7 « pères » centralisés à l’EFS Transfert vers Bicêtre prochainement 51 Cs du 11/05/2012- Enquête Périnatale Française - CESP U1018 INSERM

52 AG du 11-05-2012 Enquête Périnatale Française - CESP U1018 INSERM
PRIMEVA – ANRS 135 Remerciements Les Equipes des centres participants Béclère Montpellier Bordeaux Montreuil Cochin/ Port Royal Nantes Corbeil-Evry Necker Créteil Saint-Denis Nice Jean Verdier Pitié-Salpêtrière Kremlin-Bicêtre Saint Antoine Lariboisière Saint-Denis Louis Mourier Strasbourg Lille Tenon/Trousseau Lyon Toulouse Marseille Equipe Primeva Investigateur Coordonnateur: Dr Roland Tubiana Responsable Scientifique: Dr Josiane Warszawski Chef de Projet: Dr Sandrine Delmas Statisticien: Jérôme Le chenadec Monitoring: Dr Nacima Chernai Dr Jacques Ngondi Ekomé Saisie: Paulette Huynh Data management: Corinne Laurent/ Jean-Paul Teglas Ainsi que les mamans, papas et enfants ayant participé … AG du Enquête Périnatale Française - CESP U1018 INSERM

53 Annexes conseil scientifique 08/12/2011
PRIMEVA – ANRS 135 VI– TRANSMISSION MERE-ENFANT  1 cas de transmission dans le bras « Combivir+Kaletra » Grossesse Bilan d’inclusion PRIMEVA à 20 SA : CD4 = 520 ; CV = 7730 copies (3,89 log) ; géno = résistance au Tipranavir + Ritonavir ARV débuté à 26 SA + 3 jours Charge virale négativée à partir de 31 SA (94 copies/ml à 29SA) Diabète gestationnel → Insuline au 3ème trimestre Vaginose à Gardnerella → Secnol + Flagyl A S8 CV<50copies/ml (210) Accouchement à 39 SA + 4 jours : Durée importante de la première phase du travail (à membranes intactes) =13h Rupture des membranes d’environ 8h Suites de couches normales avec CV < 50 copies /ml à J1 (110) Enfant : Fille pesant 3760g, taille 54cm, PC 36cm, Apgar 10/10 J4 PCR ADN positive en dessous du seuil (signal+) de 1.6log non quantifiée; PCR ARN négative J33 PCR ADN positive 70 (1.8 log); PCR ARN positive copies (4log) J128: PCR ADN (sous le seuil) et PCR ARN négative Documenter ? Cs du 11/05/2012- Enquête Périnatale Française - CESP U1018 INSERM

54 VII.5– Résultats tolérance enfant Paramètres hémato de l’enfant (1)
PRIMEVA – ANRS 135 VII.5– Résultats tolérance enfant Paramètres hémato de l’enfant (1) Cs du 11/05/2012- Enquête Périnatale Française - CESP U1018 INSERM

55 Cs du 11/05/2012- Enquête Périnatale Française - CESP U1018 INSERM
PRIMEVA – ANRS 135 VII.5– Résultats tolérance enfant Paramètres hémato de l’enfant (2) Cs du 11/05/2012- Enquête Périnatale Française - CESP U1018 INSERM