La clairance rénale Alain Bousquet-Mélou

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1 La clairance rénale Alain Bousquet-Mélou
Février 2014

2 Elimination: place des reins et du foie
Molécule hydrophobe Molécule hydrophile Foie show simple, typical examples for both Kidney function of great importance in drug excretion Function degrades with age and / or disease Drugs that have a low ‘therapeutic index’ (define) have to be dosed according to actual kidney function Reins Métabolite plus hydrophile Urine

3 Reabsorption (passive) Filtration
La clairance rénale Mécanismes physiologiques Reabsorption (passive) Filtration Tubule proximal Tubule distal Tubule collecteur Glomerule Secretion (active) Anse de Henle

4 La clairance rénale ClR = Clfiltration + Clsécrétion - Clréabsorption
Mécanismes physiologiques V excrétion rénale = V filtration + V sécrétion - V réabsorption V excrétion rénale C V filtration = V sécrétion - V réabsorption + ClR = Clfiltration + Clsécrétion - Clréabsorption

5 La clairance rénale La filtration glomérulaire DEBITS
Le débit sanguin rénal : % du débit cardiaque Le débit de filtration glomérulaire (DFG) : 10 % du débit sanguin rénal ULTRAFILTRATION Mécanisme passif Molécules de PM < 68000 Seule la fraction libre est filtrée

6 La clairance rénale La filtration glomérulaire Clfiltration =
Vitesse de filtration C Vitesse de filtration = DFG x Clibre Clfiltration = DFG x fu

7 La clairance rénale La filtration glomérulaire
Estimation de la capacité d’épuration par filtration Clrénale = Clglomérulaire Si : QRénal . ERénal = DFG . fu ER = DFG QRénal si fu = 1 EFILTRATION = 0.10

8 La clairance rénale La filtration glomérulaire Cl créatinine = DFG
Application Mesure du débit de filtration glomérulaire Evaluation de la fonction rénale Conditions Molécules à élimination uniquement rénale Molécules filtrée, non sécrétées ni ré-absorbées Absence de fixation aux protéines plasmatiques Cl créatinine = DFG

9 La clairance rénale La sécrétion tubulaire
Tube contourné proximal (TCP) Acides faibles / bases faibles CARACTERISTIQUES Transport actif Processus saturable, phénomènes de compétition Applications : pénicilline et probénécide

10 La clairance rénale La ré-absorption ACTIVE
Transporteurs / composés endogènes Molécules organiques : glucose, acides aminés, vitamines Electrolytes : Na+, Ca++, K+ PASSIVE Eau : suit le Na+ concentration de l’urine primitive Xénobiotiques

11 La ré-absorption Régime alimentaire et pH urinaire Ré-absorption tubulaire et persistance dans l’organisme t 1/2 vie (h) Acide salicylique pH urine Chez l’homme, l’alcalinisation des urines accélère la clairance de l’acide salicylique : excrétion urinaire fois 4 quand pH passe de 6 à 8 - + Acides faibles Vitesse d’élimination + - Bases faibles

12 La clairance rénale Méthodes de mesure dXU / dt Recueil du plasma
ClR = dXU / dt Cplasma(t) Recueil du plasma Recueil des urines ClR = XU / T Cmoyenne, T

13 La clairance rénale Méthodes de mesure Cmoyenne, T XU / T Conc
Recueil du plasma Cmoyenne, T Recueil des urines XU / T temps

14 La clairance rénale Méthodes de mesure ClR = dXU / dt Cplasma(t)
Recueil du plasma Recueil des urines ClR = XU / T Cmoyenne, T ClR = XU,totale AUCplasma, IV

15 Utilisation de la clairance rénale
La détermination d’une dose L’adaptation individuelle des posologies chez les insuffisants rénaux (IR) L’utilisation de marqueurs de la fonction rénale avec des méthodes appropriées à la clinique